豬場致病因素之藍耳病與非洲豬瘟的關(guān)系初探

童樹喜，陳立平，婁昆鵬，董勇生

(1.金華市婺城區(qū)白龍橋鎮(zhèn)人民政府，浙江 金華 321025；2.浙江美保龍種豬育種有限公司； 3.婺城區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村局)

藍耳病以繁殖障礙，呼吸困難，耳藍紫并發(fā)或繼發(fā)其他傳染病為主要特征。豬藍耳病是當前危害養(yǎng)豬生產(chǎn)的重大傳染病，嚴重影響規(guī)模場的豬群健康和經(jīng)濟效益。豬藍耳病毒(PRRSV)屬于RNA病毒，RNA病毒在遺傳信息傳遞過程中由于缺乏修正錯誤的聚合酶，所以很容易發(fā)生錯配和基因突變。由于PRRSV在多種復(fù)雜背景下發(fā)生變異、重組幾率大、速度快，近幾年新的藍耳野毒株(如NADC30-like)層出不窮，給藍耳病的防控帶來了巨大挑戰(zhàn)。

2018年8月1日，我國遼寧省沈陽市沈北新區(qū)某養(yǎng)殖戶生豬發(fā)生首例非洲豬瘟疫情，該病雖然自身傳播力弱，但是全國生豬的無序調(diào)運給該病傳播帶來了便利條件，不到一年就席卷全國，對中國養(yǎng)豬業(yè)帶來了災(zāi)難性的后果，對中國養(yǎng)豬業(yè)的影響遠超預(yù)期。

藍耳病和非洲豬瘟皆為豬場重大傳染病，無論是研究機構(gòu)還是養(yǎng)豬生產(chǎn)管理者均高度重視。中國爆發(fā)非洲豬瘟以來，豬場藍耳病毒的活躍度對非洲豬瘟風險的影響有多大，這方面的研究報道較少。但業(yè)內(nèi)普遍認為在非洲豬瘟威脅豬場，藍耳病毒扮演著重要的角色，藍耳病毒活躍豬場發(fā)生非洲豬瘟的風險以及發(fā)生非洲豬瘟后清場難度增加。本文將對一些豬場臨床案例數(shù)據(jù)做一簡要分析，初步探索非洲豬瘟時代下藍耳防控與非洲豬瘟的關(guān)系，以期在藍耳病防控和復(fù)養(yǎng)生產(chǎn)中給豬場管理者提供參考。

1 藍耳活躍豬場非洲豬瘟風險度分析

1.1臨床癥狀分析 二者臨床癥狀有許多相似之處，容易誤診造成誤殺：二者在母豬上的表現(xiàn)均有高熱、皮膚藍紫和流產(chǎn)癥狀。非洲豬瘟感染潛伏期較長(4～19 d)，早期出現(xiàn)不食，發(fā)熱等癥狀，隨病情發(fā)展導(dǎo)致胃腸道出血，表現(xiàn)嘔吐、糞便帶血等典型癥狀，而藍耳病主要侵害免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，對消化系統(tǒng)侵害較小，糞便基本正常，不帶血。根據(jù)這些癥狀能夠做出初步鑒別，但確診仍需實驗室診斷。

1.2感染機理分析 二者感染機理相似，藍耳病毒(PRRSV)和非洲豬瘟病毒(ASFV)均侵害巨噬細胞系統(tǒng)和胸腺，PRRSV感染降低肺泡巨噬細胞的功能，ASFV的靶細胞是巨噬細胞和內(nèi)皮細胞。

巨噬細胞在機體整個免疫系統(tǒng)中的作用非常重要，如果巨噬細胞受到了病毒侵蝕，機體免疫功能就會受到很大影響。另外，巨噬細胞在復(fù)制過程中也會受到破壞。

胸腺是中樞免疫器官，有著強大的免疫功能。胸腺在胚胎期和幼齡時最大，性成熟后逐步退化，活化T細胞的功能也隨之退化。胸腺是T細胞分化，發(fā)育，成熟的場所，T細胞在細胞免疫中扮演著重要的角色。當新生仔豬切除胸腺后，血液和淋巴組織中的淋巴細胞明顯減少，細胞免疫反應(yīng)性下降，B細胞功能也受到影響，甚至出現(xiàn)免疫缺陷。有研究表明：藍耳野毒和一些疫苗毒株能抑制仔豬胸腺發(fā)育，導(dǎo)致胸腺過早萎縮，使整個仔豬免疫系統(tǒng)的發(fā)育受阻，造成免疫耐受甚至免疫失敗，從而影響疫苗的免疫效果。大量的臨床案例表明胸腺也是非洲豬瘟攻擊的主要靶器官，感染非洲豬瘟后，胸腺也會出現(xiàn)萎縮，免疫系統(tǒng)遭到嚴重破壞，所以有學(xué)者認為若胸腺不萎縮，豬群能實現(xiàn)ASFV帶毒生長。目前非洲野豬能夠長期攜帶ASFV，對ASFV耐受而不發(fā)病。

1.3免疫機理分析 當先有藍耳病后有非洲豬瘟時，藍耳病降低機體免疫系統(tǒng)機能，增加非洲豬瘟的感染風險。二者臨床癥狀相似、感染機理相似，攻擊的靶器官也有重疊。首先，藍耳不穩(wěn)定、離散度高的豬場往往有部分豬此起彼伏的排毒，導(dǎo)致PRRSV在豬場不斷循環(huán)再感染，PRRSV感染降低肺泡巨噬細胞的功能，導(dǎo)致胸腺萎縮和豬體免疫抑制，產(chǎn)生免疫麻痹和免疫耐受，引起豬體免疫功能下降，使豬群處于對非洲豬瘟的“高敏”狀態(tài)，特別是一些豬場長期存欄藍耳帶毒量大，機體亞健康，繁殖損傷狀態(tài)下的母豬。這也解釋了為什么非洲豬瘟疫情之下，母豬群是最先發(fā)病且發(fā)病率最高的群體。筆者2019年上半年走訪湖北，湖南，江西，山西，北京，福建，廣東等省的豬場管理者和供應(yīng)商了解非洲豬瘟疫情，探討藍耳與非洲豬瘟關(guān)系，很多人認為藍耳不穩(wěn)定的豬場先發(fā)病，并快速蔓延，就是采用病豬淘汰的方式也是在反復(fù)淘汰后所剩無幾或以清場告終，更有豬場管理者疑問是不是免疫弱毒苗后的“后遺癥”，及更容易發(fā)非洲豬瘟，PRRSV感染嚴重的豬場，非洲豬瘟來勢更加兇猛，發(fā)病速度快，死亡率更高，造成的損失也更大，復(fù)產(chǎn)更難。而控制成功的豬場往往是藍耳穩(wěn)定場，其中不乏不免疫弱毒苗的豬場，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早處理，留下70%～80%甚至更高比例的母豬。

2 臨床案例分析

2.1非洲豬瘟與藍耳陽性場數(shù)據(jù)分析 某集團研究院依據(jù)非洲豬瘟發(fā)病前幾個分場獲取的血常規(guī)指標，對其中疑似非洲豬瘟的兩個場各隨機選取100頭基礎(chǔ)母豬采血，與之前研究院留存的這兩個豬場基礎(chǔ)母豬血常規(guī)數(shù)據(jù)對應(yīng)分析。其中一場數(shù)據(jù)整理與對比分析見表1。

表1 發(fā)生疑似非洲豬瘟前后基礎(chǔ)母豬群血常規(guī)分析(n=100)

血液對保證機體的新陳代謝，功能調(diào)節(jié)以及機體內(nèi)外環(huán)境的平衡起重要作用，豬血常規(guī)紅細胞類指標用于評價是否貧血，可以用來間接評價豬群體質(zhì)和營養(yǎng)狀況，豬血常規(guī)白細胞類指標的變化在一定程度上可以反映出豬群的健康狀況，可以作為一種評價豬群健康程度和遺傳改良的輔助方法。MCV(平均紅細胞體積)，MCHC(平均紅細胞血紅蛋白濃度)，RDW(紅細胞容積分布寬度檢測)，WBC(白細胞)，LYM(淋巴細胞計數(shù))這五個主要血液理化指標從前后對比來看，差異很顯著，特別白細胞類指標，該類指標與疾病和感染狀況直接相關(guān)，WBC降低是病毒性感染的一個重要指征，LMY減少，若嗜酸性粒細胞消失，表示感染嚴重，病情較重。從該場發(fā)生疑似非洲豬瘟后白細胞類指標呈斷崖式下降來看，這些豬在轉(zhuǎn)群應(yīng)激，天氣變化和注射應(yīng)激情況下，發(fā)病風險會大大增加，特別是安全性不佳的藍耳弱毒苗免疫時。

從后續(xù)了解到的該集團的情況看，某些場發(fā)生疑似非洲豬瘟后，集團采用了統(tǒng)一制定的“拔牙”(定點清除)操作規(guī)程：A場存欄生產(chǎn)母豬3000余頭，2019年7月發(fā)病，對懷疑有非洲豬瘟的豬執(zhí)行“拔牙”，在拔了不到100頭母豬后，豬群趨于穩(wěn)定，B場基礎(chǔ)母豬存欄接近3000頭，2019年8月發(fā)病，同樣按照公司的“拔牙”操作規(guī)程執(zhí)行，執(zhí)行了一個月，基礎(chǔ)母豬已經(jīng)去除1/3，不能說“拔牙”成功。同樣的“拔牙”操作規(guī)程，或許不同的人操作會有差別。但經(jīng)過深入了解，發(fā)現(xiàn)兩個豬場的免疫程序和疫苗廠家最大的差別是A場因之前免疫藍耳弱毒疫苗造成較大損失，停免藍耳弱毒苗已近兩年，B場目前一直在免疫藍耳弱毒苗，藍耳一直處在陽性活躍狀態(tài)，生產(chǎn)成績波動較大，總體不理想。藍耳活躍度的差異在集團內(nèi)兩場疑似非洲豬瘟“拔牙”的不同結(jié)果也獲得了集團管理層的認同理解。

2.2藍耳與非洲豬瘟疑似陽性場數(shù)據(jù)分析

2.2.1豬場背景 廣東某豬場存欄母豬400余頭，屬于典型的疑似非洲豬瘟陽性場，2019年5月該豬場爆發(fā)疑似非洲豬瘟疫情，母豬陸續(xù)死亡，發(fā)病不到半月已把剩余母豬和能出售的商品豬全部出售，僅余斷奶后至百余斤的商品豬。

2.2.2試驗方案 該豬場8月份豬群已逐步穩(wěn)定，為防范非洲豬瘟疫情，決定采用已在集團試用但副反應(yīng)很大的抗非產(chǎn)品，同時選一半豬在用抗非產(chǎn)品的同時免疫藍耳滅活苗做對比試驗，另一半豬只使用抗非產(chǎn)品不免疫藍耳弱毒苗。通過本試驗一是可以了解單獨注射抗非產(chǎn)品的效果及副反應(yīng)，第二驗證同時注射抗非產(chǎn)品和藍耳滅活苗是否比單純注射抗非產(chǎn)品效果好。該場試驗從8月份開始，試驗組與對照組豬各100頭，為8-10 kg的仔豬，均來自陽性場且為陽性豬，免疫后2周統(tǒng)計對比數(shù)據(jù)見表2。

表2 抗非產(chǎn)品是否配合藍耳滅活苗注射效果對比

2.2.3結(jié)果與分析 兩批試驗組豬平均成活率19%，而單純使用抗非產(chǎn)品的對照組全部死亡。從本試驗中得知非洲豬瘟陽性場和陽性豬使用抗非產(chǎn)品注射后風險很大，能造成大批死亡。結(jié)合2.1中案例分析得出的結(jié)論，疑似非洲豬瘟爆發(fā)場幸存豬，即使沒有死亡，外觀正常，但因同疾病和感染高度相關(guān)的白細胞類指標呈“斷崖式”下降，這些豬體質(zhì)已經(jīng)非常脆弱，經(jīng)不起抗非產(chǎn)品，藍耳弱毒苗等刺激，此時若再免疫上述活疫苗有導(dǎo)致更大損失的風險。從試驗數(shù)據(jù)中可以得出免疫藍耳滅活苗能減少這種風險傾向且比單純注射抗非產(chǎn)品有更高的成活率，這就是從本場了解到的非洲豬瘟與藍耳免疫的相互影響關(guān)系。

2.3藍耳與非洲豬瘟疑似陽性場數(shù)據(jù)分析

2.3.1廣西和貴州兩家尚有一些疑似非洲豬瘟場在經(jīng)過“拔牙”等操作穩(wěn)定后，豬場管理者重啟生產(chǎn)，及時補免一些基礎(chǔ)苗，如豬瘟，豬偽狂犬病和口蹄疫，除口蹄疫苗免疫過程中會出現(xiàn)少許應(yīng)激外，豬瘟和偽狂犬免后平穩(wěn)，基本無副反應(yīng)。但在免疫藍耳弱毒苗后出現(xiàn)副反應(yīng)及重反應(yīng)導(dǎo)致死亡的案例很多，茲舉兩例以示提醒：貴州某場存欄母豬1000余頭，2019年4月發(fā)生疑似非洲豬瘟，經(jīng)過定點清除“拔牙”操作6月底逐漸恢復(fù)平穩(wěn)，雖仍有死亡，但死亡率較低，包括商品豬在以個位數(shù)計。當時尚有母豬400余頭，9月份全國大疫情已接近尾聲，豬場管理者決定及時補免藍耳苗，當時采用的是弱毒苗，2019年9月25日即普免后第3天，日均死亡從10余頭迅速上升至百多頭，從當時了解到的情況懷疑仍是非洲豬瘟，但也有藍耳感染的明顯癥狀。2019年底該場還有不到200頭二元母豬，無奈挑選一些三元母豬進入生產(chǎn)線，但是配種率一直不理想。另有一案例，某集團位于廣西的一分場存欄母豬2000余頭，2019年5月份發(fā)生非洲豬瘟，也經(jīng)歷了定點清除的“拔牙”操作死亡率逐漸下降。但平穩(wěn)后不到3個月，妊娠母豬流產(chǎn)率又呈現(xiàn)明顯上升趨勢，經(jīng)抗原診斷確診為藍耳病，該場9月份拿其中一棟妊娠舍免疫藍耳弱毒苗，不料第3天再次爆發(fā)疑似非洲豬瘟，因發(fā)病迅速，最后無奈直接清空整棟妊娠舍。

2.3.2從上述多例臨床發(fā)病案例可見疑似非洲豬瘟陽性場哪怕是病后恢復(fù)期，免疫藍耳弱毒苗仍有較大風險，而且懷疑有非洲豬瘟和藍耳病的混合感染，這無疑會讓問題變得更復(fù)雜。結(jié)合前文的數(shù)據(jù)，疑似非洲豬瘟陽性豬血液常規(guī)生理生化分析表明：有關(guān)免疫力的白細胞類指標呈斷崖式下降，多項指標參數(shù)只有非瘟前的1/3，可見這些豬雖然外觀無異常，但是抗病力已經(jīng)非常弱，再加上藍耳弱毒苗的安全性問題，弱毒苗免疫成為“壓倒駱駝的最后一根稻草”。

3 藍耳病的預(yù)防及意義

3.1藍耳病及藍耳疫苗回顧 作為業(yè)內(nèi)普遍認為的非洲豬瘟第一幫兇，藍耳病的防疫好與壞，直接影響到其他多種疫病的活躍度及風險度，藍耳活躍對非洲豬瘟的防控不利，控制好藍耳對整個豬場疫病防控體系建設(shè)意義重大。

我們對藍耳病的認識從開始的“神秘病”，“無名高熱”開始，了解到其主要危害是母豬的繁殖障礙以及廣泛而嚴重的呼吸道問題，再到病原屬于動脈炎病毒科，動脈炎病毒屬的繁殖與呼吸綜合征病毒，我們才對該病病原病因有了更清晰的認識，對于該病的防疫始于無苗可用，到進口的某廠經(jīng)典毒株疫苗，再到國產(chǎn)的經(jīng)典毒株疫苗，隨著藍耳病毒的重組變異，多個高致病藍耳毒株的出現(xiàn)，國內(nèi)開始嘗試江西毒株，湖南毒株和天津毒株等高致病性毒株免疫，但是在接下來的幾年，這些高致病毒株藍耳疫苗效果并不能讓養(yǎng)豬人滿意，而且持續(xù)用下來豬并不好養(yǎng)，有學(xué)者認為重組變異有加劇的趨勢，潛在風險很大。緣于PRRSV易變異重組和抗體依賴性增強等特征，藍耳弱毒疫苗在中國10多年的爭議很大，亂象叢生。近三年，很多豬場直接停免高致病性藍耳疫苗，回歸經(jīng)典毒株或不再免疫藍耳疫苗。從上述一些有代表的案例可知，非瘟陽性場再免疫藍耳弱毒苗，爆發(fā)藍耳和非洲豬瘟的風險都很高。

3.2藍耳病的預(yù)防新策略 隨著對藍耳病及藍耳疫苗認知的深入，加上非洲豬瘟疫情的影響，養(yǎng)豬人開始關(guān)注藍耳滅活苗的防疫效果，從一些業(yè)內(nèi)人士那里了解到藍耳滅活苗有效，但要看是哪些廠家生產(chǎn)，這些觀點正逐漸改變?nèi)藗儗λ{耳滅活苗的傳統(tǒng)看法。經(jīng)過多方了解藍耳滅活苗的廠家推薦免疫程序為：(1)后備種豬配種前間隔2～3周普免兩次，2 mL/頭·次，(2)生產(chǎn)種豬間隔2～3周普免兩次，2 mL/頭·次，之后每三個月普免一次即一年四次，(3)商品豬14日齡1 mL/頭，28～35日齡1 mL/頭，均采用肌肉注射方式，(4)對于仍堅持使用藍耳弱毒苗的豬場尚有“活+滅”方案推薦：母豬妊娠期免疫滅活苗，產(chǎn)后14天免疫弱毒苗，仔豬14日齡免疫弱毒苗，28～35日齡免疫滅活苗1 mL/頭。

非洲豬瘟發(fā)生以來，很多豬場采取了封場措施來外防輸入，內(nèi)防擴散，這給藍耳病的防控提供了諸多有利條件，一些國家級種豬場也決心建設(shè)藍耳“雙陰”場。但是隨著非洲豬瘟疫情的緩和與豬價高漲，一些非瘟陽性場仍想通過引種來擴大產(chǎn)能，而藍耳活躍的誘因之一就是引種不慎。藍耳的防控注射疫苗只是措施之一，做好引種的前期隔離馴化，生物安全建設(shè)，營養(yǎng)調(diào)控，其他疾病的基礎(chǔ)免疫特別是提升豬場整體管理水平更為重要。

4 結(jié)論與建議

結(jié)合案例分析可見：(1)藍耳病嚴重的場，拔牙成功率低，(2)藍耳病嚴重的場，清場速度很快，甚至來不及拔牙，(3)非瘟感染嚴重的豬群，藍耳同樣檢出率高，(4)疑似非瘟拔牙場，在免疫了弱毒苗后再次爆發(fā)，(5)復(fù)養(yǎng)過程中，有大量后備母豬及外三元母豬進群，藍耳感染風險大增，藍耳防控不能放松，(6)藍耳滅活苗有效，但要看哪些廠家。

非洲豬瘟防控著眼于落實生物安全措施，別無他法。撲殺和控制患豬，切斷傳播途徑和保護易感豬群是控制非洲豬瘟傳播須同時采取的三大措施。加強全方位生物安全建設(shè)，切斷ASFV傳入豬場的路徑就成為目前豬場防疫工作的核心，對于非洲豬瘟陽性場，保護易感豬群，提升基礎(chǔ)免疫力尤為重要，我們能做的就是防控好豬瘟，偽狂犬病，口蹄疫和圓環(huán)病毒病這些基礎(chǔ)疾病，特別是藍耳的防控。但藍耳弱毒苗因安全性的不確定因素，業(yè)內(nèi)一直爭議不斷。隨著對藍耳病認知的深入，藍耳滅活苗近兩年逐漸進入大家視野，在歐洲，藍耳滅活苗在生產(chǎn)上的作用已經(jīng)顯現(xiàn)，在非洲豬瘟肆虐的大環(huán)境下，選擇一款既安全又高效的藍耳苗尤其重要，藍耳滅活苗不失為一種較好的選擇，也是未來藍耳防控的趨勢之選，直到若干年后不再免疫藍耳苗，對于非洲豬瘟，ASFV毒力會逐漸減弱并適應(yīng)豬體，帶毒生產(chǎn)將成為可能。