高春利,竇娟,許聃聃,韓艷華,楊水艷
(焦作市婦幼保健院孕產(chǎn)保健科,河南 焦作 454000)
妊娠期糖尿病指在妊娠期首次診斷出糖耐量異常,妊娠期亞臨床甲減也是妊娠期常見的內(nèi)分泌疾病之一,兩者均可影響妊娠結(jié)局,危害孕婦及胎兒健康[1]。 由于亞臨床甲減臨床癥狀不明顯,極易被忽視,相關(guān)研究表明[2],其臨床發(fā)病率約為2.1%,占全部甲減患者的92%左右。 血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平與妊娠結(jié)局有關(guān)[3-5],但血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的影響尚不清楚。 鑒于此,本研究通過對本院收治的妊娠期糖尿病患者進行研究,探究血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的影響。
1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年3月本院收治的246 例妊娠期糖尿病為研究對象,依據(jù)是否合并亞臨床甲減分為研究組(合并亞臨床甲減,92 例)和對照組(未合并亞臨床甲減,154 例)。 其中研究組年齡25~36歲,平均30.44±4.08歲,孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.75~27.25 kg/m2,平均22.78±3.25kg/m2,孕次0~4 次,平均1.77±0.94 次,產(chǎn)次0~3 次,平均1.66±0.82 次;對照組年齡25~38歲,平均31.74±4.38歲,孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.82~27.47 kg/m2,平均22.51±3.12kg/m2,孕次0~3 次,平均1.74±0.92 次,產(chǎn)次0~3 次,平均1.61±0.79 次。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準同意。
納入標準:妊娠期糖尿病診斷符合《妊娠合并糖尿病診治指南》中的診斷標準[6];妊娠期亞臨床甲減斷診斷標準[7]:血清促甲狀腺激素(TSH)水平為2.5~10 mIU/ml、游離甲狀腺素(FT4)水平正常;單胎妊娠;年齡25~38歲;既往無任何有關(guān)甲狀腺疾病者;所有研究對象對本研究知情同意。
排除標準:先天性心臟病或心功能不全者;有糖尿病史者;合并其他妊娠合并癥者;正在或既往服用抗甲狀腺或甲狀腺激素藥物者; 合并血液系統(tǒng)疾病者;合并惡性腫瘤者;認知功能障礙或精神疾病者。
1.2 血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平檢測方法 生產(chǎn)前當天清晨,收集所有患者空腹靜脈血5 ml,于室溫下靜置35 min,以3500 r/min 離心15 mim 后分離上清,保存代測。 采用免疫熒光分析法,使用全自動免疫熒光分析儀(型號:Cobas E601,羅氏公司)及其配套試劑檢測血清IGF-1、TPOAb 及TgAb水平。
1.3 臨床資料收集 收集并歸納可能影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的相關(guān)資料,主要包括年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次、孕周、流產(chǎn)史、生產(chǎn)方式、空腹血糖(FPG)、餐后2h 血糖(2hPG)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù)、血清TSH、FT4、IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平。
1.4 妊娠結(jié)局觀察及統(tǒng)計 出現(xiàn)孕婦胎盤早剝、胎膜早破、產(chǎn)后出血,胎兒窒息、生長受限、畸形、死亡等均記為妊娠結(jié)局不良,妊娠結(jié)局不良發(fā)生率=不良例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計學方法 將SPSS20.0 軟件用以檢驗統(tǒng)計學差異,以 “” 描述計量,并以t 檢驗,以 “n/%” 描述計數(shù)資料,以χ2檢驗2 樣本間差異。 采用Logistic回歸分析探討影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的相關(guān)因素。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 對比兩組患者血清IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平 研究組患者血清IGF-1 顯著低于對照組(P<0.05),研究組患者血清TPOAb、TgAb 水平則顯著高于對照組(P<0.05)。 見表1。
表1 兩組患者血清IGF- 1、TPOAb 及TgAb 水平對比(±s)
表1 兩組患者血清IGF- 1、TPOAb 及TgAb 水平對比(±s)
組別 n研究組對照組t 值P 值92 154血清IGF-1(ng/ml) TPOAb(IU/ml)25.31±4.06 28.42±5.17 4.931<0.001 39.18±5.86 27.26±4.72 17.482<0.001 TgAb(mIU/ml)76.57±9.43 54.35±7.15 20.880<0.001
2.2 統(tǒng)計妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況 本研究92 例妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者,發(fā)生妊娠結(jié)局不良共18 例(其中孕婦胎盤早剝2 例、胎膜早破6 例、產(chǎn)后出血4 例,胎兒窒息3 例、 生長受限2 例、 畸形1例),妊娠結(jié)局不良發(fā)生率為19.57%。
2.3 對比妊娠結(jié)局不良組和妊娠結(jié)局良好組患者的臨床資料 不良組患者流產(chǎn)史占比、HOMA-IR指數(shù)、 血清TSH、TPOAb 及TgAb 水平均顯著高于良好組(P<0.05),不良組患者血清IGF-1 則顯著低于良好組(P<0.05),見表2。
表2 妊娠結(jié)局不良組和妊娠結(jié)局良好組患者的臨床資料對比
2.4 影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的有關(guān)因素 以流產(chǎn)史、HOMA-IR 指數(shù)、血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平為自變量,以妊娠結(jié)局為因變量,不良=1,良好=0,進行Logistic 回歸分析,多因素分析結(jié)果顯示,血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生的有關(guān)因素(OR=2.992、2.687、4.031、3.865,P<0.05),見表3、表4。
表3 自變量賦值
表4 影響老年T2DM 合并肺部感染患者死亡的多因素分析Logistic 回歸分析
妊娠期糖尿病、 亞臨床甲減在臨床中均較為常見[8,9],相關(guān)研究表明[10,11],妊娠期自身免疫系統(tǒng)異常是導致孕婦不良妊娠結(jié)局的主要因素之一。 探究血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的影響有利于臨床對孕婦甲狀腺功能進行調(diào)整,促進母嬰健康,具有十分重要的臨床意義。
血清IGF-1 主要由肝臟合成,其合成過程與甲狀腺激素、生長激素等水平有關(guān),為甲狀腺功能降低發(fā)揮促生長效應的一種重要介導因子。 血清TPOAb、TgAb 水平升高可促使甲狀腺炎、甲狀腺功能減退癥及分化型甲狀腺癌等甲狀腺疾病的發(fā)生。 本研究結(jié)果顯示,研究組患者血清IGF-1 顯著低于對照組,血清TPOAb、TgAb 水平則顯著高于對照組,提示妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均存在明顯異常,本研究結(jié)果與喬國昱等人[12,13]的研究結(jié)果相近。
本研究中,妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生率為19.57%(18/92),提示妊娠結(jié)局不良發(fā)生率較高,需引起患者及醫(yī)護人員的注意。 有關(guān)研究表明[14],相比健康孕婦,亞臨床甲減孕婦妊娠期間胎盤早剝、 血壓升高等并發(fā)癥發(fā)生率較高,可高達20%左右。 本研究結(jié)果與其研究結(jié)果相近,進一步證實妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生率較高。 本研究結(jié)果顯示,不良組患者流產(chǎn)史占比、HOMA-IR 指數(shù)、血清TSH、TPOAb 及TgAb 水平均顯著高于良好組,血清IGF-1 則顯著低于良好組,并經(jīng)Logistic 多因素分 析 結(jié)果顯 示,血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生的有關(guān)因素,提示血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者發(fā)生妊娠結(jié)局不良的影響因素,臨床中需逐一控制各因素對該類患者的影響,若出現(xiàn)明顯異常,需及時采取有效措施,進行調(diào)節(jié),以降低妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良的發(fā)生率。 血清IGF-1 能夠促進下丘腦生長激素釋放激素的反饋調(diào)節(jié),并刺激甲狀腺細胞DNA 及蛋白質(zhì)的合成,促進甲狀腺細胞的增殖、分化,對直接或間接的刺激甲狀腺功能,相關(guān)研究表明[15],血清IGF-1 與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。 TPOAb 主要通過抗體依賴細胞或補體介導來發(fā)揮細胞毒作用,可對甲狀腺細胞造成一定的損害,是甲狀腺自身免疫疾病的敏感指標[16]。 TgAb 為主要識別Tg 的抑制性抗體,其與Tg 結(jié)合后可通過FC 受體發(fā)生作用,激活NK 細胞,破壞甲狀腺細胞[17]。 吳智梅等人[18]研究表明,妊娠期甲狀腺功能減退癥患者血清TSH、TPOAb 及TGAb 水平與妊娠結(jié)局具有一定的相關(guān)性。 血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均可影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者的妊娠結(jié)局。
綜上所述,血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者發(fā)生妊娠結(jié)局不良的影響因素,建議在臨床孕期檢查中,加強對甲狀腺自身抗體表達水平的檢測,并及時給予干預治療,以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。