重癥急性胰腺炎患者血清Hcy PCT HCT水平與腸道黏膜損傷程度的相關性分析

趙 冰， 劉 巍， 劉 丹

(遼寧省盤錦市中心醫(yī)院消化二病區(qū)， 遼寧 盤錦 124000)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是伴有全身以及局部并發(fā)癥的AP，具有病程進展快、并發(fā)癥多、死亡率高等特點[1]。流行病學調(diào)查顯示SAP現(xiàn)已成為消化疾病入院患者的首位病因，且存在持續(xù)增高的趨勢，其預后受腹腔出血、感染、多器官功能障礙等多種因素影響，其中感染是導致SAP患者死亡的主要原因之一[2]。而SAP感染與腸黏膜損傷有關[3]。完整的腸黏膜可形成一道屏障，防止腸道菌群進入腸腔外的其他器官，但當腸黏膜發(fā)生缺血缺氧、炎癥因子過度釋放等發(fā)生時，腸道環(huán)境穩(wěn)態(tài)被破壞，引起SAP患者細胞凋亡。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)可由氧自由基大量產(chǎn)生，引起內(nèi)皮細胞損傷，從而對血管造成損傷和破壞[4]；降鈣素原(Procalcitonin，PCT)作為主流的感染診斷指標，可反映全身炎癥反映的活躍程度[5]；紅細胞壓積(Hematocrit，HCT)是靜脈補液的監(jiān)測指標，其水平升高與SAP患者預后不良密切相關[6]。目前臨床已有研究表明SAP患者存在血清Hcy、PCT、HCT水平異常變化，但關于上述因子與腸黏膜損傷的研究仍較少?；诖?，本研究旨在分析SAP患者血清Hcy、PCT、HCT水平與腸道黏膜損傷程度的相關性，以期為臨床診治尋找新的方向。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2018年3月至2021年4月診治的152例SAP患者(SAP組)，進行回顧性分析。納入標準：①符合SAP診斷標準[7]，具體為具備急性、持續(xù)性腹痛，血清淀粉酶活性增高≥正常上限3倍，并具有以下癥狀之一者：a.胰腺壞死等局部并發(fā)癥，b.器官衰竭，c.Ranson評分≥3分，d.APACHE-Ⅱ評分≥8分等。②無既往相關病史；③檢測前未給予相關治療；④發(fā)病24h內(nèi)入院者；⑤患者臨床資料完整。排除標準：①近半年存在腹部手術史；②近期存在影響血清Hcy、PCT、HCT水平的相關藥物使用史；③因潰瘍性結腸炎等等其他原因?qū)е碌哪c黏膜損傷；④合并嚴重心肝腎功能不全者。根據(jù)腸鏡檢查判斷SAP患者是否發(fā)生腸黏膜損傷，并分為損傷組(110例)和未損傷組(42例)。另選擇同期本院體檢，且經(jīng)腸鏡檢查無腸黏膜損傷的健康志愿者92例作為對照組。損傷組患者男81例，女29例；年齡38～71歲，平均(53.34±8.15)歲。非損傷組男29例，女13例；年齡36～69歲，平均(52.73±9.62)歲。對照組男63例，女29例；年齡35～72歲，平均(53.69±8.46)歲。三組患者臨床資料均衡可比(P>0.05)。

1.2檢測方法：抽取空腹靜脈血3mL，采用全自動血細胞分析儀檢測HCT水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hcy、PCT水平，具體方法如下：于空白孔、標準孔、待測樣品孔中分別加入樣品稀釋液、標準品、待測樣品各100μL，采用封板膜密封酶標板，于37℃孵育90min；棄去孔內(nèi)液體、甩干，將生物素抗人Hcy/PCT抗體工作液加入各孔，封板，37℃孵育60min；洗板3次，各孔加入ABC工作液100μL，37℃孵育30min；洗板5次，各孔加入TMB進行顯色反應，采用酶標儀測量各孔的OD值，并計算樣品濃度。

1.3觀察指標：①比較損傷組、未損傷組以及對照組三組患者血清Hcy、PCT、HCT水平；②根據(jù)相關文獻標準對腸黏膜損傷程度進行分級[8]，具體為：將腸黏膜無損傷，正常定義為0級；輕微腸道黏膜損傷，絨毛頂端上皮脫落定義為1級；中度損傷，部分黏膜隱窩存在破潰定義為2級；嚴重損傷，大部分黏膜隱窩存在破潰定義為3級；腸道腔壁壞死，黏膜以及黏膜下層出現(xiàn)壞死定義為4級；腸道透壁以及腸壁均壞死，存在出血定義為5級。比較不同腸黏膜損傷程度患者血清Hcy、PCT、HCT水平。③分析血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度的關系。④分析血清Hcy、PCT、HCT水平對于SAP患者腸黏膜損傷發(fā)生的預測價值。

2 結 果

2.1三組患者血清Hcy、PCT、HCT水平比較：SAP組患者血清Hcy、PCT、HCT水平均顯著高于對照組，其中損傷組患者血清Hcy、PCT、HCT水平顯著高于非損傷組(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者血清Hcy PCT HCT水平比較

2.2不同腸黏膜損傷程度患者血清Hcy、PCT、HCT水平比較：隨著腸黏膜損傷程度的升高，血清Hcy、PCT、HCT水平逐漸升高(P<0.05)。見表2。

表2 不同腸黏膜損傷程度患者血清Hcy PCT HCT水平比較

表3 血清Hcy PCT HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度的相關性

2.3血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度的相關性：血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度呈正相關(P<0.05)。見表3。

2.4血清Hcy、PCT、HCT水平對SAP患者腸黏膜損傷的預測價值：血清Hcy、PCT、HCT水平三者聯(lián)合預測SAP患者腸黏膜損傷的AUC值、敏感度均顯著高于單一指標(P<0.05)。見表4和圖1。

圖1 血清Hcy、PCT、HCT水平預測SAP患者腸黏膜損傷的ROC曲線

表4 血清Hcy PCT HCT水平對SAP患者腸黏膜損傷的預測價值

3 討 論

缺血再灌注損傷、過度炎癥反應、腸道菌群的失調(diào)等均是引起SAP患者腸黏膜損傷的原因，而其導致的細菌移位的發(fā)生會反作用于患者，誘發(fā)、加重SAP患者全身炎癥反應、多器官功能障礙等并發(fā)癥的發(fā)生，加重疾病進展，影響患者預后。故腸黏膜損傷的保護對于SAP患者的治療和預后至關重要。SAP患者腸黏膜損傷涉及血小板活化因子、炎癥因子等多種細胞因子的共同參與，目前臨床對于腸黏膜損傷機制仍尚未明確，故分析相關血清指標與腸黏膜損傷相關性對于病情的監(jiān)測和治療的指導具有重要意義[9]。

炎癥反應被認為是導致腸黏膜屏障損傷的重要因素，Hcy是蛋氨酸在體內(nèi)代謝的重要產(chǎn)物之一，既往研究表明Hcy可導致結腸炎患者血栓性疾病發(fā)生率升高[10]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Hcy有損傷血管內(nèi)皮細胞、引起血小板凝集等作用，同時參與炎癥反應，從而引起腸道局部抗炎和抗凝功能紊亂。PCT是人類降鈣素的前體物質(zhì)，在病理狀態(tài)下，白細胞介素-6、內(nèi)毒素等炎性因子均能刺激PCT的合成分離。既往研究認為，AP患者血漿PCT與腸通透性指數(shù)呈正相關，可反應腸屏障功能衰竭情況[11]。另有研究也發(fā)現(xiàn)PCT可通過放大機體的炎癥反應參與肝硬化患者腸黏膜損傷的病理過程[12]。HCT可反映血液粘稠度。既往研究表明SAP患者早期可出現(xiàn)HCT水平的升高[13]。本研究結果也顯示SAP患者血清Hcy、PCT、HCT水平顯著高于對照組，與既往研究結果相一致。進一步根據(jù)是否發(fā)生腸黏膜損傷對SAP患者進行分組比較，結果顯示損傷組患者血清Hcy、PCT、HCT水平顯著高于非損傷組，提示血清Hcy、PCT、HCT水平的異常變化可能對SAP患者腸黏膜損傷的預測具有一定意義。推測上述結果產(chǎn)生原因可能是SAP發(fā)生時，在腸道缺血、再灌注損傷、腸道菌群變化等多種因素作用下，腸屏障功能受損，屏障功能障礙，導致腸黏膜通透性明顯增加，進而導致大分子物質(zhì)通透性增加，如血清Hcy、PCT水平升高；而腸黏膜通透性增加，血漿蛋白大量從腸道漏出丟失，血液粘稠度增加，導致HCT水平升高。同時本研究通過ROC曲線也顯示血清Hcy、PCT、HCT水平三者聯(lián)合預測SAP患者腸黏膜損傷的AUC值、敏感度均顯著高于單一指標，提示血清Hcy、PCT、HCT水平聯(lián)合對于SAP患者腸黏膜損傷的發(fā)生具有較好的預測價值。此外，本研究對SAP患者腸黏膜損傷程度進行分級，結果顯示隨著腸黏膜損傷程度的升高，血清Hcy、PCT、HCT水平逐漸升高，相關性分析顯示血清Hcy、PCT、HCT水平與SAP患者腸黏膜損傷程度呈正相關，提示監(jiān)測血清血清Hcy、PCT、HCT水平可反映腸黏膜損傷程度。SAP的發(fā)生會促使機體啟動炎癥反應，釋放多重炎癥因子，而過度炎癥反應會對腸道組織產(chǎn)生損傷，Hcy水平升高可引起腸道局部抗炎、抗凝功能紊亂，加重機體腸道微循環(huán)的炎癥損傷和高凝狀態(tài)；PCT升高可增強對腫瘤壞死因子-α、內(nèi)毒素的放大效應促進腸黏膜的損傷等，進而加重腸黏膜損傷程度。腸黏膜損傷的加重會進一步加重機體腸道缺血，致使機體循環(huán)不足，HCT水平也因此更高。

綜上所述，SAP患者均存在血清Hcy、PCT、HCT水平異常變化，檢測上述指標不僅有利于預測腸黏膜損傷的發(fā)生，還可較好反映腸黏膜損傷程度，具有較高的臨床價值。