血清IGF- 1、TPOAb、TgAb 水平檢測在妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者中的意義

高春利，竇娟，許聃聃，韓艷華，楊水艷

（焦作市婦幼保健院孕產(chǎn)保健科，河南 焦作 454000）

妊娠期糖尿病指在妊娠期首次診斷出糖耐量異常,妊娠期亞臨床甲減也是妊娠期常見的內(nèi)分泌疾病之一，兩者均可影響妊娠結(jié)局，危害孕婦及胎兒健康[1]。 由于亞臨床甲減臨床癥狀不明顯，極易被忽視，相關(guān)研究表明[2],其臨床發(fā)病率約為2.1%，占全部甲減患者的92%左右。 血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平與妊娠結(jié)局有關(guān)[3-5]，但血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的影響尚不清楚。 鑒于此，本研究通過對本院收治的妊娠期糖尿病患者進行研究，探究血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年3月本院收治的246 例妊娠期糖尿病為研究對象,依據(jù)是否合并亞臨床甲減分為研究組（合并亞臨床甲減，92 例）和對照組（未合并亞臨床甲減，154 例）。 其中研究組年齡25～36歲，平均30.44±4.08歲，孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.75～27.25 kg/m2，平均22.78±3.25kg/m2，孕次0～4 次，平均1.77±0.94 次，產(chǎn)次0～3 次，平均1.66±0.82 次；對照組年齡25～38歲，平均31.74±4.38歲，孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.82～27.47 kg/m2，平均22.51±3.12kg/m2，孕次0～3 次，平均1.74±0.92 次，產(chǎn)次0～3 次，平均1.61±0.79 次。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

納入標準：妊娠期糖尿病診斷符合《妊娠合并糖尿病診治指南》中的診斷標準[6]；妊娠期亞臨床甲減斷診斷標準[7]：血清促甲狀腺激素（TSH）水平為2.5～10 mIU/ml、游離甲狀腺素（FT4）水平正常；單胎妊娠；年齡25～38歲；既往無任何有關(guān)甲狀腺疾病者；所有研究對象對本研究知情同意。

排除標準：先天性心臟病或心功能不全者；有糖尿病史者；合并其他妊娠合并癥者；正在或既往服用抗甲狀腺或甲狀腺激素藥物者； 合并血液系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者；認知功能障礙或精神疾病者。

1.2 血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平檢測方法 生產(chǎn)前當天清晨，收集所有患者空腹靜脈血5 ml，于室溫下靜置35 min，以3500 r/min 離心15 mim 后分離上清，保存代測。 采用免疫熒光分析法，使用全自動免疫熒光分析儀（型號：Cobas E601，羅氏公司）及其配套試劑檢測血清IGF-1、TPOAb 及TgAb水平。

1.3 臨床資料收集 收集并歸納可能影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的相關(guān)資料，主要包括年齡、孕前BMI、孕次、產(chǎn)次、孕周、流產(chǎn)史、生產(chǎn)方式、空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗（HOMA-IR）指數(shù)、血清TSH、FT4、IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平。

1.4 妊娠結(jié)局觀察及統(tǒng)計 出現(xiàn)孕婦胎盤早剝、胎膜早破、產(chǎn)后出血，胎兒窒息、生長受限、畸形、死亡等均記為妊娠結(jié)局不良，妊娠結(jié)局不良發(fā)生率=不良例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 將SPSS20.0 軟件用以檢驗統(tǒng)計學差異，以 “” 描述計量，并以t 檢驗，以 “n/%” 描述計數(shù)資料，以χ2檢驗2 樣本間差異。 采用Logistic回歸分析探討影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的相關(guān)因素。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者血清IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平 研究組患者血清IGF-1 顯著低于對照組（P＜0.05），研究組患者血清TPOAb、TgAb 水平則顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血清IGF- 1、TPOAb 及TgAb 水平對比（±s）

表1 兩組患者血清IGF- 1、TPOAb 及TgAb 水平對比（±s）

組別 n研究組對照組t 值P 值92 154血清IGF-1（ng/ml） TPOAb（IU/ml）25.31±4.06 28.42±5.17 4.931＜0.001 39.18±5.86 27.26±4.72 17.482＜0.001 TgAb（mIU/ml）76.57±9.43 54.35±7.15 20.880＜0.001

2.2 統(tǒng)計妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況 本研究92 例妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者，發(fā)生妊娠結(jié)局不良共18 例（其中孕婦胎盤早剝2 例、胎膜早破6 例、產(chǎn)后出血4 例，胎兒窒息3 例、 生長受限2 例、 畸形1例），妊娠結(jié)局不良發(fā)生率為19.57%。

2.3 對比妊娠結(jié)局不良組和妊娠結(jié)局良好組患者的臨床資料 不良組患者流產(chǎn)史占比、HOMA-IR指數(shù)、 血清TSH、TPOAb 及TgAb 水平均顯著高于良好組（P＜0.05），不良組患者血清IGF-1 則顯著低于良好組（P＜0.05），見表2。

表2 妊娠結(jié)局不良組和妊娠結(jié)局良好組患者的臨床資料對比

2.4 影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的有關(guān)因素 以流產(chǎn)史、HOMA-IR 指數(shù)、血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平為自變量，以妊娠結(jié)局為因變量，不良=1，良好=0，進行Logistic 回歸分析，多因素分析結(jié)果顯示，血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生的有關(guān)因素（OR=2.992、2.687、4.031、3.865，P＜0.05），見表3、表4。

表3 自變量賦值

表4 影響老年T2DM 合并肺部感染患者死亡的多因素分析Logistic 回歸分析

3 討論

妊娠期糖尿病、 亞臨床甲減在臨床中均較為常見[8,9]，相關(guān)研究表明[10,11]，妊娠期自身免疫系統(tǒng)異常是導致孕婦不良妊娠結(jié)局的主要因素之一。 探究血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局的影響有利于臨床對孕婦甲狀腺功能進行調(diào)整，促進母嬰健康，具有十分重要的臨床意義。

血清IGF-1 主要由肝臟合成，其合成過程與甲狀腺激素、生長激素等水平有關(guān)，為甲狀腺功能降低發(fā)揮促生長效應的一種重要介導因子。 血清TPOAb、TgAb 水平升高可促使甲狀腺炎、甲狀腺功能減退癥及分化型甲狀腺癌等甲狀腺疾病的發(fā)生。 本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清IGF-1 顯著低于對照組，血清TPOAb、TgAb 水平則顯著高于對照組，提示妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均存在明顯異常，本研究結(jié)果與喬國昱等人[12,13]的研究結(jié)果相近。

本研究中，妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生率為19.57%（18/92），提示妊娠結(jié)局不良發(fā)生率較高，需引起患者及醫(yī)護人員的注意。 有關(guān)研究表明[14]，相比健康孕婦，亞臨床甲減孕婦妊娠期間胎盤早剝、 血壓升高等并發(fā)癥發(fā)生率較高，可高達20%左右。 本研究結(jié)果與其研究結(jié)果相近，進一步證實妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生率較高。 本研究結(jié)果顯示，不良組患者流產(chǎn)史占比、HOMA-IR 指數(shù)、血清TSH、TPOAb 及TgAb 水平均顯著高于良好組，血清IGF-1 則顯著低于良好組，并經(jīng)Logistic 多因素分 析 結(jié)果顯 示，血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良發(fā)生的有關(guān)因素，提示血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者發(fā)生妊娠結(jié)局不良的影響因素，臨床中需逐一控制各因素對該類患者的影響，若出現(xiàn)明顯異常，需及時采取有效措施，進行調(diào)節(jié)，以降低妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結(jié)局不良的發(fā)生率。 血清IGF-1 能夠促進下丘腦生長激素釋放激素的反饋調(diào)節(jié)，并刺激甲狀腺細胞DNA 及蛋白質(zhì)的合成，促進甲狀腺細胞的增殖、分化，對直接或間接的刺激甲狀腺功能，相關(guān)研究表明[15]，血清IGF-1 與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。 TPOAb 主要通過抗體依賴細胞或補體介導來發(fā)揮細胞毒作用，可對甲狀腺細胞造成一定的損害，是甲狀腺自身免疫疾病的敏感指標[16]。 TgAb 為主要識別Tg 的抑制性抗體，其與Tg 結(jié)合后可通過FC 受體發(fā)生作用，激活NK 細胞，破壞甲狀腺細胞[17]。 吳智梅等人[18]研究表明，妊娠期甲狀腺功能減退癥患者血清TSH、TPOAb 及TGAb 水平與妊娠結(jié)局具有一定的相關(guān)性。 血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均可影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者的妊娠結(jié)局。

綜上所述，血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者發(fā)生妊娠結(jié)局不良的影響因素，建議在臨床孕期檢查中，加強對甲狀腺自身抗體表達水平的檢測，并及時給予干預治療，以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。