滋水清肝飲方劑臨床應(yīng)用進(jìn)展

袁詩宇，曹珊珊，韓朝軍（通信作者）

（陜西中醫(yī)藥大學(xué) 陜西 咸陽 712046）

滋水清肝飲出自清·高鼓峰的《醫(yī)宗己任編》卷六，臨床廣泛應(yīng)用，有清熱舒肝、滋補(bǔ)肝腎的功效。本研究就滋水清肝飲臨床應(yīng)用特點(diǎn)和作用機(jī)理進(jìn)行綜述，以期為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1.方劑溯源

“滋水清肝飲”源自清代高鼓峰所著《醫(yī)宗己任編·四明心法》，書中記載：“疏肝益腎湯，凡胃脘痛，大便秘結(jié)者，肝血虛也，此方主之，逍遙散所不能與者，此方妙。柴胡、白芍、熟地、山藥、萸肉、丹皮、茯苓、澤瀉，加歸身、棗仁、山梔，名滋腎清肝飲”[1]。吳儀洛所著《成方切用》一書誤將方名認(rèn)為“滋水清肝飲”，后世沿用至今。滋水清肝飲由錢乙《小兒藥證直訣》的六味地黃湯和《太平惠民和劑局方》的丹梔逍遙散化裁而來，滋水清肝詮釋了其主要對癥，腎主水，滋水可治腎虛不足，清肝可治肝郁化火證?，F(xiàn)多對該方加減，或者西醫(yī)聯(lián)合用藥，臨床上多用于婦科疾病、精神疾病、糖尿病等。

2.臨床應(yīng)用

2.1 婦科疾病

圍絕經(jīng)期綜合征（Perimenopausal syndrome, MPS）又稱絕經(jīng)綜合征或更年期綜合征。石明晴等[2]臨床研究顯示，在64 例腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期患者進(jìn)行3 個月的治療后，對照組先給予雌激素倍美力，用藥2 周后加用黃體酮膠囊；觀察組是在對照組基礎(chǔ)上，根據(jù)患者實(shí)際情況采用滋水清肝飲加味方。臨床結(jié)果表明，觀察組臨床治愈評分，總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平均低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平、總有效率顯著高于對照組。說明采用此方法可以改善圍絕經(jīng)期女性的臨床癥狀，促進(jìn)血脂代謝好轉(zhuǎn)。

潮熱、汗出在MPS 中發(fā)生率最高。沈喜萍和楊明麗[3]研究表明，與對照組口服芬嗎通相比，對腎虛肝郁型絕經(jīng)綜合征患者采用滋水清肝飲加減聯(lián)合用藥總有效率高于對照組，促卵泡激素（Follicle-stimulating hormone,FSH）、黃體生成激素（Luteinizing hormone, LH）水平均較治療前下降，血清雌二醇（Estradiol, E2）水平升高，不良反應(yīng)癥狀緩解。何燕南和閆穎[4]治療更年期綜合征患者時發(fā)現(xiàn)，與單用克齡蒙對照組相比，采用滋水清肝飲加減方聯(lián)合西藥克齡蒙，效果更好，且采用滋水清肝飲加減方聯(lián)合西藥克齡蒙術(shù)后臨床不良癥狀評分均低于對照組，F(xiàn)SH、LH 及E2激素水平優(yōu)于對照組，觀察組總有效率92.5%。鄭樹霞和李燕[5]利用滋水清肝飲加味療法后，患者潮熱汗出狀況較莉芙敏治療總有效率升高。

圍絕經(jīng)期便秘（Perimenopausal constipation）也是女性圍絕經(jīng)期內(nèi)常見病癥狀，肖倩等[6]研究表明，與普蘆卡必利對照組相比，采用滋水清肝飲加減方法治療后，不同時間點(diǎn)腸道內(nèi)標(biāo)記物殘留數(shù)量、漢密爾頓抑郁量表評分顯著低于對照組，可以有效緩解患者便秘癥狀，改善患者性激素水平，具有治療效率高、復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn)。此外，楊申花等[7]臨床研究表明，與僅用激素治療相比，采用滋水清肝飲加減方聯(lián)合雌激素治療更年期功能失調(diào)性子宮出血，效果顯著優(yōu)于西藥治療，且安全性提高。

早發(fā)性卵巢功能不全[8]（Premature Ovarian Insufficiency,POI）以月經(jīng)紊亂并伴有高促性腺激素、低雌激素為特征。現(xiàn)代臨床多用激素治療來改善患者狀況，有一定的局限性。馬藝梅[9]對POI 患者隨機(jī)分組治療，對照組患者口服芬嗎通，治療組采用滋水清肝飲加減方聯(lián)合用藥，結(jié)果表明治療組基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（Antral follicle count,AFC）含量高于對照組，聯(lián)合用藥可降低POI 患者唾液皮質(zhì)醇水平，抑郁評分、焦慮評分顯著降低。

卵巢功能減退是一個連續(xù)過程，最終可導(dǎo)致卵巢早衰（Premetre ovran faltue, POF），卵巢功能減退西藥治療周期較長，不良反應(yīng)多，停藥后癥狀易復(fù)發(fā)。方旭紅[10]研究結(jié)果顯示，與用戊酸雌二醇片及黃體酮膠囊治療的對照組相比，滋水清肝飲聯(lián)合西藥的總有效率95.35%，效果顯著提高，可改善POF 患者卵巢早衰的癥狀，但兩組卵子數(shù)量和質(zhì)量改善上無統(tǒng)計學(xué)差異。

2.2 精神疾病

失眠是常見的睡眠障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。鄧文雯等[11]研究表明，采用滋水清肝飲聯(lián)合貝那普利治療高血壓合并睡眠障礙，可改善患者睡眠、控制血壓，減少患者痛苦，安全性較高。腫瘤切除術(shù)后的復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移常會增大患者心理壓力，易導(dǎo)致患者失眠焦慮。閔捷[12]對乳腺癌術(shù)后失眠患者采用滋水清肝飲方聯(lián)合西藥治療發(fā)現(xiàn)，與艾司唑侖對照組相比，患者N2 和N3 期睡眠、總睡眠時間、睡眠效率均提高，睡眠潛伏時間顯著縮短，總有效率顯著提高。韓霞和趙含森[13]給予觀察組絕經(jīng)后失眠的患者加味滋水清肝飲治療，給予對照組口服坤寶丸，結(jié)果表明加味滋水清肝飲治療總有效率顯著高于口服坤寶丸，且無明顯不良反應(yīng)。

抑郁是以持續(xù)的情緒或心境低落為主要特征，伴有食欲不振、身體不適等各種軀體癥狀以及生理功能障礙。韓艷平[14]觀察86 例圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的結(jié)果顯示，滋水清肝飲能有效抑制血清中孤啡肽的水平，提高5-羥色胺（5-hudroxytryptamine, 5-HT）表達(dá)，改善患者抑郁癥狀。張晶晶和李濤[15]對慢性腎衰竭伴發(fā)抑郁癥患者臨床觀察表明，采用滋水清肝飲雖對患者肝腎功能指標(biāo)改變無統(tǒng)計學(xué)差異，但患者抑郁狀況明顯改善。劉小彩等[16]采用滋水清肝飲加減對198 例腎虛肝郁型老年高血壓合并抑郁癥患者進(jìn)行臨床研究，發(fā)現(xiàn)與僅給予降壓藥氨氯地平、纈沙坦等相比，聯(lián)合滋水清肝飲加減治療不僅能有效減低患者血壓，還可改善患者抑郁狀況，總有效率顯著高于西藥治療。

2.3 糖尿病

胡奕奕[17]在對2 型糖尿病性抑郁癥的臨床治療中發(fā)現(xiàn)，采用滋水清肝飲治療，患者的血糖水平、抑郁自評量表、中醫(yī)癥候積分和生活質(zhì)量特異性均降低。2 型糖尿病患者ICOS/ICOSL 正向協(xié)同刺激通路存在明顯的活化，OX40/OX40 L 信號通路參與Ⅱ型糖尿病的發(fā)生，使炎癥反應(yīng)加劇[18]，加重病情。張海燕等[19]研究發(fā)現(xiàn)，與僅皮下注射甘精胰島素的對照組相比，采用滋水清肝飲加減方聯(lián)合皮下注射甘精胰島素的觀察組，B 細(xì)胞和CD4+T 上的ICOS/ICOSL、OX40/OX40 L 表達(dá)水平降低程度更為明顯，血糖水平及總膽固醇、GSP 也有改善。這表明滋水清肝飲加減方具有ICOS/ICOSL 以及OX40/OX40 L 的免疫調(diào)節(jié)作用。此外，楊娜[20]與史明華[21]的臨床研究分別證實(shí)，滋水清肝飲加減聯(lián)合前列地爾可明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變，提高機(jī)體抗氧化的能力，抑制炎性轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 活化，有效率明顯提高，用藥安全性增加，值得臨床應(yīng)用。

2.4 心腦血管疾病

短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attack,TIA）是缺血性腦血管精神性損傷疾病，具有短暫性、可逆性和突發(fā)性，60 min 內(nèi)癥狀可緩解。但頻發(fā)反復(fù)往往導(dǎo)致患者病情加重，一定程度上增加患者腦梗的發(fā)生概率。何俊芳[22]的研究顯示，給陰虛陽亢證后循環(huán)TIA 患者服用自擬滋水清肝飲方。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，患者Vm、Vp數(shù)據(jù)水平均高于參照組，椎動脈的血流速度明顯加快，阻力指數(shù)降低，從而緩解TIA 患者發(fā)作癥狀。黃靈慧[23]等人的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，采用滋水清肝飲聯(lián)合針刺法治療TIA，可降低患者血液的黏稠程度，有效調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)，改善患者后循環(huán)缺血的狀態(tài)，控制患者病情。

2.5 男科疾病

早泄是常見男性性功能障礙疾病。黃凌[24]通過對68 例早泄患者進(jìn)行分組，對照組患者口服氯丙咪嗪，治療組根據(jù)患者實(shí)際情況采用滋水清肝飲加減的方劑并聯(lián)合癃閉舒，治療組的治療效率為89.7%。王曉利等[25]根據(jù)患者的個體狀況對滋水清肝飲方進(jìn)行加減后治療陽痿，患者的痊愈率為91.3%，總有效率100%。此外鄧永誠[26]研究報道，采用滋水清肝飲成功治療陽痿、血精、前列腺炎各一例，隨訪未復(fù)發(fā)。

2.6 其他疾病

更年期高血壓是臨床中較為常見的一類高血壓，病理機(jī)制主要為神經(jīng)激素內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂。李雅琴和馬靜[27]在對86 例肝腎陰虛型高血壓的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，與口服卡托普利片的對照組比，治療組采用滋水清肝飲聯(lián)合針刺的方法，治療效果顯著，血壓水平和總體有效率均高于對照組，暫無不良反應(yīng)報道。

自身免疫性肝炎[28]（AIH）可導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭等。王靜等[29]報道，賈建偉針對AIH 主要病機(jī)，選用滋水清肝飲加減方治療效果較好?，F(xiàn)以“滋水清肝飲”為主的院內(nèi)制劑已廣泛使用。

3.小結(jié)與展望

滋水清肝飲主治腎虛肝郁、腎陰不足，肝郁化火證，在不同疾病中，其君臣佐使藥適時變化，如婦科疾病多加重柴胡與白芍用量，精神疾病提高酸棗仁用量。這體現(xiàn)了中醫(yī)理法方藥統(tǒng)一的特色，然而臨床應(yīng)用研究多缺乏嚴(yán)格的科學(xué)設(shè)計，隨機(jī)雙盲對照等，限制了其臨床價值的推廣，其現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵亟待研究發(fā)掘。