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    阿糖腺苷治療EB病毒相關(guān)性傳染性單核細胞增多癥患兒的臨床研究

    2022-01-05 09:14:54董莉莉
    關(guān)鍵詞:糖腺苷洛韋機體

    董莉莉

    (鹽城市第三人民醫(yī)院兒科,江蘇 鹽城 224008)

    EB病毒(EBV)屬于兒科感染性疾病中較為常見的病毒,其屬于脫氧核苷酸(DNA)病毒,且其侵入、感染兒童機體時可誘發(fā)相關(guān)性傳染性單核細胞增多癥(infectious mononucleosis , IM)。EBV相關(guān)性IM(EBV-IM)患兒的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹等,且具有起病急、病情發(fā)展快等特點,若未能予以及時有效的治療措施,則隨著病情進展,會出現(xiàn)心肌炎、爆發(fā)性肝炎、惡性病變等并發(fā)癥,進而威脅患兒生命健康?,F(xiàn)階段,臨床治療EBV-IM主要是在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上采用更昔洛韋治療,其通過提高患兒免疫力,進而緩解其臨床癥狀,改善病情,但部分患兒應(yīng)用該藥物治療易出現(xiàn)血小板減少、粒細胞缺乏等不良反應(yīng),從而不利于患兒預(yù)后[1]。阿糖腺苷是一種抗病毒的藥物,其具有較強的抗病毒脫氧核糖核酸作用,通過選擇性抑制病毒去氧核糖核酸聚合酶,抑制DNA合成,進行發(fā)揮治療作用,臨床常用于治療帶狀皰疹、單純皰疹病毒性腦炎等疾病[2]?;诖?,本研究旨在探討阿糖腺苷治療EBV-IM患兒的臨床效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2018年1月至2021年5月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的50例EBV-IM患兒分為對照組(25例,在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合更昔洛韋治療)與研究組(25例,在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿糖腺苷治療)。對照組中男、女患兒分別為12、13例;年齡3~10歲,平均(6.18±1.32)歲;病程2~11 d,平均(8.37±1.25)年。研究組中男、女患兒分別為13、12例;年齡3~9歲,平均(6.12±1.39)歲;病程2~12 d,平均(8.32±1.21)年。對比兩組患兒一般資料,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可實施組間對比。納入標準:符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于EBV-IM的診斷標準,且經(jīng)臨床檢查確診者;伴有發(fā)熱、皮疹等癥狀者;近3個月內(nèi)未使用免疫抑制劑者;異型淋巴細胞(AL) ≥?10%者等。排除標準:合并肝、腎等功能嚴重異常者;血液疾病者;對本研究采用的藥物過敏者等?;純悍ǘūO(jiān)護人簽署知情同意書,研究在鹽城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準下實施。

    1.2 治療方法 兩組患兒均采用護肝、退熱、抗感染等常規(guī)對癥治療。對照組患兒在此基礎(chǔ)上采用更昔洛韋氯化鈉注射液(武漢華龍生物制藥有限公司,國藥準字H20020295,規(guī)格:250 mL∶更昔洛韋0.25 g與氯化鈉2.25 g)靜脈滴注治療,10 mg/kg體質(zhì)量,2次/d,7 d后改為5 mg/kg體質(zhì)量,1次/d。而研究組患兒在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上采用注射用單磷酸阿糖腺苷(瑞陽制藥股份有限公司,國藥準字H20084333,規(guī)格:0.1 g/支)靜脈滴注治療,10 mg/kg體質(zhì)量,1次/d。兩組患兒均治療14 d。

    1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中的相關(guān)標準對兩組患兒臨床療效進行評估,其中顯效:治療3 d后,患兒頸部淋巴結(jié)、肝脾腫大等臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),體溫恢復(fù)正常,感染情況顯著減輕;有效:治療5 d后,患兒上述臨床癥狀有所緩解,體溫恢復(fù)正常,感染情況有所減輕;無效:治療5 d后,患兒頸部淋巴結(jié)、肝脾腫大等臨床癥狀未得到緩解甚至惡化,體溫未降低或升高,感染情況無明顯改善甚至加重??傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀恢復(fù)時間。統(tǒng)計兩組患兒肝臟回縮、脾回縮、淋巴結(jié)腫大消退、退熱、咽峽炎改善時間并比較。③免疫功能。分別于治療前與治療14 d后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,采用流式細胞儀檢測外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比,并計算CD4+/CD8+比值。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理文中數(shù)據(jù),臨床癥狀恢復(fù)時間、免疫功能指標為計量資料,以(±s)表示,采用t檢驗;臨床療效為計數(shù)資料,以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 治療14 d后研究組患兒臨床總有效率與對照組比升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表1。

    表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

    2.2 臨床癥狀恢復(fù)時間 研究組患兒肝臟回縮、脾回縮、淋巴結(jié)腫大消退、退熱、咽峽炎改善等時間與對照組比均縮短,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

    表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間比較(±s?, d)

    表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間比較(±s?, d)

    組別 例數(shù) 肝臟回縮 脾回縮 淋巴結(jié)腫大消退 退熱 咽峽炎改善對照組 25 11.52±1.28 11.49±1.37 11.24±1.57 6.55±0.54 11.17±1.35研究組 25 6.24±1.27 6.91±1.34 6.15±1.54 2.42±0.51 7.22±1.34 t值 14.641 11.950 11.572 27.802 10.383 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

    2.3 免疫功能指標 治療14 d后兩組患兒外周靜脈血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均與治療前比升高,且研究組與對照組比升高;兩組患兒外周靜脈血CD3+、CD8+百分比與治療前比均降低,且研究組與對照組比降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

    表3 兩組患兒免疫功能比較(?±s)

    表3 兩組患兒免疫功能比較(?±s)

    注:與治療前比,*P<0.05。

    組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對照組 25 68.60±6.04 62.02±5.73* 25.97±2.54 28.85±4.62* 37.97±4.25 32.65±2.34* 0.67±0.15 0.90±0.37*研究組 25 67.05±6.82 57.50±4.71* 24.98±2.52 34.47±4.63* 37.93±4.22 22.37±2.63* 0.65±0.12 1.50±0.35*t值 0.851 3.047 1.383 4.296 0.033 14.601 0.521 5.890 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    3 討論

    EBV-IM主要是因EBV經(jīng)口接觸傳播并侵入、感染咽部淋巴組織、血管,進而導(dǎo)致機體免疫功能受損的一種疾病。更昔洛韋主要是通過競爭性抑制三磷酸脫氧鳥苷結(jié)合病毒DNA多聚酶,對病毒DNA的合成及延伸實施阻斷,進而發(fā)揮抗病毒的作用,但其具有細胞毒性,患兒服用后易引發(fā)不良反應(yīng),從而導(dǎo)致治療效果受限[5-6]。

    阿糖腺苷是一種嘌呤核苷類抗病毒藥物,其可通過磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿峄铮偁幮缘嘏cEBV DNA多聚酶(EBV DNAP)結(jié)合,抑制去氧核糖核酸聚合酶、EBV核苷酸的還原酶活性,進而阻礙EBV DNA的正常合成,降低機體病毒水平,發(fā)揮殺滅EBV的作用,從而促進患兒臨床癥狀緩解。此外,阿糖腺苷在機體內(nèi)的代謝速度較快,因此血藥濃度可在短時間內(nèi)迅速降低,安全性較高,較適合用于EBV-IM患兒的治療[7-8]。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后研究組患兒臨床總有效率與對照組比升高,臨床癥狀改善時間與對照組比縮短,臨床癥狀改善時間均短于對照組,表明阿糖腺苷治療EBV-IM,可有效緩解患兒臨床癥狀,縮短癥狀恢復(fù)時間,提高臨床療效,與張佳琦等[9]研究結(jié)果基本一致。

    EBV-IM患兒免疫功能紊亂,CD3+細胞數(shù)量明顯增多;EBV感染的急性期,具有細胞毒性作用的CD8+細胞迅速增加,可在體液和淋巴結(jié)中殺死帶毒B細胞,并對其異常繁殖進行抑制;同時CD4+細胞可控制并清除帶毒B細胞,進而使患兒外周靜脈血CD4+百分比與CD4+/CD8+明顯降低[10-11]。阿糖腺苷在機體內(nèi)可磷酸化為二磷酸及三磷酸化物,其中三磷酸化物可抑制病毒DNA多聚酶表達,進而阻礙病毒DNA復(fù)制,減少病毒感染免疫細胞,提高機體的免疫功能[12]。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后研究組患兒外周靜脈血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值高于對照組,外周靜脈血CD3+、CD8+百分比均低于對照組,表明阿糖腺苷治療EBV-IM,可糾正免疫紊亂,提高患兒機體免疫功能。

    綜上,阿糖腺苷治療EBV-IM,可有效緩解患兒臨床癥狀,縮短癥狀恢復(fù)時間,提高機體免疫功能,療效顯著,具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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