中藥含藥血清對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞作用的研究進(jìn)展※

代巧妹 李嘉欣 王艷杰△

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2020級(jí)碩士研究生，黑龍江 哈爾濱 150040)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞出現(xiàn)非特異性炎癥為主要特征的自身免疫系統(tǒng)疾病。RA主要的發(fā)病機(jī)制是單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞釋放大量炎癥因子，如白細(xì)胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-17、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等，在這些炎癥因子的長期浸潤刺激下，滑膜細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)性的凋亡受阻、異常增殖和快速生長新生血管等典型表現(xiàn)，并隨著RA進(jìn)一步發(fā)展，滑膜組織異常增生，血管翳形成，關(guān)節(jié)軟骨受到侵蝕破壞，而出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、活動(dòng)障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。西醫(yī)臨床對(duì)于RA主要采用非甾體抗炎藥治療，但這類藥物長期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯，且易復(fù)發(fā)。RA屬中醫(yī)學(xué)痹證范疇，中藥在治療RA的過程中發(fā)揮了重要作用，在改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、改善疾病預(yù)后等方面均有明顯優(yōu)勢。近年來有關(guān)中藥治療RA作用機(jī)制的研究日益深入，茲從血清藥理學(xué)角度出發(fā)，歸納總結(jié)有關(guān)中藥含藥血清對(duì)RA滑膜細(xì)胞作用的研究進(jìn)展如下。

1 RA滑膜細(xì)胞分類

在RA發(fā)病過程中，A型巨噬細(xì)胞與B型成纖維細(xì)胞具有的重要作用，二者雖形態(tài)各異，但均是介導(dǎo)滑膜炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞[3-4]。A型巨噬細(xì)胞呈圓形，胞核較小，著色較深，胞質(zhì)內(nèi)含有大量溶酶體和少量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，高爾基復(fù)合體發(fā)達(dá)，可分泌大量蛋白質(zhì)，廣泛參與細(xì)胞代謝過程。其中A型巨噬細(xì)胞又可分為M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞，前者為促炎細(xì)胞，后者為抑炎細(xì)胞，當(dāng)兩者代謝失衡時(shí)則會(huì)出現(xiàn)病理改變。在RA發(fā)病過程中M1型巨噬細(xì)胞被激活，并釋放大量炎癥因子、細(xì)胞生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等，在催化骨贅形成、滑膜和血管炎性增生等方面發(fā)揮了尤為重要的作用。B型成纖維細(xì)胞呈梭形，核仁較大，形態(tài)多變，其主要來源于胚層間質(zhì)層，細(xì)胞內(nèi)含有大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、游離核糖體，所以可分泌大量蛋白質(zhì)，增殖分化能力極強(qiáng)，在炎癥因子的持續(xù)刺激下會(huì)出現(xiàn)“腫瘤樣”增殖，血管炎癥增生。在A型巨噬細(xì)胞與B型成纖維細(xì)胞的相互作用和連續(xù)刺激下，關(guān)節(jié)炎癥與損傷程度不斷加重，因此通過調(diào)節(jié)二者的活化狀態(tài)，抑制炎癥因子的釋放，減輕對(duì)血管、滑膜細(xì)胞的刺激，可能成為有效治療RA的手段之一。

2 中藥含藥血清對(duì)RA滑膜細(xì)胞的作用

2.1 中藥復(fù)方研究

2.1.1 抑制RA滑膜細(xì)胞遷移 三水白虎湯是由寒水石、桑枝、青蒿、雞血藤、南蛇藤、獨(dú)活、知母、芥子、細(xì)辛、薏苡仁、全蝎、蜈蚣、生地黃、地龍、牡丹皮、陳皮、虎杖、水牛角、桑枝組成，具有清濕熱、通經(jīng)絡(luò)、消腫痛的功效。趙曉峰等[5]觀察研究三水白虎湯含藥血清對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞遷移的影響，結(jié)果顯示高劑量組含藥血清對(duì)滑膜成纖維細(xì)胞侵襲遷移有顯著抑制作用，同時(shí)抑制水平與藥物濃度和作用時(shí)間呈正相關(guān)，并且研究表明三水白虎湯含藥血清可減弱滑膜成纖維細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，下調(diào)細(xì)胞黏附分子-1(ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白表達(dá)。同時(shí)將sp600125陽性藥物對(duì)照組與高劑量三水白虎湯含藥血清對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩者在抑制滑膜成纖維細(xì)胞侵襲遷移水平上沒有顯著性差異，其中sp600125對(duì)c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)通路傳導(dǎo)具有抑制作用，提示三水白虎湯含藥血清抑制滑膜成纖維細(xì)胞侵襲遷移可能與阻斷JNK信號(hào)通路傳導(dǎo)有關(guān)，且該含藥血清可降低滑膜成纖維細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子間反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到抑制細(xì)胞遷移，主動(dòng)阻斷炎性增生的作用。

2.1.2 抑制RA滑膜細(xì)胞增殖

2.1.2.1 斷藤益母湯 斷藤益母湯由南蛇藤、川續(xù)斷、益母草組成，具有補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)的功效。林昌松等[6]通過對(duì)體外培養(yǎng)的人RA滑膜成纖維細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，觀察斷藤益母湯家兔含藥血清對(duì)其增殖及Toll樣受體4(TLR4)表達(dá)的影響，結(jié)果顯示高劑量組可顯著抑制滑膜成纖維細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞表面促炎因子TLR4蛋白的表達(dá)，提示斷藤益母湯含藥血清可通過抑制滑膜成纖維細(xì)胞增殖和下調(diào)TLR4表達(dá)來達(dá)到治療RA的目的。

2.1.2.2 清絡(luò)通痹顆粒 清絡(luò)通痹顆粒主要由生地黃、清風(fēng)藤、川續(xù)斷、蜂房、鬼箭羽組成，具有清虛熱、止痹痛之效。黃艷等[7]觀察研究清絡(luò)通痹顆粒家兔含藥血清對(duì)RA患者成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖及核轉(zhuǎn)錄因子κB受體活化因子配體(RANKL)的影響，結(jié)果顯示大劑量清絡(luò)通痹顆粒含藥血清對(duì)成纖維樣滑膜細(xì)胞干預(yù)72 h后可顯著抑制其“腫瘤樣”增殖，RANKL表達(dá)水平降低。研究表明RANKL與RA炎性反應(yīng)有密切關(guān)系，抑制RANKL表達(dá)有利于緩解RANKL刺激下破骨細(xì)胞的增殖活化，減少炎癥因子的釋放，這提示清絡(luò)通痹顆粒含藥血清可能通過抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖、下調(diào)RANKL表達(dá)，達(dá)到治療RA效果。梁衛(wèi)[8]研究還發(fā)現(xiàn)，清絡(luò)通痹顆?？上抡{(diào)膠原性關(guān)節(jié)炎(CIA)模型大鼠血清抗Ⅱ型膠原抗體水平，抑制CIA大鼠淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，抑制過高的滑膜細(xì)胞增殖反應(yīng)，促進(jìn)滑膜細(xì)胞的凋亡。

2.1.2.3 金烏健骨方 金烏健骨方由金毛狗脊、千年健、黑骨藤、烏梢蛇、小花青風(fēng)藤、三七、白芍、姜黃、甘草組成，具有強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎、調(diào)氣血的功效。馬武開等[9]觀察研究金烏健骨方兔含藥血清對(duì)RA滑膜細(xì)胞增殖作用的影響，結(jié)果顯示滑膜細(xì)胞生長明顯受到抑制，且抑制率與藥物濃度呈正相關(guān)，同時(shí)滑膜細(xì)胞的凋亡率明顯增強(qiáng)，高劑量組效果最為顯著，表明金烏健骨方可有效抑制滑膜細(xì)胞異常增殖，發(fā)揮治療RA功效。

2.1.2.4 昆山合劑 昆山合劑由昆明山海棠和山血丹2種藥物組成，具有祛風(fēng)濕、化瘀血的功效。李天朗等[10]觀察研究昆山合劑家兔含藥血清對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞增殖及IL-1β的影響，結(jié)果顯示昆山合劑含藥血清可顯著抑制RA滑膜成纖維細(xì)胞的增殖，下調(diào)IL-1β水平，且其抑制增殖的能力與含藥血清作用時(shí)間呈正相關(guān)。

2.1.2.5 活血通絡(luò)方 活血通絡(luò)方由當(dāng)歸、丹參、乳香、沒藥、生黃芪、雞血藤組成，具有活血通絡(luò)止痛的功效。靖衛(wèi)霞等[11]觀察研究活血通絡(luò)方含藥血清對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞增殖和miR-155及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響，結(jié)果顯示活血通絡(luò)方能夠明顯抑制RA滑膜成纖維細(xì)胞的增殖，其治療RA的機(jī)制可能與通過下調(diào)miR-155表達(dá)，抑制RA滑膜成纖維細(xì)胞中IL-2、干擾素γ(IFN-γ)、RANKL的表達(dá)，提高IL-4、IL-10的表達(dá)有關(guān)。

2.1.3 誘導(dǎo)RA滑膜細(xì)胞凋亡

2.1.3.1 新風(fēng)膠囊 新風(fēng)膠囊主要由黃芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤等藥物組成，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，具有益氣祛濕、舒筋通絡(luò)的功效。文建庭等[12]觀察研究新風(fēng)膠囊含藥血清對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞凋亡和炎性反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示新風(fēng)膠囊含藥血清可降低抗凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)水平，升高細(xì)胞凋亡相關(guān)因子Fas、FasL、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、caspase-8、Bcl-2關(guān)聯(lián)x蛋白(Bax)、Bcl-X1蛋白水平，下調(diào)促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8表達(dá)水平，上調(diào)抑炎因子IL-4、IL-10表達(dá)水平，提示新風(fēng)膠囊能上調(diào)促凋亡蛋白表達(dá)，抑制抗凋亡蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)RA滑膜成纖維細(xì)胞凋亡，抑制炎性反應(yīng)，從而有效控制RA病情進(jìn)展。

2.1.3.2 當(dāng)歸拈痛湯 當(dāng)歸拈痛湯由羌活、茵陳、甘草、豬苓、澤瀉、防風(fēng)、知母、蒼術(shù)、當(dāng)歸、葛根、苦參、人參、升麻、黃芩、白術(shù)組成，具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)氣血、舒筋絡(luò)之效。趙帆等[13]觀察研究當(dāng)歸拈痛湯含藥血清對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果顯示經(jīng)當(dāng)歸拈痛湯含藥血清干預(yù)48 h后，細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)核固縮，F(xiàn)as、Fas相關(guān)蛋白(FADD)、caspase-8、caspase-3的mRNA和蛋白表達(dá)水平明顯提高，細(xì)胞凋亡率增加，說明當(dāng)歸拈痛湯含藥血清可能通過上調(diào)Fas、FADD、caspase-8、caspase-3 相關(guān)促凋亡蛋白表達(dá)來抑制滑膜成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡，進(jìn)而延緩RA的發(fā)展。進(jìn)一步研究證明，應(yīng)用Fas抑制劑干預(yù)當(dāng)歸拈痛湯含藥血清組滑膜成纖維細(xì)胞后，細(xì)胞凋亡受到抑制，并且細(xì)胞中Fas、FADD、caspase-8、caspase-3 蛋白表達(dá)量顯著下降，這說明Fas抑制劑可扭轉(zhuǎn)當(dāng)歸拈痛湯含藥血清對(duì)滑膜成纖維細(xì)胞的相關(guān)作用，提示當(dāng)歸拈痛湯含藥血清可能是通過激活Fas/caspase-8通路來達(dá)到促進(jìn)滑膜成纖維細(xì)胞凋亡的作用。

2.1.3.3 桂昆風(fēng)濕合劑 桂昆風(fēng)濕合劑由桂枝、白芍、知母、炙甘草、防風(fēng)、制附子、烏梢蛇、薏苡仁、昆明山海棠組成，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒的功效。龐捷等[14]觀察研究桂昆風(fēng)濕合劑含藥血清對(duì)RA成纖維樣滑膜細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果顯示桂昆風(fēng)濕合劑含藥血清能夠提高促凋亡蛋白Bax、caspase-3 mRNA的表達(dá)，降低抗凋亡蛋白Bcl-2 mRNA的表達(dá)，從而抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞活力，誘導(dǎo)其凋亡，并在研究中發(fā)現(xiàn)桂昆風(fēng)濕合劑含藥血清干預(yù)后的成纖維樣滑膜細(xì)胞磷酸化非受體型酪氨酸蛋白激酶2(p-JAK2)、磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3(p-STAT3)表達(dá)水平降低，提示桂昆風(fēng)濕合劑含藥血清發(fā)揮作用可能與抑制JAK2/STAT3通路活化有關(guān)，同時(shí)可以促進(jìn)Bax、caspase-3表達(dá)，抑制Bcl-2表達(dá)來誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步達(dá)到治療RA的目的。

2.1.3.4 松杖方 松杖方是由松蘿、虎杖2味藥物組成，具有祛風(fēng)除濕、消腫止痛、舒筋通絡(luò)的功效。安陽等[15]觀察研究松杖方含藥血清對(duì)RA患者滑膜細(xì)胞凋亡及STAT3相關(guān)蛋白的影響，結(jié)果顯示松杖方含藥血清可降低相關(guān)蛋白孤核受體γt(RoR-γt)、p-STAT3蛋白含量，阻斷STAT3炎癥信號(hào)通路傳導(dǎo)，從而促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡，有效控制RA滑膜炎癥發(fā)展進(jìn)程，其中高劑量組效果最顯著。

2.1.4 抑制RA滑膜細(xì)胞增殖和促進(jìn)凋亡

2.1.4.1 獨(dú)活寄生湯 獨(dú)活寄生湯由獨(dú)活、桑寄生、杜仲、牛膝、細(xì)辛、秦艽、茯苓、肉桂、防風(fēng)、川芎、人參、甘草、當(dāng)歸、白芍、地黃組成，具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、調(diào)氣血的功效。高曉鵬等[16]觀察研究獨(dú)活寄生湯含藥血清對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠滑膜成纖維細(xì)胞增殖和凋亡的影響，結(jié)果顯示獨(dú)活寄生湯含藥血清干預(yù)后滑膜成纖維細(xì)胞Bax、caspase-3 mRNA水平和蛋白表達(dá)量均顯著升高，Bcl-2 mRNA水平和蛋白表達(dá)量明顯降低，提示獨(dú)活寄生湯含藥血清可能通過對(duì)Bax、caspase-3、Bcl-2蛋白的調(diào)控，有效抑制滑膜成纖維細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡，進(jìn)而達(dá)到治療目的。

2.1.4.2 風(fēng)濕寧膠囊 風(fēng)濕寧膠囊由羌活、獨(dú)活、青風(fēng)藤、威靈仙、姜黃、防風(fēng)、川芎、麻黃、肉桂、三棱、血竭、延胡索、川牛膝、熟地黃、砂仁、生姜、甘草組成，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒、活血止痛的功效。王一婕等[17]觀察研究風(fēng)濕寧膠囊對(duì)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞增殖及凋亡情況的影響，結(jié)果顯示不同濃度的風(fēng)濕寧膠囊含藥血清均可抑制滑膜細(xì)胞的活性和增殖數(shù)量，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，這可能是其治療RA的機(jī)制之一。王一婕等[18]的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)濕寧膠囊含藥血清還可上調(diào)滑膜細(xì)胞中細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制物1(SOCS1)和SOCS3 mRNA含量和蛋白表達(dá)，其中SOCS1和SOCS3是p-JAK2、p-STAT3重要的負(fù)反饋調(diào)節(jié)因子，對(duì)JAK2/STAT3信號(hào)通路傳導(dǎo)具有重要作用，應(yīng)用風(fēng)濕寧膠囊含藥血清干預(yù)后JAK2 /STAT3 信號(hào)通路均出現(xiàn)不同程度的下降，提示風(fēng)濕寧膠囊含藥血清可能通過激活SOCS1和SOCS3的表達(dá)進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，進(jìn)而抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路傳導(dǎo)，改善血管滑膜增生及關(guān)節(jié)炎癥狀。

2.1.4.3 蠲痹補(bǔ)腎方 蠲痹補(bǔ)腎方由骨碎補(bǔ)、白芍、淫羊藿、豨薟草、補(bǔ)骨脂、青風(fēng)藤、黃芪、絡(luò)石藤組成，具有活血消腫止痛的功效。解俊等[19]觀察研究蠲痹補(bǔ)腎方含藥血清對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞增殖和凋亡的影響，結(jié)果顯示蠲痹補(bǔ)腎方含藥血清可顯著抑制增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)蛋白表達(dá)，其中高劑量組抑制作用最佳，同時(shí)蠲痹補(bǔ)腎方含藥血清還可下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2 mRNA表達(dá)，提示蠲痹補(bǔ)腎方抑制滑膜成纖維細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡的作用機(jī)制與調(diào)控PCNA mRNA和Bcl-2 mRNA表達(dá)有關(guān)。

2.2 中藥單體研究

2.2.1 雷公藤多苷 雷公藤多苷是從雷公藤中提取的一種脂溶性復(fù)合物，其發(fā)揮藥效的主要活性成分是雷公藤甲素和二萜類化合物[20]。巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(MIF)具有促炎癥、加速細(xì)胞定向遷移、抗凋亡等作用。楊志霞等[21]觀察研究雷公藤多苷含藥血清對(duì)大鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖及MIF表達(dá)的影響，結(jié)果顯示應(yīng)用雷公藤多苷含藥血清干預(yù)后，可以明顯降低滑膜細(xì)胞中MIF含量，下調(diào)MIF蛋白表達(dá)，減輕炎癥因子對(duì)滑膜細(xì)胞的刺激，抑制滑膜細(xì)胞增殖，提示雷公藤多苷可能是通過抑制炎癥細(xì)胞上游因子MIF的表達(dá)來抑制炎性反應(yīng)和滑膜細(xì)胞增殖。

2.2.2 穿山龍?jiān)碥?穿山龍?jiān)碥帐谴┥烬埖闹饕行С煞种?，具有抗腫瘤、抗炎、降血脂等作用[22]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)作為一個(gè)重要的細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移和增殖的作用，對(duì)RA患者血管再生具有重要影響，VEGF的異常表達(dá)是RA血管翳形成的關(guān)鍵因素，而STAT3和核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)可以激活VEGF表達(dá)，積極參與了關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)和損傷[23]。高亞賢等[24]觀察研究穿山龍總皂苷抑制RA血管新生的作用機(jī)制，結(jié)果顯示穿山龍總皂苷含藥血清可以下調(diào)STAT3與NF-κB蛋白表達(dá)，從而抑制VEGF表達(dá)，降低VEGF水平，抑制滑膜增生及血管翳形成，并能降低IL-17、TNF-α水平，減輕炎性反應(yīng)。

2.2.3 薯蕷皂苷 薯蕷皂苷是山藥的主要有效成分之一，具有抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫、抗血小板聚集等作用[25]。郭亞春等[26]研究發(fā)現(xiàn)，薯蕷皂苷含藥血清可以抑制關(guān)節(jié)炎模型大鼠的NF-κB p65結(jié)合活性，下調(diào)STAT3蛋白表達(dá)，阻斷VEGF增生活化，進(jìn)而達(dá)到抑制血管異常增生的作用。魏志萍[27]研究探討薯蕷皂苷治療RA的作用機(jī)制，結(jié)果顯示薯蕷皂苷對(duì)TNF-α誘導(dǎo)纖維樣滑膜細(xì)胞增殖具有抑制作用，并下調(diào)白三烯B4(LTB4)合成酶系5-脂氧酶(5-LO)、白三烯A4水解酶(LTA4H)的表達(dá)，降低LTB4水平，抑制LTB4受體1(BLT1)、BLT2的表達(dá)，阻斷LTB4下游通路，減輕炎性反應(yīng)，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)5-LO/LTB4信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)。

2.2.4 細(xì)辛脂素 細(xì)辛脂素是細(xì)辛的主要有效成分之一，具有抗炎、退熱、調(diào)節(jié)免疫等作用[28]。TLR-2和TLR-4作為Toll樣受體家族主要成員，是參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要組成成分。Dai Q等[29]研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)辛脂素含藥血清可以有效降低TLR2和TLR4的產(chǎn)生，抑制輔助性T淋巴細(xì)胞(Th1)和Th17免疫應(yīng)答反應(yīng)，減少炎癥因子釋放，從而抑制RA滑膜細(xì)胞的增殖活化和血管增生，減輕炎性反應(yīng)，加強(qiáng)RA患者的骨保護(hù)，對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、延緩疾病發(fā)展均有良好效果。

2.2.5 漢黃芩素 漢黃芩素是從黃芩中提取的黃酮類化合物，具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用[30]。王棟[31]研究探討漢黃芩素對(duì)RA成纖維樣滑膜細(xì)胞的作用機(jī)制，結(jié)果顯示漢黃芩素可以抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡，其中在漢黃芩素濃度為200 μmol/L作用48 h時(shí)抑制增殖效果最明顯，呈現(xiàn)時(shí)間—?jiǎng)┝恳蕾囆?，還能抑制細(xì)胞炎癥因子IL-6的表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)。

2.2.6 青藤堿 青藤堿是從青風(fēng)藤中提取的生物堿單體，具有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用[32]。張瑩等[33-34]觀察研究青藤堿對(duì)RA患者成纖維樣滑膜細(xì)胞體外增殖及凋亡的影響，結(jié)果顯示經(jīng)過青藤堿含藥血清干預(yù)后成纖維樣滑膜細(xì)胞可見核固縮、變圓等凋亡形態(tài)學(xué)變化，并隨著青藤堿濃度及作用時(shí)間的增加，Bcl-2蛋白表達(dá)量顯著降低，細(xì)胞凋亡率明顯增加，其中3.2 mmol/L濃度作用48 h時(shí)凋亡最為顯著，并對(duì)細(xì)胞增殖具有明顯抑制作用，細(xì)胞周期顯示青藤堿主要作用于細(xì)胞增殖的G1～S期，并能阻滯G1期向S期移行。

2.2.7 紅景天苷 紅景天苷是紅景天的主要有效成分之一，具有抗炎、抗氧化等作用[35]。鄭洋洋等[36]觀察研究紅景天苷含藥血清對(duì)TNF-α誘導(dǎo)的人類RA成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖的抑制作用，結(jié)果顯示紅景天苷能夠明顯抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞的異常增殖，其作用機(jī)制可能與調(diào)控Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)信號(hào)通路，降低β-catenin、基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-7)、G1/S-特異性周期蛋白-D1(Cyclin-D1)水平有關(guān)。

2.2.8 姜黃素 姜黃素是從姜黃根莖中提取出的一種多酚類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗感染等作用[37]。李若嬋等[38]觀察研究姜黃素誘導(dǎo)RA滑膜細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同濃度的姜黃素均可顯著抑制RA滑膜細(xì)胞的生長和增殖能力。

3 小結(jié)

目前大量的臨床實(shí)踐證實(shí)中醫(yī)藥治療RA有效。與傳統(tǒng)非甾體抗炎藥相比，中醫(yī)藥具有療效可靠、副作用小、性價(jià)比高的特點(diǎn)。為了進(jìn)一步促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化，有關(guān)中藥治療RA的基礎(chǔ)研究也得到廣泛開展，但其中也有一些不足值得思考。首先中藥含藥血清成分復(fù)雜，提純難度大，部分成分可能是機(jī)體代謝后的產(chǎn)物，難以確定其發(fā)揮治療作用的有效成分，仍需進(jìn)一步深入研究；其次目前實(shí)驗(yàn)研究多以動(dòng)物進(jìn)行模擬，但人與動(dòng)物存在很多差異，有些藥物可能對(duì)動(dòng)物有效，但對(duì)人治療無效，在條件允許的情況下需要加大臨床試驗(yàn)研究；最后目前對(duì)于中藥含藥血清治療RA的研究雖然十分廣泛，但將實(shí)驗(yàn)成果為臨床應(yīng)用的道路還很長，研究成果轉(zhuǎn)化效率低，如何快速地將研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，造福患者，應(yīng)當(dāng)是我們追求的最終目標(biāo)。