艾灸熱、光、煙作用機(jī)制研究進(jìn)展

唐婭妮，崔藝敏，何軼帆，張寧，呂沛然，邢文文，劉奇

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046

近年來(lái)，有關(guān)艾灸作用機(jī)制、影響因素（灸溫、灸量、施灸時(shí)間）等研究取得較大進(jìn)展，尤其艾灸起效的組織代謝、免疫應(yīng)答相關(guān)信號(hào)通路等。有學(xué)者從艾灸熱輻射溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)角度，提出艾灸激活局部穴位，引起血液組分和血流動(dòng)力學(xué)改變、調(diào)控血管舒縮和炎性因子釋放，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)臟腑功能恢復(fù)，是艾灸熱輻射產(chǎn)生溫通、溫補(bǔ)效應(yīng)的主要生物學(xué)機(jī)制[1-2]。茲就艾灸的熱、光、煙作用機(jī)制等研究進(jìn)行梳理，為深入探索艾灸作用機(jī)理提供參考。

1 機(jī)制研究

1.1 熱輻射

有溫度的物體以電磁波的形式向外傳送熱量的方式稱(chēng)為熱輻射。艾灸熱刺激信號(hào)被機(jī)體識(shí)別并引起一系列的生理效應(yīng)稱(chēng)為艾灸熱效應(yīng)[3]。艾灸溫?zé)岽碳つ苡绊懷ㄎ痪植课h(huán)境，激活溫度感受器，使溫度升高、血運(yùn)加速，促進(jìn)機(jī)體物質(zhì)能量代謝，熱刺激信號(hào)及其后續(xù)效應(yīng)傳遞至靶器官，引起全身免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)臟腑功能恢復(fù)[1]。因此，艾灸溫?zé)嶙饔玫膬?nèi)涵主要集中在溫通與溫補(bǔ)效應(yīng)兩方面，且彼此相互促進(jìn)、互為影響。

1.1.1 溫通

艾灸溫通效應(yīng)的產(chǎn)生包括局部啟動(dòng)、局部效應(yīng)誘發(fā)和后續(xù)效應(yīng)傳導(dǎo)3個(gè)階段。在局部啟動(dòng)階段，艾灸溫?zé)岽碳ぶ饕せ顚?duì)溫度變化較為敏感的穴位局部溫度感受器和傷害性感受器——瞬時(shí)受體電位香草酸亞家族（TRPV）、熱敏感免疫細(xì)胞——朗格漢斯細(xì)胞（LC）和熱休克蛋白（HSP），以及嘌呤受體，由感受器介導(dǎo)多種局部效應(yīng)釋放細(xì)胞因子，參與血管調(diào)節(jié)、非神經(jīng)源性炎性過(guò)程，釋放促炎或抑炎及鎮(zhèn)痛物質(zhì)，產(chǎn)生致炎、抗炎及鎮(zhèn)痛作用[4-6]；還能增強(qiáng)LC表面Toll樣受體，以及抗原遞呈相關(guān)分子Toll樣受體-3、Toll樣受體-4、白細(xì)胞分化抗原40表達(dá)，使之與相應(yīng)的配體結(jié)合[7]，釋放炎性因子和干擾素，產(chǎn)生局部抗炎和免疫反應(yīng)[4]。另外，HSP還通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞免疫和固有免疫[8]，調(diào)整局部免疫狀態(tài)。在后續(xù)效應(yīng)傳導(dǎo)階段，艾灸溫?zé)岽碳ねㄟ^(guò)脊髓、腦區(qū)和內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)，調(diào)控異常的腦功能活動(dòng)，選擇性激活高閾值下行抑制系統(tǒng)，抑制疼痛信號(hào)傳遞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)[9]，并由體液及神經(jīng)-體液的交互傳導(dǎo)將溫?zé)岽碳ば盘?hào)和后續(xù)效應(yīng)經(jīng)局部傳導(dǎo)至效應(yīng)靶器官及全身發(fā)揮療效[4]。

艾灸的局部溫?zé)岽碳な瞧鹦У氖紕?dòng)環(huán)節(jié)和關(guān)鍵因素，溫度是溫?zé)嵝?yīng)的重要體現(xiàn)。當(dāng)灸溫在15～43 ℃時(shí)，溫度與療效呈正相關(guān)，超過(guò)43 ℃，尤其45 ℃，則會(huì)激活C纖維傷害性感受器和延髓背側(cè)網(wǎng)狀核神經(jīng)元，引起傷害性刺激[10-11]。研究表明，艾灸39～44 ℃治療老年膝骨關(guān)節(jié)炎均有效，但42～44 ℃效果更佳[12]。不同灸溫對(duì)急性佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的效應(yīng)研究顯示，38 ℃和45 ℃灸溫均可下調(diào)血清白細(xì)胞介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平，上調(diào)IL-2 水平，但45 ℃灸溫作用更顯著，說(shuō)明45 ℃灸溫的抗炎作用更優(yōu)，其抗炎機(jī)制也與此相關(guān)[13]。成鴻群等[14]研究表明，雀啄灸較溫和灸對(duì)施灸中心的溫?zé)岽碳ぷ饔酶黠@、區(qū)域更集中；懸起灸在皮膚組織中所產(chǎn)生的輻射能量在溫度場(chǎng)存在一定梯度變化；在皮膚表層非灸區(qū)域也存在溫度變化，說(shuō)明艾灸溫?zé)岽碳ぞ哂袦赝ㄐ?yīng)。由此可見(jiàn)，灸溫與療效密切相關(guān)。

1.1.2 溫補(bǔ)

艾灸溫補(bǔ)效應(yīng)參與提高脾胃功能、損傷組織修復(fù)及調(diào)動(dòng)人體免疫應(yīng)答等環(huán)節(jié)。艾灸溫?zé)岽碳つ茉黾悠⑻撔源笫笱錎-木糖含量，糾正紊亂的血漿β-內(nèi)啡肽、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素水平，保護(hù)胃腸黏膜細(xì)胞，影響胃腸運(yùn)動(dòng)，調(diào)節(jié)免疫功能；激活HSP 70調(diào)節(jié)機(jī)體相關(guān)因子的表達(dá)，促進(jìn)胃黏膜受損細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡；提高胃黏膜損傷大鼠血清中表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-α含量，增強(qiáng)與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）結(jié)合，促進(jìn)損傷胃黏膜的修復(fù)和愈合[15]。艾灸還能調(diào)動(dòng)人體免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)免疫因子、補(bǔ)體分子、免疫細(xì)胞功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫和修復(fù)功能[16]。

研究表明，艾灸治療慢性疲勞綜合征脾腎陽(yáng)虛型患者時(shí)在上調(diào)血清IgG、IgA、IgM水平上優(yōu)于針刺，可明顯增強(qiáng)免疫功能，改善虛損癥狀[17]。艾灸預(yù)處理通過(guò)上調(diào)急性胃黏膜損傷大鼠胃黏膜TGF-α、增殖細(xì)胞核抗原水平，提高胃黏膜損傷的增殖修復(fù)能力[18]。艾灸在調(diào)節(jié)變應(yīng)性鼻炎患者血漿IL-2、IL-6、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）含量，以及cAMP/cGMP比值方面均明顯優(yōu)于中藥[19]，說(shuō)明艾灸治療變應(yīng)性鼻炎的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)?？傊?，艾灸可通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)產(chǎn)生免疫效應(yīng)，促進(jìn)臟腑功能恢復(fù)和免疫調(diào)節(jié)。

1.2 光輻射

艾灸輻射能量被機(jī)體吸收并轉(zhuǎn)化為內(nèi)能，調(diào)節(jié)機(jī)體生理過(guò)程和代謝狀態(tài)的生物效應(yīng)稱(chēng)為艾灸的光輻射效應(yīng)。光輻射效應(yīng)也是艾灸起效的重要因素，高強(qiáng)度的紅外光輻射能激活一系列光熱生物效應(yīng)，調(diào)整機(jī)體免疫、內(nèi)分泌和自主神經(jīng)功能[20]。艾灸光輻射效應(yīng)與艾灸時(shí)產(chǎn)生的紅外輻射波長(zhǎng)、輻射能量范圍、波峰等因素有關(guān)。艾灸時(shí)波長(zhǎng)600 nm～15 μm、輻射能量0.8～5.6 μm、峰譜3.5 μm左右，以近紅外輻射為主，并有少量可見(jiàn)光[21]。艾燃燒時(shí)遠(yuǎn)紅外光子輻射能加快皮膚淺表組織的分子運(yùn)動(dòng)，使施灸局部組織溫度升高而產(chǎn)生溫?zé)嵝?yīng)。而近紅外光子輻射可深達(dá)機(jī)體10 mm左右，引起生物大分子氫鍵偶極子產(chǎn)生受激相干諧振吸收，促使人體產(chǎn)生大量ATP，為細(xì)胞代謝和免疫功能提供所需能量、傳遞生物信息，使老化、病態(tài)的細(xì)胞活化，加速新陳代謝，提高細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[22]。

與艾灸光輻射相關(guān)研究。①艾灸類(lèi)型。隔姜、隔蒜、隔附子餅等間接灸產(chǎn)生的紅外光譜與人體自發(fā)光譜曲線具有較高的一致性，光譜變化規(guī)律非常接近，輻射峰集中在7.5 μm左右。而直接灸輻射峰主要集中在3.5 μm左右[23]，差異顯著，說(shuō)明不同灸法作用機(jī)制可能存在差異。②灸材。產(chǎn)地以河北安國(guó)的祁艾與湖北蘄春的蘄艾為佳[24]，存儲(chǔ)年限3～5年為宜，葉絨比5∶1以上均可滿(mǎn)足臨床需要[25]。③臨床應(yīng)用與研究。10.6 μm紅外激光灸可明顯緩解膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛、改善僵硬和身體功能障礙，提高生活質(zhì)量，較傳統(tǒng)艾灸更有優(yōu)勢(shì)[26]；有報(bào)道，艾灸的光效應(yīng)和熱輻射治療膝骨關(guān)節(jié)炎均有效[27]，顯示艾灸光效應(yīng)起效的重要性。

1.3 艾煙的作用

艾煙主要成分有CO、CO2、燃燒固體顆粒、萜類(lèi)、苯甲酸及苯丙酸類(lèi)等揮發(fā)性芳香族物質(zhì)，以及苯酚、二甲苯、3-甲基丁酸等200余種[28-29]，具有抗菌殺毒、抗炎、提高免疫功能、抗衰老等作用[30-31]。在以快速老化模型小鼠為載體的研究中發(fā)現(xiàn)，艾煙通過(guò)降低腦內(nèi)谷氨酸和天冬氨酸水平、升高γ-氨基丁酸水平、減輕神經(jīng)細(xì)胞毒性、調(diào)節(jié)腦內(nèi)氨基酸異常代謝、提高機(jī)體抗氧化能力等，產(chǎn)生抗衰老作用[32]。另外，艾煙通過(guò)提高免疫細(xì)胞含量、調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)因子及IgG等水平，抑制炎性因子釋放，促進(jìn)受損免疫器官修復(fù)，產(chǎn)生免疫及抗炎作用[33-37]。

但艾煙也存在副作用。長(zhǎng)期吸入高濃度艾煙可產(chǎn)生心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和遺傳毒性，且有促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用[38]。臨床上，有慢性呼吸疾病史、女性、吸煙或二手香煙暴露的針灸師，接觸艾煙后更易產(chǎn)生機(jī)體刺激反應(yīng)[39]，可能會(huì)增加針灸醫(yī)生患慢性咽喉炎的風(fēng)險(xiǎn)[40]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)期吸入中、高濃度艾煙使大鼠嗅覺(jué)上皮細(xì)胞凋亡和基底細(xì)胞增殖增多，可能導(dǎo)致嗅覺(jué)敏感性降低；吸入高濃度艾煙會(huì)導(dǎo)致肺部損傷，且高濃度艾煙長(zhǎng)期暴露后會(huì)損傷機(jī)體抗氧化能力；超高濃度艾煙暴露足夠長(zhǎng)的時(shí)間可導(dǎo)致小鼠死亡[41-44]。在離體實(shí)驗(yàn)中，艾煙對(duì)人體細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的濃度依賴(lài)性毒性，高濃度艾煙冷凝物對(duì)細(xì)胞具有一定的毒性作用[45]。

2 展望

艾灸熱、光、煙是發(fā)揮療效的關(guān)鍵，其機(jī)制是多種作用之間交互的結(jié)果。目前對(duì)艾灸的溫?zé)嵝?yīng)研究較多，對(duì)艾灸光、煙機(jī)制和艾煙的安全性研究尚缺乏數(shù)據(jù)支撐，今后應(yīng)重視大樣本、多中心的循證研究。已發(fā)現(xiàn)的間接灸紅外光譜與人體自發(fā)光譜曲線具有較高一致性，不同灸法有其適宜病種。建議今后應(yīng)關(guān)注不同病理狀態(tài)下機(jī)體的自發(fā)紅外光譜曲線與相適宜的艾灸紅外光譜存在特殊關(guān)聯(lián)，如何開(kāi)展光譜的共振效應(yīng)研究，以及在獲取療效同時(shí)減少艾煙對(duì)人體的傷害，為臨床安全使用艾灸提供參考。