• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    炒酸棗仁對地西泮誘導的睡眠及宿醉效應的影響

    2021-12-30 03:13:10葉曉楠向甜甜王艷艷黃莉莉華伊吳傳芳李廷利黑龍江中醫(yī)藥大學哈爾濱50040黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院哈爾濱50040
    中南藥學 2021年11期
    關鍵詞:宿醉酸棗仁次數(shù)

    葉曉楠,向甜甜,王艷艷,黃莉莉,華伊,吳傳芳,李廷利*(.黑龍江中醫(yī)藥大學,哈爾濱 50040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院,哈爾濱 50040)

    隨著生活節(jié)奏的加快,失眠的患病率也在逐年攀升。在我國,符合失眠癥診斷標準的患者約占15%[1],嚴重失眠的患者其病程可達十年之久[2]。目前,藥物治療是臨床上治療失眠的主要方法之一,一線藥物以具有鎮(zhèn)靜催眠作用的化學藥物為主,根據(jù)化學結構和受體作用位點的不同,鎮(zhèn)靜催眠藥可分為巴比妥類、苯二氮?類、非苯二氮?類、褪黑素受體激動劑以及一些具有催眠效果的抗組胺藥、抗抑郁藥等。苯二氮?類藥物短期對癥療效確切,但用藥后常伴有嗜睡、頭昏以及反跳性失眠等不良反應,大劑量使用可見共濟失調,長期應用還會出現(xiàn)認知障礙、甚至是蓄積中毒,因此人們迫切希望有更加安全有效的藥物或是對現(xiàn)有藥物具有增效減毒作用的藥物出現(xiàn)。

    宿醉是指服用傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥(苯二氮?類)次日出現(xiàn)的頭暈、困倦、精神不振等現(xiàn)象[3],系由藥物半衰期長、在體內代謝緩慢所致。研究表明,合理配伍中藥可以有效降低宿醉反應[4-5]。酸棗仁是鼠李科植物酸棗Ziziphus jujubaMill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟種子[6],始記載于《神農本草經(jīng)》,醫(yī)籍初見于《傷寒雜病論》[7]。其味甘、酸,平,歸肝、膽、心經(jīng),具有養(yǎng)心補肝、寧心安神、斂汗、生津之功。研究發(fā)現(xiàn),酸棗仁中具有生物活性的物質高達50多種[8],近些年來有關于酸棗仁改善睡眠的研究較為深入,其中已經(jīng)明確皂苷類、生物堿類和黃酮類物質具有改善睡眠的作用[9],其作用機制可能與調節(jié)細胞因子[10]、單胺類神經(jīng)遞質、氨基酸類神經(jīng)遞質水平有關[11],但是目前在中西醫(yī)結合領域關于酸棗仁是否具有協(xié)同增強傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠類藥物的催眠作用以及是否能降低該類藥物不良反應的研究鮮有報道。因此本文針對上述問題,選擇了臨床常用的苯二氮?類長半衰期藥物地西泮來研究酸棗仁對其增效減毒作用,為豐富酸棗仁的臨床應用提供實驗依據(jù)。

    1 材料

    1.1 實驗動物

    SPF級雄性ICR小鼠,體質量(20±2)g [黑龍江中醫(yī)藥大學實驗動物中心,許可證號:SCXK(黑)2013-004]。飼養(yǎng)在溫度(24±2)℃,濕度50%~60%,12 h明暗交替(光照時間7:00~19:00,光照強度300 Lux)的環(huán)境中,適應性喂養(yǎng)7 d,期間自由攝取食物和水。

    1.2 試藥

    酸棗仁[山西振東道地藥材開發(fā)有限公司,由黑龍江中醫(yī)藥大學王振月教授鑒定為鼠李科植物酸棗Ziziphus jujubaMill.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou的干燥成熟種子]。地西泮注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,批號:1605291,規(guī)格:10 mg/2 mL)。

    1.3 儀器

    ME204電子分析天平(上海梅特勒-托利多);ZZ-6型小鼠自主活動測試儀(上海益聯(lián)醫(yī)學儀器發(fā)展有限公司);小鼠高架十字迷宮(自制。黑色木質;中央平臺:5 cm×5 cm;臂長×寬:30 cm×5 cm;閉臂高度:15 cm)。

    2 方法

    2.1 炒酸棗仁凍干粉的制備

    參照耿欣等[12]優(yōu)化的方法進行酸棗仁的炮制。將炮制后的230 g酸棗仁粉碎,取適量粗粉加入8倍量的蒸餾水,浸泡30 min,加熱至沸騰后煎煮80 min,16層紗布過濾,冷凍干燥,得凍干粉30 g,密封保存。使用前取炒棗仁凍干粉26 g,加蒸餾水溶解,定容至50 mL,即得相當于生藥量4 g·mL-1的炒酸棗仁凍干粉溶液。

    2.2 地西泮誘導小鼠睡眠的最小有效劑量的研究

    選取120只雄性ICR小鼠隨機分為空白組和地西泮注射液不同劑量(5.2、10.4、15.6、20.8、41.6 mg·kg-1)組,每組20只。實驗前所有動物禁食不禁水12 h,地西泮注射液組小鼠分別經(jīng)腹腔注射給予相應劑量的地西泮注射液,空白組經(jīng)腹腔注射給予等體積的0.9%NaCl溶液。注射后開始觀察并計時,以小鼠翻正反射消失為指標,記錄30 min內小鼠翻正反射消失達1 min以上的小鼠數(shù)量及小鼠睡眠時間(翻正反射消失的持續(xù)時間),并計算入睡率,入睡率(%)=入睡小鼠數(shù)量/該組小鼠總數(shù)×100%。

    2.3 炒酸棗仁對地西泮催眠的協(xié)同作用的研究

    選取36只雄性ICR小鼠,隨機分為空白組、地西泮組和炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組,每組12只。炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組小鼠經(jīng)灌胃途徑給予炒酸棗仁80 g·kg-1[4],空白組和地西泮組給予同體積蒸餾水,每日1次,連續(xù)給藥7 d,末次給藥前禁食不禁水12 h,末次給藥后30 min,地西泮組和炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組經(jīng)腹腔注射地西泮注射液20.8 mg·kg-1,空白組注射等體積的0.9%NaCl溶液。觀察記錄小鼠的睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時間。

    2.4 炒酸棗仁對地西泮宿醉效應的影響

    2.4.1 小鼠自主活動實驗 在翻正反射恢復30 min后,將“2.3”項下的小鼠放入小鼠自主活動測量儀,先在儀器內適應環(huán)境5 min,記錄隨后5 min內的小鼠站立次數(shù)和活動次數(shù)。實驗結束后,用醋酸水溶液擦拭箱體,以消除上只動物的氣味對后續(xù)實驗動物的影響。

    2.4.2 小鼠高架十字迷宮實驗 在完成自主活動實驗測試后5 min,將小鼠頭朝一側開臂,放入高架十字迷宮中央?yún)^(qū),讓小鼠自由探索迷宮5 min,實驗結束后,用醋酸水溶液擦拭迷宮,以消除上只動物的氣味對后續(xù)實驗動物的影響。通過視頻記錄分析5 min內小鼠開放臂停留時間、開放臂進入次數(shù)、閉臂停留時間、閉臂進入次數(shù)。

    2.5 統(tǒng)計學方法

    采用GraphPad Prism 5.0軟件進行統(tǒng)計學處理,計數(shù)資料采用χ2和Fisher精確檢驗。計量資料以±s表示,采用單因素方差分析,用LSD法進行兩兩比較,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    3 結果

    3.1 地西泮誘導小鼠睡眠的最小有效劑量

    在睡眠時間上,與空白組相比,地西泮10.4、15.6、20.8、41.6 mg·kg-1組小鼠的睡眠時間明顯增加(P<0.01);在入睡率上,地西泮5.2 mg·kg-1組小鼠未進入睡眠,但觀察顯示小鼠活動明顯減少;地西泮10.4 mg·kg-1組小鼠僅有個別動物進入睡眠;與空白組比較,地西泮15.6、20.8和41.6 mg·kg-1組的小鼠入睡率均增加(P<0.01),在20.8 mg·kg-1小鼠入睡率達到100%,因此在本研究后續(xù)實驗中采用20.8 mg·kg-1的地西泮誘導小鼠睡眠。實驗結果見圖1。

    圖1 地西泮誘導小鼠睡眠的最小有效劑量的研究 Fig 1 Minimum effective dose of diazepam on sedative and hypnotic effect in mice

    3.2 炒酸棗仁對地西泮催眠的協(xié)同作用

    與地西泮組小鼠相比,炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組小鼠的睡眠持續(xù)時間增加(P<0.05),睡眠潛伏期未見明顯變化(P>0.05)。結果見表1。

    表1 炒酸棗仁對地西泮催眠小鼠睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時間的影響(±s,n=20) Tab 1 Effect of fried Semen Ziziphi spinosae on sleep latency and sleep duration of mice induced by diazepam (±s,n=20)

    表1 炒酸棗仁對地西泮催眠小鼠睡眠潛伏期和睡眠持續(xù)時間的影響(±s,n=20) Tab 1 Effect of fried Semen Ziziphi spinosae on sleep latency and sleep duration of mice induced by diazepam (±s,n=20)

    注(Note):與地西泮組比較,#P<0.05(Compared with the diazepam group,#P<0.05)。

    組別 睡眠潛伏期/min 睡眠持續(xù)時間/min空白組 - -地西泮組 2.46±1.25 67.57±18.73炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組 2.37±0.67 83.17±18.68#

    3.3 炒酸棗仁對地西泮所致宿醉效應的影響

    3.3.1 小鼠自主活動實驗結果 與空白組相比,地西泮組小鼠自主活動次數(shù)、站立次數(shù)均減少(P<0.01)。與地西泮組相比,炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組小鼠的自主活動次數(shù)、站立次數(shù)均增加(P<0.01)。實驗結果見圖2。

    圖2 炒酸棗仁對地西泮所致宿醉小鼠自主活動的影響Fig 2 Effect of fried Semen Ziziphi spinosae on locomotion activity of diazepam-induced hangover in mice

    3.3.2 小鼠高架十字迷宮實驗結果 與空白組相比,地西泮組與炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組小鼠開放臂停留時間明顯增多(P<0.01),在閉臂停留時間及閉臂進入次數(shù)明顯減少(P<0.01),與地西泮組相比,炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組小鼠在開放臂進入次數(shù)及閉臂進入次數(shù)明顯增多(P<0.01,P<0.05)。實驗結果見圖3。

    圖3 炒酸棗仁對地西泮所致宿醉小鼠在高架十字迷宮行為的影響Fig 3 Effect of fried Semen Ziziphi spinosae on EPM behavior of diazepam-induced hangover in mice

    4 討論

    失眠癥的治療方法主要包括心理治療、藥物治療和物理治療[13],苯二氮?受體激動劑是藥物療法的首選藥物,該類藥物短期應用療效確切,但不良反應較多。宿醉效應是地西泮最常見的不良反應之一[14-15],是指患者在服藥次日晨起出現(xiàn)的頭暈、困倦、精神不振,如同“醉酒醒來”的現(xiàn)象,嚴重影響了患者日間的工作效率和正常生活。研究表明,宿醉的發(fā)生主要和藥物半衰期有關,而遺傳因素、年齡和性別因素、妊娠因素及藥物的協(xié)同作用因素[16]均可對藥物在體內的清除速率產(chǎn)生影響。酸棗仁為安神類中藥臨床應用的首選,其用于改善睡眠從漢末便有記載[17]。自宋代有了酸棗仁炮制品開始,出現(xiàn)了酸棗仁“生熟異治”的藥效之說,宋《太平圣惠方》載“膽虛不眠寒也,酸棗仁炒香”[18];明《本草綱目》曰“睡多生使,不得睡炒熟”[19],考證醫(yī)學古籍發(fā)現(xiàn)生酸棗仁與炒酸棗仁的功效存在差異,治療“失眠”多用炒品[20-21],且炮制領域一直有著“逢子必炒”[22]的理論,因此本文使用的是炒酸棗仁。近代也有許多學者圍繞酸棗仁開展了主要化學成分的研究[23],和其對改善睡眠的作用[24]及作用機制[25-26]進行的藥理學研究,但對于酸棗仁聯(lián)合地西泮使用治療失眠的作用如何,尚未明確。

    本研究圍繞上述問題,首先開展了地西泮誘導小鼠睡眠的最小有效劑量的研究,劑量選擇的依據(jù)是參照地西泮治療失眠的人用推薦劑量,根據(jù)體表面積進行折算[27],求得小鼠的使用劑量為每日1.3~6.5 mg·kg-1,在預實驗中,地西泮在2.5 mg·kg-1時,小鼠未出現(xiàn)翻正反射消失的現(xiàn)象,因此在該實驗中設置5.2 mg·kg-1為初始濃度,結果表明,當?shù)匚縻褂脛┝窟_到20.8 mg·kg-1時,與空白組小鼠相比,地西泮組小鼠睡眠時間顯著延長,且入睡率達到100%,因此后續(xù)實驗均在該劑量下進行。

    在課題組前期的炒酸棗仁改善小鼠睡眠作用的量效關系實驗中發(fā)現(xiàn),炒酸棗仁在20~80 g·kg-1的劑量范圍內,其改善睡眠的作用呈現(xiàn)劑量依賴關系,當劑量達到80 g·kg-1時,其改善睡眠的作用最佳[4],故在本研究中,采用其改善睡眠作用的最佳劑量作為給藥劑量,探討其對地西泮所致的睡眠及宿醉效應的影響。本研究發(fā)現(xiàn),炒酸棗仁可以延長地西泮所致小鼠睡眠持續(xù)時間,但是對地西泮所致睡眠的入睡潛伏期無影響,說明炒酸棗仁對地西泮所致的睡眠具有協(xié)同增效的作用。在炒酸棗仁對地西泮所致宿醉效應的影響實驗中,發(fā)現(xiàn)炒酸棗仁可使給予地西泮的小鼠自主活動次數(shù)和站立次數(shù)增多,而在高架十字迷宮實驗,因為地西泮和炒酸棗仁均具有抗焦慮[28-30]的作用,因此單獨給予地西泮以及炒酸棗仁聯(lián)合地西泮應用均表現(xiàn)出一定的抗焦慮的作用,炒酸棗仁聯(lián)合地西泮組小鼠的開放臂進入次數(shù)以及閉臂進入次數(shù)增多,反映了炒酸棗仁可使給予地西泮的小鼠自主活動能力增強。

    本研究結果顯示炒酸棗仁與地西泮聯(lián)合使用可以減輕地西泮的宿醉效應,主要表現(xiàn)為增強小鼠的自主活動能力,減輕對小鼠清醒后的持續(xù)抑制狀態(tài)。綜上所述,炒酸棗仁對地西泮具有一定的“增效減毒”的作用,該作用可能與影響地西泮的體內代謝過程有關,其詳細作用機制還需要進一步研究。

    猜你喜歡
    宿醉酸棗仁次數(shù)
    那一次旅行,讓我“宿醉”到現(xiàn)在
    機場航站樓年雷擊次數(shù)計算
    2020年,我國汽車召回次數(shù)同比減少10.8%,召回數(shù)量同比增長3.9%
    商用汽車(2021年4期)2021-10-13 07:16:02
    酸棗仁:失眠嗜睡均可調
    一類無界算子的二次數(shù)值域和譜
    那些宿醉
    依據(jù)“次數(shù)”求概率
    宿醉酒吧
    酸棗仁湯治療甲亢失眠的效果觀察
    歸脾湯與酸棗仁湯合用治療抑郁癥25例療效觀察
    午夜两性在线视频| 亚洲午夜理论影院| 色播亚洲综合网| 国产精品三级大全| 亚洲成av人片免费观看| 国产精品久久电影中文字幕| 日日夜夜操网爽| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精品久久电影中文字幕| 国产欧美日韩精品一区二区| 又黄又爽又免费观看的视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 在线观看一区二区三区| 免费观看人在逋| 国产精品精品国产色婷婷| 国产亚洲欧美在线一区二区| a在线观看视频网站| 国产亚洲欧美98| 国产色爽女视频免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 国产精品久久久久久久电影| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲av电影在线进入| 亚洲精品久久国产高清桃花| bbb黄色大片| 日本 欧美在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 无人区码免费观看不卡| 成人无遮挡网站| 欧美一区二区亚洲| 亚洲综合色惰| av欧美777| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产毛片a区久久久久| 午夜日韩欧美国产| 亚洲三级黄色毛片| 久久国产精品人妻蜜桃| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲欧美清纯卡通| 嫩草影院入口| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲精品亚洲一区二区| 99在线人妻在线中文字幕| 色精品久久人妻99蜜桃| 美女高潮的动态| 欧美日本视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 久久久国产成人精品二区| 在线观看舔阴道视频| 此物有八面人人有两片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美色视频一区免费| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| netflix在线观看网站| 亚洲 国产 在线| 色综合站精品国产| 色视频www国产| 美女被艹到高潮喷水动态| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 全区人妻精品视频| 中文字幕av成人在线电影| 国产高清激情床上av| 高清日韩中文字幕在线| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 日韩高清综合在线| 丰满的人妻完整版| 久久精品国产自在天天线| 国产高清激情床上av| 黄色女人牲交| 天堂√8在线中文| 国产精品女同一区二区软件 | 婷婷精品国产亚洲av| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲成人中文字幕在线播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 乱人视频在线观看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 男人和女人高潮做爰伦理| 免费在线观看成人毛片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 可以在线观看毛片的网站| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲av免费在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 又紧又爽又黄一区二区| 波多野结衣高清作品| 欧美激情在线99| 免费看日本二区| 一本综合久久免费| 黄色女人牲交| 亚洲成人久久爱视频| 欧美高清成人免费视频www| 午夜福利在线在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日本一本二区三区精品| 91字幕亚洲| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲内射少妇av| av女优亚洲男人天堂| 99久久精品一区二区三区| 久久久久久九九精品二区国产| 男女床上黄色一级片免费看| 很黄的视频免费| 成人永久免费在线观看视频| 丰满的人妻完整版| 在线免费观看不下载黄p国产 | 国产成人欧美在线观看| 免费看a级黄色片| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲人成电影免费在线| 色视频www国产| 天堂影院成人在线观看| 极品教师在线视频| 精品久久久久久久久久免费视频| av在线老鸭窝| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲电影在线观看av| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久中文看片网| 午夜两性在线视频| 我的老师免费观看完整版| 亚洲无线在线观看| 精品久久久久久成人av| 日韩中文字幕欧美一区二区| 听说在线观看完整版免费高清| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲午夜理论影院| 他把我摸到了高潮在线观看| av国产免费在线观看| 我要搜黄色片| 亚洲在线观看片| 波多野结衣高清无吗| 免费观看人在逋| 精品久久久久久成人av| 好男人电影高清在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 精品日产1卡2卡| 亚洲av二区三区四区| 亚洲av美国av| 日本黄色片子视频| 亚洲经典国产精华液单 | 国产成人av教育| 亚洲一区二区三区不卡视频| 在线免费观看的www视频| 在现免费观看毛片| av天堂中文字幕网| 变态另类丝袜制服| 亚洲av电影不卡..在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 麻豆国产97在线/欧美| 国产精品女同一区二区软件 | 99久久精品一区二区三区| 亚洲乱码一区二区免费版| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产极品精品免费视频能看的| 国产成年人精品一区二区| 99热6这里只有精品| 日本熟妇午夜| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成人永久免费在线观看视频| 一二三四社区在线视频社区8| 可以在线观看的亚洲视频| 国产免费男女视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产真实乱freesex| 成人永久免费在线观看视频| 国产黄a三级三级三级人| 国内精品一区二区在线观看| 欧美日韩黄片免| www.色视频.com| 一级毛片久久久久久久久女| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 婷婷精品国产亚洲av| 欧美bdsm另类| 久久人人爽人人爽人人片va | 久久精品综合一区二区三区| 亚洲精华国产精华精| 亚洲精品456在线播放app | 国产探花极品一区二区| 亚洲真实伦在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国内精品美女久久久久久| 综合色av麻豆| 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产爱豆传媒在线观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久久精品综合一区二区三区| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 日韩亚洲欧美综合| 久久伊人香网站| 欧美乱色亚洲激情| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产欧美日韩一区二区三| 成人午夜高清在线视频| 国产亚洲欧美98| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 天堂动漫精品| 欧美激情在线99| 免费在线观看成人毛片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美日韩国产亚洲二区| 久久精品国产清高在天天线| 成人亚洲精品av一区二区| 午夜福利高清视频| 性插视频无遮挡在线免费观看| 美女 人体艺术 gogo| 午夜福利视频1000在线观看| 成人特级av手机在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 97热精品久久久久久| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 日韩欧美国产在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲成人久久性| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 国产69精品久久久久777片| 日韩欧美在线乱码| 99久久久亚洲精品蜜臀av| avwww免费| 中亚洲国语对白在线视频| av黄色大香蕉| 中文字幕av成人在线电影| 欧美日韩乱码在线| 成人亚洲精品av一区二区| 国产爱豆传媒在线观看| 精品免费久久久久久久清纯| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲国产精品999在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 看黄色毛片网站| av天堂在线播放| 国产一区二区在线av高清观看| 国产美女午夜福利| 18+在线观看网站| 2021天堂中文幕一二区在线观| 99国产综合亚洲精品| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产精品野战在线观看| 久久国产乱子免费精品| 欧美成人性av电影在线观看| 国产在视频线在精品| 亚洲精品亚洲一区二区| 欧美黑人巨大hd| 国产伦精品一区二区三区四那| 在线观看av片永久免费下载| а√天堂www在线а√下载| 麻豆成人午夜福利视频| 韩国av一区二区三区四区| 婷婷色综合大香蕉| 性插视频无遮挡在线免费观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 九九在线视频观看精品| 久久久久久大精品| 亚洲男人的天堂狠狠| 淫妇啪啪啪对白视频| 一本一本综合久久| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品三级大全| 久久久久性生活片| 嫩草影院精品99| av女优亚洲男人天堂| av专区在线播放| 午夜老司机福利剧场| 51国产日韩欧美| 国产大屁股一区二区在线视频| 国产一区二区激情短视频| 免费搜索国产男女视频| 亚洲不卡免费看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲熟妇熟女久久| 99在线视频只有这里精品首页| 内地一区二区视频在线| 国产精品久久久久久久久免 | 90打野战视频偷拍视频| 欧美在线一区亚洲| 老司机福利观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 深爱激情五月婷婷| 午夜福利成人在线免费观看| 婷婷亚洲欧美| 人妻夜夜爽99麻豆av| 18+在线观看网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 日韩人妻高清精品专区| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲人与动物交配视频| 少妇的逼水好多| 国产av在哪里看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲av成人精品一区久久| 搡老岳熟女国产| 热99re8久久精品国产| 我的老师免费观看完整版| 俺也久久电影网| 波野结衣二区三区在线| 欧美在线一区亚洲| 免费无遮挡裸体视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲一区二区三区不卡视频| 日韩欧美免费精品| a级一级毛片免费在线观看| 97超视频在线观看视频| 老女人水多毛片| 热99在线观看视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久国产乱子伦精品免费另类| 最近在线观看免费完整版| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产成人影院久久av| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日本免费a在线| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| av欧美777| 特大巨黑吊av在线直播| 美女免费视频网站| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲片人在线观看| 又爽又黄a免费视频| 99久久精品热视频| 国产综合懂色| 精品乱码久久久久久99久播| 久久人妻av系列| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲第一电影网av| 免费av毛片视频| 国产成人啪精品午夜网站| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲不卡免费看| 久久这里只有精品中国| 级片在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 窝窝影院91人妻| 亚洲精品粉嫩美女一区| 成人精品一区二区免费| 极品教师在线免费播放| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 高潮久久久久久久久久久不卡| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久人妻av系列| 宅男免费午夜| 免费观看精品视频网站| 精品久久国产蜜桃| 91在线观看av| 观看美女的网站| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国产免费男女视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 小说图片视频综合网站| 成年人黄色毛片网站| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲国产色片| 国产免费一级a男人的天堂| 精品一区二区三区视频在线| 国产爱豆传媒在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲 国产 在线| 无人区码免费观看不卡| 精品久久久久久,| 国产v大片淫在线免费观看| 美女免费视频网站| 亚洲第一电影网av| 五月玫瑰六月丁香| 真人做人爱边吃奶动态| 我要搜黄色片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产探花在线观看一区二区| 少妇丰满av| 无人区码免费观看不卡| 在线天堂最新版资源| 天天躁日日操中文字幕| 熟女电影av网| 国产人妻一区二区三区在| 国产高清视频在线播放一区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产成人影院久久av| 全区人妻精品视频| 精品人妻熟女av久视频| 国产av在哪里看| 免费看日本二区| av欧美777| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久久久久久久久黄片| 内地一区二区视频在线| 日本与韩国留学比较| 91久久精品国产一区二区成人| 又爽又黄无遮挡网站| 身体一侧抽搐| 国产精华一区二区三区| 麻豆成人av在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 极品教师在线视频| 天天一区二区日本电影三级| 国产精品一及| 亚洲av不卡在线观看| 日本与韩国留学比较| 99riav亚洲国产免费| 亚洲人成网站高清观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 午夜精品在线福利| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 精品久久久久久久久av| 国产免费一级a男人的天堂| 一级毛片久久久久久久久女| 日日摸夜夜添夜夜添小说| www.999成人在线观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 亚洲最大成人手机在线| 少妇高潮的动态图| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 色视频www国产| 好男人电影高清在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产三级在线视频| 99riav亚洲国产免费| 午夜视频国产福利| 久久99热这里只有精品18| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲欧美激情综合另类| 国内揄拍国产精品人妻在线| 99热这里只有是精品50| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产av麻豆久久久久久久| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲,欧美,日韩| 男女视频在线观看网站免费| 国内精品美女久久久久久| 国内精品久久久久久久电影| 精品国产三级普通话版| 国产探花在线观看一区二区| 日韩欧美免费精品| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲成人久久爱视频| 久久国产乱子免费精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 午夜激情福利司机影院| 亚洲精品成人久久久久久| 国产在视频线在精品| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日本 欧美在线| 身体一侧抽搐| 国产成人欧美在线观看| 欧美午夜高清在线| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美一区二区亚洲| 九九在线视频观看精品| 老司机午夜十八禁免费视频| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 在线观看午夜福利视频| 久久精品人妻少妇| 亚洲男人的天堂狠狠| www.999成人在线观看| 91九色精品人成在线观看| 日韩av在线大香蕉| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国内精品久久久久久久电影| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产色爽女视频免费观看| or卡值多少钱| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲国产高清在线一区二区三| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 日韩精品青青久久久久久| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久中文看片网| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 99国产精品一区二区蜜桃av| 免费在线观看影片大全网站| 如何舔出高潮| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲五月天丁香| 国产爱豆传媒在线观看| 99热这里只有精品一区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲无线观看免费| 一边摸一边抽搐一进一小说| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产精品久久电影中文字幕| 国产三级黄色录像| 看十八女毛片水多多多| 亚洲人与动物交配视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品一区二区三区av网在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 搞女人的毛片| 亚洲av免费高清在线观看| 日韩欧美精品v在线| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲成av人片免费观看| 美女免费视频网站| 脱女人内裤的视频| 欧美激情在线99| 成人毛片a级毛片在线播放| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲人成网站高清观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 成年女人看的毛片在线观看| 性欧美人与动物交配| 五月玫瑰六月丁香| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品国产三级普通话版| 色综合婷婷激情| 午夜老司机福利剧场| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲国产精品合色在线| 成人性生交大片免费视频hd| 国产不卡一卡二| 国产伦精品一区二区三区四那| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产高潮美女av| 欧美高清性xxxxhd video| 久久久久久大精品| 在线天堂最新版资源| 首页视频小说图片口味搜索| 99热只有精品国产| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产欧美日韩一区二区精品| 国内揄拍国产精品人妻在线| 午夜日韩欧美国产| 禁无遮挡网站| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 午夜视频国产福利| 国产成人影院久久av| 国产真实伦视频高清在线观看 | 日本黄色视频三级网站网址| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲18禁久久av| 成人国产综合亚洲| 精品无人区乱码1区二区| 国产91精品成人一区二区三区| 人人妻人人看人人澡| 一本久久中文字幕| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产av麻豆久久久久久久| 久久午夜福利片| 色在线成人网| 亚洲在线自拍视频| 成人午夜高清在线视频| 97碰自拍视频| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 亚洲成人免费电影在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产精品三级大全| 小说图片视频综合网站| 欧美中文日本在线观看视频| 精品久久久久久久久av| 日本成人三级电影网站| 国产精品伦人一区二区| 精品久久国产蜜桃| 久久香蕉精品热| 91麻豆av在线| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 午夜激情福利司机影院| 亚洲av美国av| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 88av欧美| 看十八女毛片水多多多| 久久99热6这里只有精品| 五月玫瑰六月丁香| h日本视频在线播放| 首页视频小说图片口味搜索| 国产黄a三级三级三级人| 精品不卡国产一区二区三区| 中出人妻视频一区二区| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美最新免费一区二区三区 | 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产伦人伦偷精品视频|