婦安消疹洗液的組方實(shí)踐與循證應(yīng)用研究進(jìn)展*

張 敏，李 玲 綜述，常明泉 審校

(1.十堰市茅箭區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，湖北 十堰 442012；2湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

近年來(lái)，對(duì)中藥組方的研究采用融通理論和方法[1]，即根據(jù)藥物的性味歸經(jīng)、所含主要活性成分、藥理作用、結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的診斷、臨床癥狀確定組方、適應(yīng)證，并采用適宜的工藝條加工生產(chǎn)。婦安消疹洗液是十堰市太和醫(yī)院研制的一種中藥外用洗液，以性味歸經(jīng)不足以闡述組方結(jié)構(gòu)和理論，本文結(jié)合所含活性物質(zhì)對(duì)組方實(shí)踐與循證應(yīng)用等方面研究進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步開(kāi)展質(zhì)量控制、藥理研究、藥效研究奠定基礎(chǔ)，為臨床合理、安全用藥提供依據(jù)。

1 組方基礎(chǔ)

婦安消疹洗液的組成藥物為苦參140 g，野菊花170 g，漏蘆140 g，土茯苓104 g，蛇床子80 g，白礬34 g?？鄥2]為豆科槐屬植物苦參的干燥根，味苦，性寒，主要活性物質(zhì)為苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、黃酮等，具有清熱燥濕、殺蟲(chóng)、利尿的功效；野菊花[3]為菊科草本植物，性苦、味辛，主要活性物質(zhì)為蒙花苷、野菊花內(nèi)脂和揮發(fā)油等，具有清熱瀉火、解毒利咽、消腫止痛的功效；漏蘆[4]為菊科草本植物的干燥根，味苦，性寒，主要活性物質(zhì)為蛻皮甾酮、漏蘆甾酮、豆甾醇及揮發(fā)油等，具有清熱解毒，消癰散結(jié)，通經(jīng)下乳，舒筋通脈的功效；土茯苓[5]為百合科植物光葉菝葜的干燥根莖，味甘、淡，性平，主要成分為落新婦苷、胡蘿卜苷、黃酮等，具有解毒，除濕，通利關(guān)節(jié)的功效；蛇床子[6]為傘形科植物蛇床的果實(shí)，味辛、苦，性溫，主要活性物質(zhì)為蛇床子素、香豆素、揮發(fā)油及黃酮等，具有燥濕祛風(fēng)、殺蟲(chóng)止癢、溫腎壯陽(yáng)的功效；白礬[7]為一種礦物質(zhì)，味酸澀、寒、有毒，主要活性物質(zhì)為十二水合硫酸鋁鉀，具有抗菌、利膽、收斂作用。上述六味中藥及其活性成分形成了婦安消疹洗液的組方基礎(chǔ)。

2 制備及其質(zhì)量控制

2.1制備 取六味中藥，野菊花包煎，加水適量煎煮2次，第1次120 min，第2次60 min，合并煎液，濾過(guò)，濾液靜置，取上清液，減壓濃縮至1 000 mL，加苯甲酸鈉5 g,攪勻，靜置，分裝，即得。本品為棕褐色液體，具有野菊花的特異芳香。

2.2質(zhì)量控制 (1)鑒別:取本品10 mL加氨試液2 mL，加氯仿提取2次，每次10 mL，合并提取液，蒸干，殘?jiān)舆m量稀鹽酸溶解，濾過(guò)，取濾液分置3支試管中，1號(hào)管滴加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生橘紅色沉淀；2號(hào)管滴加碘化汞鉀試液，產(chǎn)生類(lèi)白色沉淀；3號(hào)管滴加碘化鉀碘試液，產(chǎn)生紅褐色沉淀。(2)蒙花苷含量測(cè)定[8]：應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定婦安消疹洗液中蒙花苷含量，C18色譜柱(規(guī)格:250 mm × 4.6 mm,5 μm)，以甲醇-水-冰醋酸(26∶23∶1)為流動(dòng)相，測(cè)定波長(zhǎng)334 nm，色譜柱進(jìn)樣流速為1.0 mL/min，柱溫30 ℃，每次進(jìn)樣10 μL。對(duì)照品蒙花苷線性范圍為1.25～40.0 μg/mL，蒙花苷在13 min左右有最大吸收峰。回歸方程Y=6.631X+1.72，R為0.999 7，平均回收率為93.7%，標(biāo)準(zhǔn)誤差(RSD)為1.06%，測(cè)得蒙花苷含量為208.8 μg/mL。

3 循證應(yīng)用

3.1婦科循證 婦科疾病是女性常見(jiàn)病，發(fā)病率高，治療周期長(zhǎng)。常見(jiàn)的婦科疾病有陰道炎、附件炎、宮頸炎等炎癥，婦安消疹洗液組方中各味中藥在婦科疾病外治中均有不同程度的使用，都具有較好的療效?？鄥⒃趮D科疾病外治中具有止癢、抗霉菌與支原體等作用，對(duì)陰道滴蟲(chóng)具有明顯的觸殺作用，對(duì)陰道炎感染的細(xì)菌及真菌都具有抑制作用，在臨床應(yīng)用上以復(fù)方苦參洗液沖洗、輔助口服甲硝唑片治療細(xì)菌性陰道炎有效率達(dá)到93.02%，對(duì)陰道微生態(tài)改善效果顯著，不良反應(yīng)較對(duì)照組降低4.6%。此外，氧化苦參堿對(duì)真菌、赤白帶下、宮頸糜爛等婦科炎癥、宮頸癌、卵巢癌等婦科惡性腫瘤也具有良好的治療作用[9]。研究表明，野菊花[10]具有顯著的抗炎作用，其揮發(fā)油對(duì)化學(xué)性致炎因子引起的炎癥作用強(qiáng)，水提取物則對(duì)異性蛋白致炎因子引起的炎癥作用較好，野菊花注射劑用于治療婦科病臨床效果顯著，野菊花洗液外用還可輔助治療各種陰道炎等婦科疾病。蛇床子在臨床上主要以外用為主，在婦科疾病治療中應(yīng)用極為廣泛，主要治療外陰濕疹、陰癢、滴蟲(chóng)性陰道炎等婦科疾病。左艷芬[11]采用蛇床子散加減熏洗對(duì)90例陰道炎患者進(jìn)行治療，總有效率為93.3%，治療陰道炎效果顯著。土茯苓具有解毒除濕的功效，常用于治療女性生殖系統(tǒng)炎癥，其外用也可起到治療陰道炎等各種婦科疾病的效果[12]。通過(guò)采用土茯苓加減治療47例腎陽(yáng)虛型帶下病的效果觀察，臨床總有效率達(dá)97.9%，以土茯苓為骨干藥物組成的坐浴方治療婦科各型帶下病、念珠菌性陰道炎均具有明顯療效。以漏蘆、苦參等六味中藥制成的婦炎寧栓具有清熱解毒、消痛散結(jié)、活血止痛的功效，主要用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié),痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、赤白帶下癥[13]。以白礬、黃柏等組方的中藥洗液對(duì)因細(xì)菌感染所致陰癢帶下癥具有較好療效[14]。經(jīng)驗(yàn)證，該沖洗液除了發(fā)揮抗菌消炎、止癢作用外，對(duì)陰道黏膜無(wú)不良刺激性。

3.2皮膚科循證 苦參在臨床皮膚科中主要用于治療濕疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹等。通過(guò)將中藥成分苦參素[15]與抗組胺藥聯(lián)合對(duì)慢性蕁麻疹療效及不良反應(yīng)的meta分析，發(fā)現(xiàn)利用苦參素聯(lián)合治療慢性蕁麻疹相對(duì)于單用抗組胺藥具有較大的優(yōu)勢(shì)，不但效果顯著，且復(fù)發(fā)率較低。研究表明，苦參的有效成分氧化苦參堿能通過(guò)影響細(xì)胞膜表面免疫球蛋白E(lgE)受體的移動(dòng)抑制抗原與特異性lgE受體結(jié)合，從而進(jìn)一步抑制被誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒及組胺的釋放。因此，近年來(lái)不斷將苦參用于慢性蕁麻疹的治療，且取得了較好的療效。野菊花在皮膚科的應(yīng)用主要是治療濕疹、濕瘡、疔瘡腫痛等，借助關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類(lèi)算法，在支持度30、置信度0.6條件下分析張冰教授以野菊花、地膚子、白鮮皮為骨干藥物組合成祛風(fēng)止癢、清熱燥濕方治療皮膚瘙癢取得顯著療效[16]，蔣睦圓等[17]以野菊花等藥物組方治療激素依賴(lài)性皮炎獲得理想效果。蛇床子[18]中的主要活性物質(zhì)蛇床子素是重要的止癢成分，其通過(guò)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、作用于TRPV1以止癢，主要用于治療濕疹、疥癬等瘙癢癥，其復(fù)方制劑還可用于皮膚病白癜風(fēng)的治療。研究表明，漏蘆具有鎮(zhèn)痛、抗菌殺蟲(chóng)、抗炎、抗病毒及抗氧化作用，適用于慢性皮膚潰瘍、滲出性炎癥的治療[19]。土茯苓所含的黃酮能改善皮膚外周微循環(huán)，同時(shí)還具有較強(qiáng)的抑菌作用，其注射液具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎作用，常用于楊梅毒瘡、肢體拘攣、淋濁帶下濕疹瘙癢、癰腫瘡毒的治療，也可治療帶狀皰疹及陰道炎等屬于濕熱內(nèi)蘊(yùn)型疾病[20-21]。以土茯苓為君藥、輔以苦參、蛇床子等中藥組成的洗液坐浴治療肛門(mén)瘙癢癥，經(jīng)過(guò)3個(gè)療程后總有效率達(dá)90.9%。該藥?kù)`活配伍在皮膚科用于過(guò)敏性皮膚病如濕疹、過(guò)敏性紫癜、蕁麻疹，對(duì)銀屑病、汗皰疹、帶狀皰疹、疣狀皮損、痤瘡等慢性炎癥性皮膚病也具有良好療效。白礬外用可促使局部外周血管收縮，凝血凝蛋白、局部止血作用，治療各種皮膚病，對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)、熱證潰瘍初發(fā)、皮膚潰瘍等皮損具有良好治療效果[22-23]。以白礬、苦參等四味藥物組成的苦礬浸足方水煎液外泡真菌感染引起的腳趾糜爛、發(fā)白、瘙癢效果顯著，不僅減少了抗生素濫用，還杜絕了抗真菌藥物口服導(dǎo)致的肝損傷[24-25]。

4 藥理研究

對(duì)婦安消疹洗液藥理研究顯示，婦安消疹洗液局部外用能顯著抑制DNCB誘發(fā)的小鼠Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，對(duì)4-AP導(dǎo)致的小鼠皮膚瘙癢具有顯著的抑制作用，對(duì)小鼠磷酸組織胺致癢閾具有顯著的提升效應(yīng)[26]。婦安消疹洗液原液和50.0%、25.0%、12.5% 稀釋液對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸埃希菌和白色念珠菌均能產(chǎn)生不同程度的抑菌效果，具有量效關(guān)系。其中、高濃度洗液對(duì)小鼠的炎癥抑制效果與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果顯示婦安消疹洗液具有良好的抑菌、抗炎效果[27]。經(jīng)對(duì)動(dòng)物特應(yīng)性皮炎藥理研究結(jié)果顯示，婦安消疹洗液使用7 d后，小鼠表皮剝脫、出血現(xiàn)象、炎性滲出，紅斑、結(jié)痂等得到有效改善，隨著皮損癥狀的改善，炎癥得到控制、皮下組織、皮膚屏障功能的逐漸恢復(fù)，小鼠外周免疫系統(tǒng)功能逐漸恢復(fù)，表現(xiàn)為干擾素-γ(IFN-γ)減弱得到一定程度恢復(fù)，同時(shí)，相應(yīng)降低了白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-5及 lgE水平。病理生理指標(biāo)顯示中、高劑量組小鼠耳腫脹度、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、皮損厚度顯著降低于模型組。婦安消疹洗液治療小鼠特應(yīng)性皮炎對(duì)皮損、免疫指標(biāo)、病理生理指標(biāo)均起到正向改善作用。婦安消疹洗液對(duì)小鼠特應(yīng)性皮炎的治療能產(chǎn)生顯著療效。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論，婦安消疹洗液在臨床上可用于特應(yīng)性皮炎、變態(tài)反應(yīng)性皮炎、濕疹的治療。

5 臨床研究

婦安消疹洗液在治療手部汗皰疹方面的效果獲得肯定。有研究表明，對(duì)64例患者用婦安消疹洗液稀釋3倍后每天涂擦皮損部位2次，輔助口服維生素B6片,涂擦白及多糖乳膏，經(jīng)過(guò)10 d治療后治愈率為95.3%[28]。有學(xué)者應(yīng)用婦安消疹洗液治療細(xì)菌性陰道病，將其20 mL用溫水稀釋至100 mL后用陰道沖洗器沖洗陰道及外陰部，早、晚各1次，輔助口服多西環(huán)素片治療，每天2次，每次0.1 g，經(jīng)10 d治療后，觀察組有效率為89.1%，臨床癥狀(EASI)積分顯著低于對(duì)照組，生活質(zhì)量(DLQI)指數(shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組陰道內(nèi)pH、炎性細(xì)胞因子下降幅度、與對(duì)照組胺試驗(yàn)陰性率比較，均具有顯著優(yōu)勢(shì)(P<0.05)。該研究結(jié)果顯示，婦安消疹洗液pH為4.1，沖洗治療細(xì)菌性陰道病對(duì)陰道微生態(tài)具有顯著改善效果，安全、有效。兒童生理發(fā)育尚不健全，對(duì)藥物敏感度高，對(duì)于兒童特應(yīng)性皮炎的治療一般應(yīng)控制使用激素和抗生素，應(yīng)用婦安消疹洗液、玉屏風(fēng)顆粒、白及多糖乳膏三聯(lián)療法治療兒童特應(yīng)性皮炎，患兒癥狀消除、外周免疫狀況改善顯著、生存質(zhì)量明顯提高，無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，復(fù)發(fā)率低。

6 小 結(jié)

婦安消疹洗液功效為清熱解毒、祛風(fēng)除濕、殺蟲(chóng)止癢。用于霉菌性、滴蟲(chóng)性陰道炎，清潔陰道、濕疹、丘疹性蕁麻疹、皮膚瘙癢，防治夏季皮炎、熱痱。已有臨床研究表明，婦安消疹洗液對(duì)濕疹、丘疹性蕁麻疹、皮膚瘙癢、汗皰疹、特應(yīng)性皮炎、細(xì)菌性陰道病等均具有明顯療效。隨著對(duì)其藥理研究的深入，婦安消疹洗液組方的合理性、有效性、安全性正逐步得到驗(yàn)證，在婦科、皮膚科臨床療效獲得肯定，其臨床及市場(chǎng)價(jià)值需要進(jìn)一步觀察。