先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦孕酮、胎盤生長激素及β- hCG 水平變化及預(yù)測妊娠結(jié)局的價值

焦娜，范麗麗，賈源君，薛秀珍

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科，河南 洛陽 471000）

先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見多發(fā)病，隨著生育觀念的轉(zhuǎn)變以及二胎政策的開放，高齡產(chǎn)婦逐漸增多，高齡孕婦先兆流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于適齡孕婦，嚴重影響高齡孕婦身體健康和家庭幸福[1]。 臨床通過影像學檢查預(yù)測先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局，預(yù)測靈敏度和特異度較低[2]。 研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌激素水平與先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局密切相關(guān)，其中，孕酮（Progesterone, P） 是早期維持妊娠的必要激素，胎盤生長激素（Placental growth hormone, PGH）對內(nèi)膜蛻膜化、 滋養(yǎng)細胞分化以及胚胎植入有促進作用，人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-hCG）對卵巢黃體轉(zhuǎn)白為妊娠黃體有促進作用[3,4]。 然而，血清P、PGH 和β-hCG 水平在先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦中的變化以及對妊娠結(jié)局的預(yù)測效果尚不清楚，鑒于此，本研究將80 例符合先兆流產(chǎn)指征的孕婦納入研究，探究血清P、PGH和β-hCG 水平對先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，選取2019年1月-2019年12月醫(yī)院收治的高齡孕婦，將其中80 例符合《中華婦產(chǎn)科學》[5]中先兆流產(chǎn)指征的孕婦納入研究，另選取同期來院孕檢的72 例非先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦，記為對照組。

納入標準：年齡≥35歲；孕周8～12 周；均于孕12 周接受本研究相關(guān)激素檢測； 均同意本研究并簽署知情同意書。 排除標準：孕12 周前流產(chǎn)患者；人工受孕患者；生殖道畸形患者；稽留流產(chǎn)、胎盤前置患者；心肝腎等重要障礙嚴重功能障礙患者。

1.2 方法 所有研究對象于孕12 周空腹采集靜脈血3 mL，采用Allegra X-5 醫(yī)用離心機（美國，貝克曼）離心分離血清（轉(zhuǎn)速：3500 r/min，時間：15 min，離心半徑：10cm），采用電化學發(fā)光法測定血清P、PGH 及β-hCG 水平，試劑盒均購自北京北方生物技術(shù)研究所有限公司。

先兆流產(chǎn)孕婦均給予孕激素、 維生素E 等藥物進行保胎治療，隨訪至妊娠結(jié)束，根據(jù)妊娠結(jié)局，將順利分娩孕婦記為保胎成功組，將終止妊娠孕婦記為保胎失敗組。

統(tǒng)計先兆流產(chǎn)孕婦臨床特征，包括年齡、孕周、體質(zhì)量、孕次、合并癥（糖尿病、高血壓、冠心?。?、吸煙史、酗酒史、家族流產(chǎn)史、陰道多量出血、宮內(nèi)大血腫、多囊卵巢綜合征、營養(yǎng)不良、接觸化學污染物以及胰島素樣生長因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125 水平。

1.3 觀察指標 ⑴3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平；⑵保胎成功組和保胎失敗組孕婦臨床特征；⑶分析影響先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的因素；⑷分析血清P、PGH 及β-hCG 水平對先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS22.0 軟件分析，經(jīng)正態(tài)性檢驗，以 “” 表示計量資料，以t 檢驗，多組間對比以單因素方差分析，以SNK-q 檢驗；以 “n/%” 描述計數(shù)資料，以檢驗；以Logistic 回歸分析探討影響因素，以受試者工作特征曲線 （receiver operating characteristic curve, ROC） 判定血清P、PGH 及βhCG 水平對先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠失敗的預(yù)測價值。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組年齡、孕周、體質(zhì)量資料 3 組年齡、孕周、體質(zhì)量資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3 組年齡、孕周、體質(zhì)量資料

2.2 3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平 3 組血清P、PGH 和β-hCG 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），保胎失敗組和保胎成功組血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于對照組（P＜0.05），且保胎失敗組均低于保胎成功組（P＜0.05），見表2。

表2 3 組血清P、PGH 和β- hCG 水平

2.3 保胎成功組和保胎失敗組孕婦臨床特征 統(tǒng)計先兆流產(chǎn)孕婦臨床特征，包括年齡、孕周、體質(zhì)量、孕次、合并癥（糖尿病、高血壓、冠心?。?、吸煙史、酗酒史、家族流產(chǎn)史、陰道多量出血、宮內(nèi)大血腫、多囊卵巢綜合征、營養(yǎng)不良、接觸化學污染物以及胰島素樣生長因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125水平，保胎成功組孕次、合并癥、吸煙史、酗酒史、家族流產(chǎn)史、陰道多量出血、營養(yǎng)不良、接觸化學污染物構(gòu)成比及年齡、孕周、體質(zhì)量、胰島素樣生長因子-1、雌二醇、糖鏈抗原125 與保胎失敗組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），保胎成功組宮內(nèi)大血腫、 多囊卵巢綜合征構(gòu)成比與保胎失敗組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 影響先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的因素 將血清P、PGH、β-hCG、宮內(nèi)大血腫、多囊卵巢綜合征作為自變量，對其進行賦值，以保胎是否成功（否=0，是=1）為因變量進行Logistic 多因素回歸分析，結(jié)果顯示P、PGH、β-hCG、宮內(nèi)大血腫均是先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表3 Logistic 多因素分析

2.5 血清P、PGH 及β-hCG 水平對先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的預(yù)測價值 ROC 分析顯示，血清P、PGH 及β-hCG 水平預(yù)測先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的最佳截斷點分別為27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml，靈 敏 度 分 別 為70.83% ，91.67%和75.00%，特異度分別為89.29%，71.43%和83.93%，曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.713，0.808 和0.856，見表4、圖1。

圖1 血清P、PGH 及β- hCG 水平預(yù)測先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的ROC

表4 血清P、PGH 及β- hCG 水平對先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的預(yù)測價值分析

3 討論

先兆流產(chǎn)孕婦發(fā)生流產(chǎn)的因素較為復(fù)雜，其中胚胎發(fā)育異常、遺傳、免疫以及內(nèi)分泌異常等均可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)[6,7]。早期采取積極有效的干預(yù)能夠改善先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局,提高生育質(zhì)量[8]。影像學檢查和臨床指征常用于預(yù)測先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局，但靈敏度和特異度相對較低[9]。 當前，如何在短時間內(nèi)準確預(yù)測先兆流產(chǎn)孕婦妊娠結(jié)局已經(jīng)成為產(chǎn)科關(guān)注的焦點，隨著醫(yī)療水平的提高，實驗室檢查在先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局預(yù)測中占有一席之地，且有研究指出，血清P、PGH、β-hCG 水平在妊娠結(jié)局預(yù)測中能夠降低漏診、誤診率[10]。 因此，分析血清P、PGH、β-hCG 水平在先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局中的預(yù)測價值具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，保胎失敗組和保胎成功組血清P、PGH 和β-hCG 水平均低于對照組，且保胎失敗組均低于保胎成功組，且Logistic 多因素回歸分析顯示P、PGH、β-hCG、宮內(nèi)大血腫均是先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗的獨立危險因素，提示先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦血清P、PGH 和β-hCG 水平均發(fā)生異常變化,對于先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗具有重要影響。 研究表明，孕酮由妊娠黃體分泌，能夠影響子宮平滑肌細胞膜通透性，使鉀離子濃度降低，鈣離子濃度增加，進而使平滑肌松弛，保障胚胎正常發(fā)育[11,12]。 PGH 由胎盤分泌，在孕晚期分泌達到峰值,當生長激素減少時能夠起到替代作用[13]。 βhCG 是一種水溶性糖蛋白激素，用于維持黃體生長，刺激黃體分泌孕酮[14]。 本研究中先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗組血清P、PGH 和β-hCG 水平明顯降低，無法持續(xù)維持妊娠，導(dǎo)致保胎失敗。 本研究ROC 分析結(jié)果顯示，血清P、PGH 及β-hCG 水平分別以為27.28 ng/ml，22.04 ng/ml 和64857.06 U/ml 最佳截斷點時，對先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦保胎失敗有較高的預(yù)測價值。 孔雙燕等[15]研究報道，P、PGH在高齡先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局中均有較好的預(yù)測價值，與本研究結(jié)果一致。 陳娟等[16]研究報道，P、β-hCG 均可作為預(yù)測先兆流產(chǎn)結(jié)局的敏感指標。因此，先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦血清P、PGH 和β-hCG 水平均發(fā)生異常變化，孕期動態(tài)監(jiān)測其水平變化，對于早期干預(yù)，改善妊娠結(jié)局具有重要意義。

綜上，先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦血清P、PGH 和βhCG 水平異常變化對于妊娠結(jié)局有嚴重影響，三者均可作為預(yù)測先兆流產(chǎn)高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的敏感指標。