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    吳建明:在藥物篩選的世界里潛心篤行

    2021-05-26 07:36:30衛(wèi)婷婷
    科學(xué)中國(guó)人 2021年9期
    關(guān)鍵詞:藥學(xué)院國(guó)家自然科學(xué)基金中藥

    衛(wèi)婷婷

    近些年來(lái),隨著現(xiàn)代藥物篩選與開(kāi)發(fā)技術(shù)的發(fā)展,傳統(tǒng)中藥的神秘面紗逐漸被揭開(kāi),在現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中開(kāi)始煥發(fā)新的魅力??茖W(xué)家利用現(xiàn)代藥物分離技術(shù),將中藥中相對(duì)精細(xì)的化合物分離出來(lái),并借助體外篩選模型和模式生物進(jìn)一步實(shí)驗(yàn),篩選出活性較好的化合物,最終以創(chuàng)新藥物的形式進(jìn)入臨床應(yīng)用。這就是西南醫(yī)科大學(xué)教授吳建明每天的日常工作。

    他常說(shuō),自己會(huì)選擇藥物篩選與應(yīng)用研究領(lǐng)域,是源于一個(gè)“1萬(wàn)美元”的故事。著名的物理學(xué)家、電機(jī)專(zhuān)家斯坦門(mén)茨在解決福特公司的電機(jī)故障時(shí),在電機(jī)的一個(gè)部位用粉筆畫(huà)了一道線(xiàn),說(shuō):“這里的線(xiàn)圈多繞了16圈?!庇谑枪ぷ魅藛T重新繞了線(xiàn)圈,很快電機(jī)故障就解決了。斯坦門(mén)茨最后要了1萬(wàn)美元的服務(wù)費(fèi),相當(dāng)于普通員工好多年的收入總和,他解釋說(shuō):“畫(huà)一條線(xiàn)1美元,知道在哪兒畫(huà)線(xiàn)9999美元?!?/p>

    對(duì)吳建明來(lái)說(shuō),畫(huà)一個(gè)分子結(jié)構(gòu)或許就是1美元,篩選出那個(gè)有價(jià)值的分子才是那9999美元。所以在未來(lái)的道路上,如何精準(zhǔn)篩選和尋找候選分子就是吳建明最重要的工作。

    無(wú)心插柳

    吳建明最初的夢(mèng)想是成為一名程序員。在他的高中時(shí)期,全國(guó)出現(xiàn)了第二次計(jì)算機(jī)普及高潮,計(jì)算機(jī)專(zhuān)業(yè)成為當(dāng)時(shí)青少年最為向往的專(zhuān)業(yè)。但吳建明沒(méi)想到,填志愿的時(shí)候,父母希望他能填報(bào)一個(gè)與生命健康相關(guān)的專(zhuān)業(yè)。幾番思索之后他順應(yīng)了父母的意思,“因?yàn)槭翘崆芭?,也不一定能錄取”,但就在機(jī)緣巧合之下,吳建明最后被成都中醫(yī)藥大學(xué)提前批次錄取了。那個(gè)時(shí)候,他還從未設(shè)想過(guò)藥物研究會(huì)成為自己堅(jiān)持并為之奮斗一生的事業(yè)。

    1998年,吳建明進(jìn)入成都中醫(yī)藥大學(xué)“中藥學(xué)基地班”學(xué)習(xí)?!爸兴帉W(xué)基地班”是國(guó)家級(jí)特色專(zhuān)業(yè),本、碩、博連讀培養(yǎng),當(dāng)時(shí)的基地班只有40%的人能夠進(jìn)入后一階段學(xué)習(xí),吳建明就是堅(jiān)持完成本、碩、博三個(gè)階段的同學(xué)之一。

    吳建明的碩士研究生導(dǎo)師鄒文俊教授長(zhǎng)期從事“臨床中藥學(xué)”科研教學(xué)工作,是吳建明在中藥研究領(lǐng)域的啟蒙老師,他指導(dǎo)吳建明從中成藥“地榆升白片”的臨床應(yīng)用中進(jìn)一步篩選研究地榆皂苷類(lèi)成分的升白作用及機(jī)理,同時(shí)推薦吳建明進(jìn)入了國(guó)內(nèi)藥企中首個(gè)設(shè)立藥物篩選中心的成都地奧集團(tuán)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“地奧”),由此開(kāi)啟了吳建明潛心中藥研究領(lǐng)域的大門(mén)。“地奧有非常規(guī)范的藥物篩選研究中心,科研設(shè)備及操作水平均為國(guó)內(nèi)一流?!痹谶@里,吳建明遇到了人生中另一位重要的老師——地奧篩選中心主任高小平。

    高小平研究員為地奧建立起了國(guó)際水平的藥物篩選平臺(tái),她對(duì)工作的嚴(yán)謹(jǐn)和對(duì)藥物篩選的執(zhí)著也深深地感染著吳建明。2006年,成都康弘藥業(yè)集團(tuán)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“康弘”)邀請(qǐng)高小平研究員再建一個(gè)藥物篩選研究中心,吳建明跟隨高老師的腳步,一起去了康弘工作。

    吳建明在康弘的工作,集中在藥物篩選以及臨床前研究,這一待就是8年。8年的時(shí)間讓吳建明進(jìn)一步完善了從中藥傳統(tǒng)理論到新藥研發(fā)再到臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的“產(chǎn)、學(xué)、研、用”一體化思維,掌握了從中藥有效成分分離,到藥理藥效研究,再到成藥性評(píng)價(jià),這一整套藥物篩選與開(kāi)發(fā)的規(guī)范化技術(shù)體系。

    能力與責(zé)任

    2014年,吳建明從四川大學(xué)華西藥學(xué)院博士后出站,面臨重新定位自己的事業(yè)與發(fā)展。因家鄉(xiāng)瀘州醫(yī)藥健康事業(yè)的發(fā)展需求和長(zhǎng)期與家人分隔兩地的歉意,他離開(kāi)康弘藥業(yè)集團(tuán),來(lái)到了瀘州醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)西南醫(yī)科大學(xué))。

    吳建明剛到瀘州醫(yī)學(xué)院任教,適逢學(xué)校聘請(qǐng)藥理學(xué)專(zhuān)家梅其炳教授為藥學(xué)院學(xué)術(shù)院長(zhǎng),指導(dǎo)學(xué)校藥學(xué)院的建設(shè),還安排吳建明做梅教授的學(xué)術(shù)秘書(shū)。“學(xué)校給了梅教授一大筆科研啟動(dòng)經(jīng)費(fèi),他一分錢(qián)都沒(méi)有自己使用,而是全部投入到我們藥學(xué)院各個(gè)學(xué)科的科研環(huán)境改造,包括舊樓修繕成實(shí)驗(yàn)室、購(gòu)買(mǎi)先進(jìn)設(shè)備,等等?!?/p>

    梅教授的無(wú)私讓吳建明心生敬佩,在相處過(guò)程中,梅教授的言傳身教,也讓他收獲頗多?!叭绻f(shuō)鄒老師是我的科研啟蒙和人生導(dǎo)師,高老師則是我藥物篩選的引路人,那么梅老師就是藥物成藥性的指引者?!眳墙髦毖?,能遇到三位如此出色的老師,是自己的幸運(yùn)。

    挖掘傳統(tǒng)中藥新的價(jià)值,是吳建明來(lái)到藥學(xué)院后的重要工作。吳建明在導(dǎo)師鄒文俊教授的幫助下,開(kāi)展師生合作,繼續(xù)碩士研究的地榆課題,并在鄒文俊教授的地榆?chē)?guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步挖掘其調(diào)控血小板生成的物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機(jī)制。

    吳建明為解決上述科學(xué)問(wèn)題,對(duì)地榆中的成分進(jìn)行系統(tǒng)分離和鑒定,確認(rèn)地榆中的TMEA是具有促進(jìn)血小板生成的活性成分之一。在借助細(xì)胞和模式動(dòng)物研究后,他進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),地榆單體TMEA促進(jìn)血小板生成的作用機(jī)制可能與傳統(tǒng)TPO經(jīng)典通路有所不同,由此申請(qǐng)并獲批了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“地榆單體TMEA通過(guò)c-kit/PI3K/Akt途徑促巨核細(xì)胞分化的分子機(jī)制(81774013)”,在研究過(guò)程中又發(fā)現(xiàn)另一個(gè)有特色的成分DMAG可能通過(guò)了炎癥調(diào)控機(jī)制發(fā)揮特色作用,再申請(qǐng)和獲批了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“基于TNFα/ERK/NF-E2非經(jīng)典途徑研究地榆酚酸DMAG促進(jìn)巨核細(xì)胞末期分化與成熟的分子機(jī)制(82074129)”,同時(shí)也指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)骨干吳安國(guó)博士、楊靖博士和黃飛鴻等團(tuán)隊(duì)成員獲批國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目資助。至此,吳建明領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成為目前國(guó)內(nèi)中藥地榆研究的核心團(tuán)隊(duì)之一。上述基礎(chǔ)研究也將緊密結(jié)合臨床需求,可望從中藥地榆中發(fā)現(xiàn)具有新藥潛質(zhì)的候選化合物,彌補(bǔ)TPO臨床治療血小板缺乏癥的不足。

    除了在藥物研究上埋頭苦干,吳建明作為一名九三學(xué)社社員,秉承九三學(xué)社“科教興國(guó)”精神,發(fā)揮自身專(zhuān)業(yè)技能,積極開(kāi)展地方服務(wù)工作。川南地區(qū)有著非常豐富的藥材資源,但這些藥材都只進(jìn)行了簡(jiǎn)單的初加工,沒(méi)有對(duì)藥材價(jià)值進(jìn)行深入的挖掘。正是看到了這樣的問(wèn)題,吳建明希望能用自己學(xué)到的知識(shí)服務(wù)地方,為地方經(jīng)濟(jì)做貢獻(xiàn)?!澳壳拔覀冇弥兴幉淖隽讼盗写蠼】诞a(chǎn)品和深入的潛在功能拓展,做了接近10個(gè)中試規(guī)模的樣品。”

    事實(shí)上,西南醫(yī)科大學(xué)所在的瀘州,中藥材資源也非常豐富,被譽(yù)為“藥材之鄉(xiāng)”。如何開(kāi)發(fā)瀘州的藥用資源,也是吳建明一直思考的問(wèn)題。未來(lái)3到5年,“我想以瀘州為中心,發(fā)散到川、滇、黔、渝4個(gè)區(qū)域,建立中藥、草藥、民間用藥樣本庫(kù)和組分庫(kù)。”在吳建明的規(guī)劃中,如果樣本庫(kù)能夠順利建成,再結(jié)合他的研究領(lǐng)域進(jìn)行相關(guān)的篩選和成藥性評(píng)價(jià),就能做有特色的藥物研究與開(kāi)發(fā),繼續(xù)推動(dòng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

    過(guò)去成就現(xiàn)在

    西南醫(yī)科大學(xué)給予了吳建明優(yōu)良的科研環(huán)境和成長(zhǎng)平臺(tái),讓吳建明對(duì)學(xué)校及領(lǐng)導(dǎo)班子一直心存感激。到校的第3年,恰逢學(xué)校中層領(lǐng)導(dǎo)班子換屆。當(dāng)時(shí)的科技處處長(zhǎng)龍漢安看中了吳建明在企業(yè)多年的科研及管理經(jīng)驗(yàn),推選他為項(xiàng)目科科長(zhǎng)?!霸诳萍继幍?年,也是我成長(zhǎng)特別快的3年,我接觸到很多科研上的優(yōu)秀專(zhuān)家,和他們溝通交流,學(xué)習(xí)到了很多知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。”吳建明剛到科技處時(shí),學(xué)校的國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目是16項(xiàng),1年后,這個(gè)數(shù)字變成了32項(xiàng)。

    團(tuán)隊(duì)合影

    2019年,吳建明再次被委以重任,出任研究生院副院長(zhǎng)。熟悉和掌握研究生從招收、培養(yǎng)、畢業(yè)、就業(yè)的一整套流程,變成了他的新工作。在研究生院范賢明院長(zhǎng)的帶領(lǐng)下,吳建明快速融入集體,圓滿(mǎn)完成各項(xiàng)工作任務(wù)。

    “可能是我運(yùn)氣好吧。”這是吳建明經(jīng)常掛在嘴邊的一句話(huà),但運(yùn)氣不是憑空而來(lái)的,過(guò)去的積累和努力帶來(lái)了他今天的“好運(yùn)氣”。“我曾經(jīng)認(rèn)真做過(guò)的每一份工作,都沒(méi)有白白浪費(fèi)時(shí)間,它們都成為我現(xiàn)在所做工作的支撐。”他感嘆道。

    盡管行政工作壓力很大,但吳建明始終沒(méi)有放下自己熱愛(ài)的科研事業(yè),同時(shí)推進(jìn)兩項(xiàng)在研國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和1項(xiàng)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)子課題。接下來(lái),他想從自己所研究的中草藥中挑選出系列有特色的藥材,對(duì)兩種以上藥材或成分如何協(xié)同發(fā)揮作用進(jìn)行更深入的研究,更好地詮釋和幫助中藥新藥進(jìn)入臨床應(yīng)用。在吳建明看來(lái),如果把病比作鎖,藥就是鎖的鑰匙,他的工作就是盡可能多地找到鑰匙,把鎖打開(kāi)?!拔蚁M业礁嗄荛_(kāi)鎖的鑰匙,為‘健康中國(guó)’事業(yè)及學(xué)校的快速發(fā)展盡一點(diǎn)綿薄之力?!边@是吳建明最大的夢(mèng)想。

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