丁苯酞對腦出血后輕度血管性認(rèn)知功能障礙患者的療效研究

鄒晶晶， 齊艷春， 尹麗霞

(遼寧省朝陽市中心醫(yī)院藥材科， 遼寧 朝陽 122000)

血管性認(rèn)知障礙(VCI)是臨床上一種非常常見的由多種認(rèn)知區(qū)域受損導(dǎo)致的臨床綜合征，其致病因素包括了腦血管病變以及其他相關(guān)危險因素。并且其認(rèn)知障礙的程度涉及輕度到重度血管性認(rèn)知障礙所有形式的認(rèn)知障礙。輕度血管性認(rèn)知功能障礙(MVCI)患者存在輕度認(rèn)知功能減退，但尚不影響正常的工作和生活，研究發(fā)現(xiàn)MVCI患者中約有13% 在一年內(nèi)、35% 在兩年內(nèi)、40% 在三年內(nèi)、55% 在五年內(nèi)進(jìn)展為癡呆，其是老年癡呆發(fā)病的高危人群[1,2]。因此通過早期治療可延緩MVCI患者病情，降低家庭的負(fù)擔(dān)。本研究采用丁苯酞聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療MVCI，療效良好，現(xiàn)詳細(xì)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年1月至2020年12月，朝陽市中心醫(yī)院收治的120例MVCI患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合MVCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②經(jīng)頭部CT或MRI證實(shí)無血管病變;③患者存在記憶障礙，且病情持續(xù)3個月以上；④患者精神狀況良好，積極配合本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)疾病者；②對研究治療藥物禁忌者；③因癲癇、帕金森病、腫瘤及感染等因素所致癡呆者。所有患者采用簡單隨機(jī)分組方法，分為觀察組和對照組(60例/組)。兩組患者一般資料見表1，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法:兩組均給予降糖、調(diào)脂對癥治療。另對照組給予鹽酸多奈哌齊口服治療(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183417，5mg/次，1次/d)；觀察組同時加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，0.2g/次，3次/d)。兩組療程12周。

1.3觀察指標(biāo)及療效評定

1.3.1療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]:根據(jù)MVCI患者阿爾茨海默病評定量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價：ADAS-cog評分下降>4分為顯效；有效為ADAS-cog評分下降1～4分；ADAS-cog評分無變化則為無效；惡化為ADAS-cog評分高于治療前。總有效=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

1.3.2治療前后采用蒙特利爾量表(MOCA)、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)，評價患者的認(rèn)知能力。

1.3.3治療前后P300潛伏期及P300波幅情況。

1.3.4對兩組患者治療期間安全性進(jìn)行觀察。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者一般資料比較:實(shí)驗(yàn)組與對照組受試者在年齡、性別、教育程度等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此上述兩組實(shí)驗(yàn)對象具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2兩組臨床療效比較：對照組組總有效44例，總有效率為73.3%，顯著低于觀察組的總有效率(χ2=6.984，P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后MMSE及MOCA評分比較:治療前兩組MMSE及MOCA評分比較無差異(P>0.05)，治療后兩組的MMSE及MOCA評分均顯著升高(均P<0.05)，但觀察組治療前后差值更為明顯(均P<0.05)。具體見表3。

表2 兩組臨床療效比較n(%)

表3 兩組治療前后MMSE及MOCA評分比較

2.4兩組患者治療前后P300潛伏期及波幅情況比較:治療前兩組P300潛伏期及波幅情況對比無差異(均P>0.05)，治療后兩組P300潛伏期均縮短，波幅均上升(均P<0.05)，但觀察組P300潛伏期縮短的差值及波幅上升的差值更為明顯(均P<0.05)。具體見表4。

表4 兩組患者P300潛伏期及波幅情況比較

2.5兩組安全性分析:兩組治療期間無心、肝、腎損傷。治療期間對照組出現(xiàn)2例腹瀉、1例便秘，對照組不良反應(yīng)率為5.0%，觀察組出現(xiàn)2例腹瀉、2例便秘，觀察組不良反應(yīng)率為6.7%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比無顯著差異(χ2=0.152，P>0.05)。兩組不良反應(yīng)情況均不嚴(yán)重，未對其處理自行消失。

3 討 論

癡呆嚴(yán)重影響老人身心健康，臨床特征表現(xiàn)為緩慢出現(xiàn)的智能減退[4]。MVCI患者存在輕度認(rèn)知功能減退，雖然不影響患者正常的工作和生活，但MVCI若不加干預(yù)可逐步發(fā)展為老年癡呆。我國逐漸進(jìn)入老齡化社會，MVCI的發(fā)病率也逐年增加[5]。

乙酰膽堿(Ach)常見的神經(jīng)遞質(zhì)，與學(xué)習(xí)、記憶關(guān)系最為密切，Ach含量的降低可引起智力障礙，臨床普遍認(rèn)為腦內(nèi)Ach含量與MVCI、老年癡呆癥癥狀改善均顯著相關(guān)[6]。鹽酸多奈哌齊可迅速增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿量，最終改善MVCI患者的臨床癥狀。

丁苯酞又名丁基苯酞作為新型的抗腦缺血藥物，可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而發(fā)揮著對缺血性神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用，從而改善MVCI患者的臨床癥狀[7]。動物模型實(shí)驗(yàn)證明[8],丁苯酞對于人體內(nèi)的血液微循環(huán)速度具有明顯的促進(jìn)作用。因此可以有效改善腦部血流的微循環(huán)。同時對于線粒體功能也能夠起到一定程度的保護(hù)作用。因此其對于大腦缺血性損傷后的能量代謝具有改善作用，有助于腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)，并且能夠有效縮小局部腦梗損傷面積。文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示，將丁苯酞與地塞米松聯(lián)合用于一氧化碳中毒患者的治療可以較為顯著的療效。并且，研究人員在2014年的三期臨床實(shí)驗(yàn)中證明了丁苯酞對于急性腦梗的顯著療效[7]，并且驗(yàn)證了丁苯酞治療的安全性[8]?，F(xiàn)階段臨床上針對血管性癡呆的診斷依據(jù)是必須出現(xiàn)明顯的記憶力衰退。但臨床中所遇到的許多輕中度的血管認(rèn)知障礙患者的功能損害只是體現(xiàn)在其對信息處理速度等方面。文獻(xiàn)指出，MVCI患者在接受半年的丁苯酞治療以后可以取得較為良好的治療效果。并且其安全性較好。也有文獻(xiàn)指出，丁苯酞膠囊對于MVCI患者的執(zhí)行功能具有顯著的改善作用。伍紹強(qiáng)等[9]研究人員利用實(shí)驗(yàn)證明丁苯酞對于MVCI患者視空間與執(zhí)行能力、注意力等多種功能具有顯著的改善作用。本文利用目前臨床上經(jīng)常使用的量表評估的方法對患者接受治療之后的療效進(jìn)行量化評價。其中在治療三個月以后的評價結(jié)果表明:實(shí)驗(yàn)組與對照組患者的認(rèn)知功能障礙在接受臨床治療之后都有所改善。其中，治療組的療效顯著性優(yōu)于對照組。這一結(jié)果也與上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果保持一致。也就是丁苯酞藥物可以有效改善患者的視空間與執(zhí)行能力、注意力等功能。認(rèn)知功能障礙患者接受臨床上MoCA評分結(jié)果顯示：腦卒中發(fā)生以后半年時間與腦卒中發(fā)生兩個月時相比，患者的腦功能有了明顯的改善。其作用機(jī)制可能與患者大腦血管再通、大腦可塑性等機(jī)制有關(guān)。

本研究采用丁苯酞聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療MVCI，結(jié)果顯示：治療12周后，臨床總有效率(91.1%)顯著性高于單用鹽酸多奈哌齊(75.6%)，且其可顯著改善患者的認(rèn)知功能障礙和記憶力下降，療效均優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊，且治療期間無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療輕度血管性認(rèn)知功能障礙可顯著性改善患者的臨床癥狀，值得推廣。