現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用問題與對策
——以山東省為例

黃 博， 代仁海， 何乃波， 王先磊， 李友訓(xùn)

(青島國家海洋科學(xué)研究中心， 山東 青島 266071)

1 全球現(xiàn)代生物技術(shù)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢

21世紀(jì)以來，現(xiàn)代生物技術(shù)在基因工程、腦科學(xué)與神經(jīng)科學(xué)、合成生物學(xué)等領(lǐng)域不斷取得里程碑式進(jìn)步，與人工智能、大數(shù)據(jù)等顛覆性技術(shù)加速融合發(fā)展，給全球經(jīng)濟(jì)和人類生產(chǎn)生活方式帶來翻天覆地的變化?，F(xiàn)代生物技術(shù)主要劃分為醫(yī)藥生物技術(shù)、工業(yè)生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)生物技術(shù)、資源生物技術(shù)和生物信息技術(shù)五大細(xì)分領(lǐng)域。各國紛紛將生物技術(shù)確定為推動經(jīng)濟(jì)發(fā)展、建設(shè)生態(tài)文明的重點創(chuàng)新領(lǐng)域。

1.1 “朝陽產(chǎn)業(yè)”全球競爭加劇

當(dāng)今世界，國家和地區(qū)間展開全方位競爭，態(tài)勢愈演愈烈。生物技術(shù)是競爭的重要焦點。其中，醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展最為迅速、應(yīng)用最為廣泛。據(jù)報道，國際藥物生物技術(shù)已涵蓋近30個重點方向。20世紀(jì)70年代以來，基因工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)在藥物開發(fā)制備領(lǐng)域的應(yīng)用，已催生一大批療效好、安全性高、副作用小的藥物產(chǎn)品。合成生物技術(shù)是工業(yè)生物技術(shù)的核心，它顛覆了工業(yè)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)模式，通過“生物制造”過程，克服了現(xiàn)有制造產(chǎn)業(yè)耗能、耗水、污染嚴(yán)重等缺點，實現(xiàn)綠色制造，其產(chǎn)生的一系列顛覆性成果連續(xù)入選Science期刊年度十大科學(xué)突破。農(nóng)業(yè)生物技術(shù)、資源生物技術(shù)等扮演了更加重要角色，直面當(dāng)今人類社會人口、糧食、能源、環(huán)境等四大問題和促進(jìn)可持續(xù)發(fā)展。目前，全球已有50多個國家和地區(qū)出臺了生物經(jīng)濟(jì)相關(guān)政策、戰(zhàn)略規(guī)劃，并在科研投入和重大項目投資、資本注入等方面推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化迅速發(fā)展。

1.2 生物技術(shù)向產(chǎn)業(yè)應(yīng)用加速

隨著合成生物學(xué)、組學(xué)技術(shù)與基因編輯技術(shù)等的快速發(fā)展，以及對生物創(chuàng)新藥物、綠色制造、種質(zhì)創(chuàng)新、資源保護(hù)等需求的不斷增加，生物技術(shù)產(chǎn)品門類和應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。以生物技術(shù)創(chuàng)新藥物包括治療用蛋白質(zhì)、基因治療藥物及干細(xì)胞治療藥物等產(chǎn)品為治療手段，以基因工程生物體合成生物燃料生產(chǎn)可再生能源[1]，以工業(yè)酶設(shè)計改造應(yīng)用于紡織、造紙的傳統(tǒng)原料替代材料，合成制備綠色生物材料和化學(xué)品等[2]，以基因組研究、轉(zhuǎn)基因技術(shù)開發(fā)為核心的生物育種、生物農(nóng)藥、獸藥與疫苗等，以氯代有機(jī)化合物的生物降解、處理等，經(jīng)過幾十年的發(fā)展，取得了長足進(jìn)展。據(jù)預(yù)測，到2025年，全球合成生物學(xué)市場預(yù)計將達(dá)到1 386億元，復(fù)合年增長率超過20%[3]。2019年美國發(fā)布《美國生物基產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)影響分析報告2018》，指出2016年美國生物基產(chǎn)品行業(yè)對美國經(jīng)濟(jì)的貢獻(xiàn)已經(jīng)達(dá)到4 590億美元，每一個生物基產(chǎn)業(yè)崗位支撐了美國經(jīng)濟(jì)的1.78個其他崗位。

1.3 西方發(fā)達(dá)國家擁有領(lǐng)先優(yōu)勢

在歐洲和美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中，已形成了一批以微生物工程、基因工程、生物材料、工業(yè)酶、生物燃料產(chǎn)品為主的企業(yè)。美國、歐洲、日本等西方發(fā)達(dá)國家在抗體、融合蛋白、細(xì)胞治療和基因治療藥物領(lǐng)域，擁有全方位的領(lǐng)先優(yōu)勢，市場份額超過80%。此外美國已涌現(xiàn)出一大批合成生物學(xué)初創(chuàng)企業(yè)，利用生物工程技術(shù)將DNA /RNA或編輯工具引入細(xì)胞或生物體，帶動食品添加劑、生物基材料、生物能源等領(lǐng)域發(fā)展。美國還擁有世界上一半的最先進(jìn)的農(nóng)業(yè)生物技術(shù)公司，其中孟山都、杜邦等5家跨國公司控制了全球80%以上轉(zhuǎn)基因作物種子[4]。從專利來看，美國杜邦、德國拜耳和巴斯夫農(nóng)業(yè)生物技術(shù)專利量均超過3 000件以上。從研究論文發(fā)表情況來看，加州大學(xué)、哈佛大學(xué)、劍橋大學(xué)等歐美研究機(jī)構(gòu)在生物技術(shù)藥物研究領(lǐng)域處于全球領(lǐng)先地位，從重大產(chǎn)品和專利布局來看，羅氏、安進(jìn)、輝瑞等源自歐美的跨國制藥巨頭擁有絕對發(fā)展優(yōu)勢。

2 中國現(xiàn)代生物技術(shù)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 生物技術(shù)行業(yè)快速成長

現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展迅速，在基因組編輯、工程化設(shè)計等方面取得系列原始發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新成果，成為國際合成生物學(xué)領(lǐng)域中的一支重要力量[5]。醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域研究取得一批重要突破和重大進(jìn)展，工業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域已具備一定產(chǎn)業(yè)規(guī)模，大宗發(fā)酵產(chǎn)品產(chǎn)量穩(wěn)居世界首位，創(chuàng)建了丁二酸、丙氨酸、蘋果酸等一批化學(xué)品合成的生物制造路線，扭轉(zhuǎn)了對石油、天然氣等傳統(tǒng)資源的過度依賴和高污染的傳統(tǒng)化工過程，生物能源產(chǎn)業(yè)正在積極向新原料和新技術(shù)利用轉(zhuǎn)型[6]。

2.2 與國際水平仍有較大差距

現(xiàn)代生物技術(shù)研究整體起步較晚，當(dāng)前技術(shù)水平仍離發(fā)達(dá)國家存在較大差距。在改革開放之前，醫(yī)藥生物技術(shù)主要研究集中在多肽合成與微生物發(fā)酵技術(shù)等方面。20世紀(jì)80年代開始研究基因工程制藥，國內(nèi)首款基因表達(dá)藥物干擾素1993年才上市。據(jù)報道，中國生物制藥上游技術(shù)落后于國外5年，下游技術(shù)約落后15年。此外，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用面臨原創(chuàng)標(biāo)志性工作、產(chǎn)業(yè)“根技術(shù)”和核心知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品不足，在關(guān)鍵菌種上缺乏擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心菌種，關(guān)鍵原料和技術(shù)如1,3-丙二醇、丙交酯、乳酸以及Lyocell纖維生產(chǎn)的原料溶解和溶劑回收系統(tǒng)等仍受制于國外，產(chǎn)品的性能、精細(xì)化程度以及下游產(chǎn)業(yè)的衍生性上與發(fā)達(dá)國家及地區(qū)相比，仍存在較大差距[7]。

2.3 產(chǎn)業(yè)增長動能不足

2018年，中國生物技術(shù)藥物市場規(guī)模近3 550億元，占全球19%，已初步形成以長三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等中東部地區(qū)快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)空間格局[7]。2018年，中國生物藥物產(chǎn)業(yè)增速僅為4%，遠(yuǎn)低于全國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)12.6%增長率，也遠(yuǎn)低于全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)9.99%的增長率。生物制造大宗化學(xué)品市場以出口為主，“十三五”時期，在居民消費結(jié)構(gòu)升級、勞動力、土地等生產(chǎn)成本持續(xù)攀升的影響下，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)原料大豆供需缺口進(jìn)一步擴(kuò)大，玉米增產(chǎn)超過了需求增長，原輔材料價格變動大，行業(yè)成本壓力增大，生物技術(shù)產(chǎn)品的利潤空間不斷壓縮[5]。

3 山東現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用研究分析

3.1 發(fā)展優(yōu)勢和產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)

3.1.1 具有健全的創(chuàng)新體系

山東高度重視現(xiàn)代生物技術(shù)創(chuàng)新體系建設(shè)，已初步構(gòu)建起國家級平臺、省級平臺、市級平臺、企業(yè)平臺等層次合理、特色鮮明的創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)體系。

一是從分子、細(xì)胞和系統(tǒng)不同層次解析工業(yè)環(huán)境下生物體行為的基本規(guī)律與作用機(jī)制，在酶工程、發(fā)酵工程、微生物學(xué)及技術(shù)、工業(yè)微生物、生物能源等方向均有學(xué)科布局和研究團(tuán)隊，生物化學(xué)與分子生物學(xué)、海洋生物學(xué)、微生物學(xué)等學(xué)科優(yōu)勢明顯，擁有一批高水平研究團(tuán)隊。據(jù)不完全統(tǒng)計，擁有生物技術(shù)領(lǐng)域工程院院士12人、科學(xué)院院士3人。二是擁有覆蓋醫(yī)藥、微生物、發(fā)酵、農(nóng)業(yè)等現(xiàn)代生物技術(shù)重點領(lǐng)域的國家級平臺，包括微生物技術(shù)、動物基因工程疫苗、生物基材料與綠色造紙、中藥制藥新技術(shù)、養(yǎng)分資源高效開發(fā)與綜合利用、主要農(nóng)作物種質(zhì)創(chuàng)新、長效緩控釋和靶向制劑及技術(shù)、作物生物學(xué)、啤酒生物發(fā)酵工程等多家國家重點實驗室，以及藥物、糖工程、輕工業(yè)微生物、生物燃料、生物遺傳學(xué)與育種等多家國家工程技術(shù)研究中心和各部委實驗室。三是已布局建設(shè)省級平臺包括微生物工程、糖工程、藥物篩選技術(shù)、合成生物學(xué)等13家省重點實驗室、合成生物技術(shù)、生物質(zhì)廢棄物資源化2家省工程技術(shù)創(chuàng)新中心、山東省醫(yī)藥生物技術(shù)研究中心等174家省級工程技術(shù)研究中心及75家省工程實驗室(工程研究中心)。2019年山東省政府出臺《關(guān)于打造“政產(chǎn)學(xué)研金服用”創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)共同體的實施意見》，重點圍繞抗體藥物、生物醫(yī)藥、中藥、生物診斷分析、智慧康養(yǎng)等重點產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域組織建設(shè)了省級創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)共同體，促進(jìn)“政產(chǎn)學(xué)研金服用”創(chuàng)新要素有效集聚和優(yōu)化配置，全面提升了科技創(chuàng)新供給能力[9]。四是輻射帶動山東各市和企業(yè)建設(shè)了一批新型研發(fā)平臺，包括青島市干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究中心、齊魯制藥西雅圖創(chuàng)新中心等。

3.1.2 整體技術(shù)水平居全國前列

山東現(xiàn)代生物技術(shù)整體水平居全國前列，個別領(lǐng)域在全國處于領(lǐng)先地位。在醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，突破了哺乳動物細(xì)胞高效表達(dá)、CHO細(xì)胞高水平表達(dá)、抗體-藥物偶聯(lián)(ADC)藥物偶聯(lián)技術(shù)體系、核酸特異性檢測、蛋白質(zhì)標(biāo)志物等關(guān)鍵核心技術(shù)，開發(fā)出的貝伐珠單抗、重組人白介素-11、可再生角膜、再生軟骨等幾十種產(chǎn)品。建立了多功能干細(xì)胞庫，構(gòu)建了全球第一條生產(chǎn)反式烏頭酸的微生物發(fā)酵綠色工藝。此外，一大批基因、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程等技術(shù)及工藝在藥物原料或產(chǎn)品開發(fā)中不斷優(yōu)化升級。

工業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域，建立了以生物催化和轉(zhuǎn)化為技術(shù)核心的高效生物催化關(guān)鍵技術(shù)、工業(yè)生物制造工藝和生物技術(shù)工業(yè)轉(zhuǎn)化技術(shù)研究構(gòu)成工業(yè)生物技術(shù)的關(guān)鍵技術(shù)體系，圍繞基因組設(shè)計與合成、天然產(chǎn)物合成、智能發(fā)酵過程控制、生物質(zhì)生物煉制、工業(yè)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化等領(lǐng)域取得一系列研究進(jìn)展，打破技術(shù)壁壘，實現(xiàn)國內(nèi)唯一丁二酸生物法制造和生物法生產(chǎn)戊二胺及聚酰胺產(chǎn)品級制造。 農(nóng)業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域，在玉米育種及高產(chǎn)攻關(guān)、農(nóng)業(yè)微生物(飼料、肥料)研發(fā)生產(chǎn)、海洋漁業(yè)生物遺傳與育種、作物生理生態(tài)及種質(zhì)創(chuàng)新領(lǐng)域上具有明顯優(yōu)勢，研究、試驗、發(fā)展鏈條情況良好。

3.1.3 產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)雄厚

山東是國內(nèi)生物產(chǎn)業(yè)大省，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)雄厚。據(jù)不完全統(tǒng)計，從調(diào)研獲取的187家規(guī)上企業(yè)樣本數(shù)據(jù)來看，山東生物技術(shù)領(lǐng)域68%的企業(yè)從事醫(yī)藥生物技術(shù)，22%從事工業(yè)生物技術(shù)，10%從事農(nóng)業(yè)生物技術(shù)。醫(yī)藥代表性企業(yè)包括齊魯制藥、杰華生物、科興生物、奧克生物、福瑞達(dá)、泉港藥業(yè)、邁百瑞、艾德康、綠葉、榮昌生物、魯南制藥、羅欣藥業(yè)等優(yōu)勢企業(yè)，生物制造代表性企業(yè)包括凱賽、隆大生物、蔚藍(lán)、康地恩、金禾、葵花、圣花等。農(nóng)業(yè)生物技術(shù)代表性企業(yè)有五洲豐、博益、登海種業(yè)、海城等。在基因工程、生化、發(fā)酵工程、新型診斷試劑四大領(lǐng)域，已有20多個生物技術(shù)藥物、30余種生物醫(yī)用材料、30余種生物診斷試劑投入生產(chǎn)。其中科興生物的重組人促紅素注射液依普定是國內(nèi)首家研制并成功上市的基因工程藥物，出口額居全國首位。齊魯制藥的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白介素-11、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯(申捷)，綠葉制藥的麥通納、希美納，以及煙臺正海生物的口腔修復(fù)類產(chǎn)品，連續(xù)多年市場占有率全國第一。東方海洋第六代艾滋病診斷試劑檢測技術(shù)在全球處于領(lǐng)先地位。煙臺正海硬組織修復(fù)產(chǎn)品骨修復(fù)材料、濟(jì)南萊博丙型肝炎病毒核心抗原檢測試劑盒等產(chǎn)品填補(bǔ)國內(nèi)空白。

在生物制造產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，山東玉米、大豆深加工的生物制造技術(shù)水平全國領(lǐng)先，氨基酸、檸檬酸、黃原膠、衣康酸、淀粉糖、功能糖、酶制劑等產(chǎn)業(yè)規(guī)模居國內(nèi)首位[6]。山東氨基酸產(chǎn)能位于全國第一，阜豐集團(tuán)、山東菱花、山東圣花三家企業(yè)谷氨酸產(chǎn)能占全國一半左右。有機(jī)酸、糖醇類、酶制劑產(chǎn)品優(yōu)勢突出，日照金禾生化檸檬酸生產(chǎn)規(guī)模全國第二，出口量全國第一。德州功能性糖醇綜合生產(chǎn)能力占國內(nèi)市場80%，國際市場35%，低聚木糖、木糖醇生產(chǎn)能力全世界第一，濟(jì)南的華熙生透明質(zhì)酸研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)規(guī)模、市場占有率均位居全球第一位，產(chǎn)品市場占有率全球40%。隆大生物和蔚藍(lán)生物，酶制劑進(jìn)入全國前6強(qiáng)。生物基材料優(yōu)勢企業(yè)數(shù)量全國第二，僅次于江蘇。生物質(zhì)燃料具備全國競爭優(yōu)勢，具有燃料乙醇全國龍頭企業(yè)-龍力生物、秸稈生物天然氣達(dá)到領(lǐng)先水平。在生物農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，海洋生物蛋白肽肥料、海藻肥、海珍品發(fā)酵飼料的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，加速擴(kuò)充生物技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)產(chǎn)能，實現(xiàn)資源“零廢棄”利用模式。威海世代海洋酶法生產(chǎn)海藻生物肥技術(shù)實現(xiàn)了綠色化生產(chǎn)，填補(bǔ)了國內(nèi)空白。

3.2 發(fā)展局限性

3.2.1 整體技術(shù)實力與先進(jìn)省份存在明顯差距

山東現(xiàn)代生物技術(shù)創(chuàng)新與北京、上海、江蘇、廣東等先進(jìn)省份仍存在較大差距，缺乏持續(xù)發(fā)展動能。一是2019年齊魯制藥在生物研發(fā)實力榜上的位置已經(jīng)被江蘇恒瑞、上海復(fù)星、蘇州信達(dá)、廣東百奧泰等企業(yè)超過，排名從全國第一位跌到第6位。二是在近5年在中國醫(yī)藥生物技術(shù)十大進(jìn)展中，山東僅有齊魯制藥、杰華(青島)等創(chuàng)新成果入圍，入圍數(shù)量距北京、上海、江蘇、廣東乃至天津，都存在一定差距。據(jù)分析，山東集全省醫(yī)藥生物技術(shù)研究力量，仍不如中科院或醫(yī)科院的重點研究所。三是產(chǎn)品附加值偏低。山東醫(yī)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中主要以原料藥和普藥為主，終端制劑產(chǎn)品僅占全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主營收入的20.5%，而江蘇省該比重為41%。生物制造以生產(chǎn)加工附加值較低的大宗發(fā)酵產(chǎn)品和原材料、輔料等為主，產(chǎn)業(yè)環(huán)保、成本和轉(zhuǎn)型壓力大。

3.2.2 產(chǎn)業(yè)與技術(shù)發(fā)展不平衡

一是區(qū)域發(fā)展不平衡。山東醫(yī)藥生物技術(shù)創(chuàng)新重要進(jìn)展集中在濟(jì)南、煙臺、青島等地區(qū)，生物制造主要集中在臨沂、德州、日照等地，區(qū)域發(fā)展差距大，部分地區(qū)在生物技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展規(guī)劃缺失。二是企業(yè)發(fā)展不平衡。全省從事生物技術(shù)的企業(yè)僅有魯南制藥、齊魯制藥、渤海實業(yè)、步長制藥等為數(shù)不多的企業(yè)規(guī)模在百億左右，規(guī)模在50億企業(yè)不到10家，大部分生物技術(shù)企業(yè)為中小企業(yè)，資金薄弱，自籌研發(fā)投入不足，此外，規(guī)上企業(yè)的研發(fā)投入普遍在3%～4%，發(fā)達(dá)國家和地區(qū)研發(fā)投入占產(chǎn)值的比重普遍超過10%。三是創(chuàng)新方向不均衡。大部分制藥企業(yè)產(chǎn)品以仿制藥和長線藥物為主，原創(chuàng)藥產(chǎn)品少，生物制造企業(yè)的產(chǎn)品在性能、精細(xì)化程度以及下游產(chǎn)業(yè)的衍生性上與發(fā)達(dá)國家及地區(qū)相比仍有較大差距。

3.2.3 創(chuàng)新鏈條銜接不暢

生物技術(shù)從理論研究到形成工藝或產(chǎn)品，創(chuàng)新鏈條的不同環(huán)節(jié)脫節(jié)現(xiàn)象明顯。山東生物技術(shù)研究、生產(chǎn)及轉(zhuǎn)化資源，分別分布在高等院校、科研院所和企業(yè)，產(chǎn)學(xué)研各界在對應(yīng)領(lǐng)域的優(yōu)勢缺乏整合，科研與生產(chǎn)脫離的現(xiàn)象突出。一方面技術(shù)成熟度不足，山東原創(chuàng)性的標(biāo)志性工作需要進(jìn)一步積累，重大共性關(guān)鍵技術(shù)和方法體系缺乏系統(tǒng)化研究，基礎(chǔ)研究成果的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用技術(shù)創(chuàng)新相脫節(jié)。二是技術(shù)開發(fā)以跟蹤模仿為主。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)學(xué)科交叉，技術(shù)門檻高，從研發(fā)、技術(shù)、工程化到產(chǎn)業(yè)化，注重知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)長期積累和行業(yè)培育。三是重要成果大量外流，創(chuàng)新藥物往往一拿到臨床批件就被廣東、江蘇等省買走，山東省內(nèi)企業(yè)又因缺乏新技術(shù)而發(fā)展緩慢。四是技術(shù)供應(yīng)跟不上產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求，生物制造技術(shù)應(yīng)對健康食品、生物基材料、紡織等生物技術(shù)開發(fā)的科學(xué)基礎(chǔ)尚待夯實，基于先進(jìn)理論和裝備的產(chǎn)品中試與放大技術(shù)平臺不足，限制了成果轉(zhuǎn)化為工業(yè)產(chǎn)品。

3.2.4 人才隊伍建設(shè)滯后

生物產(chǎn)業(yè)是知識、技術(shù)密集型產(chǎn)業(yè)，對相關(guān)從業(yè)人員的專業(yè)素質(zhì)要求非常高。在合成生物學(xué)、基因工程、創(chuàng)新藥物、菌種領(lǐng)域尤其需要具有世界級的領(lǐng)軍人才。由于受教育資源、社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展的大環(huán)境影響，同時受人才的引進(jìn)、儲備、使用和成長的良性機(jī)制尚未成熟等因素制約，專業(yè)人才匱乏問題逐漸成為制約山東生物技術(shù)行業(yè)發(fā)展的一個重要因素。即使是濟(jì)南、青島這樣的區(qū)域中心城市，與北京、上海相比仍缺乏競爭力，高端人才缺乏、產(chǎn)業(yè)化人才缺乏等問題同樣非常突出。山東現(xiàn)有的人才利用模式主要是與國內(nèi)外頂級大學(xué)或研究機(jī)構(gòu)人員進(jìn)行項目式合作，省內(nèi)人才隊伍建設(shè)無法滿足發(fā)展要求。

3.2.5 科技資金資助不足

生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)是資金密集型產(chǎn)業(yè)，新品研發(fā)技術(shù)難度高、研發(fā)周期長，需要大量資金支持，目前科技資助力度離實際需求仍有差距。一是總體資助數(shù)量不足，以榮昌生物正在研發(fā)的10個生物一類新藥為例，10年的研發(fā)已經(jīng)耗費了數(shù)億資金，基本靠“肛泰”“甜夢”等傳統(tǒng)產(chǎn)品的銷售勉強(qiáng)維持研發(fā)。二是關(guān)鍵核心技術(shù)面對全球市場考驗和競爭，技術(shù)開發(fā)難度大，依賴持續(xù)投入和全產(chǎn)業(yè)鏈上下游技術(shù)配套支持。三是目前深圳、江蘇的一系列高投入的資助政策，已造成山東在內(nèi)的相關(guān)省份成果流失。

4 發(fā)展對策建議

4.1 加大政策激勵力度

健全法律法規(guī)，重視生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。針對目前生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，但市場混亂的特點，加快制定相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及法規(guī)，促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)有序快速發(fā)展。建立健全的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制，提高創(chuàng)新型企業(yè)的積極性。加快相關(guān)法規(guī)與國際接軌，參考?xì)W美國家相關(guān)政策與策略，推動相關(guān)法規(guī)出臺，促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品快速取得上市資格。優(yōu)化營商環(huán)境，激發(fā)市場創(chuàng)新活力。加強(qiáng)研發(fā)、物流以及基礎(chǔ)設(shè)施等的產(chǎn)業(yè)配套能力，加強(qiáng)對企業(yè)在原材料、用工、用能、物流、資金等方面的政策支持，落實落細(xì)相關(guān)政策，完善產(chǎn)業(yè)鏈支撐服務(wù)，構(gòu)筑重點產(chǎn)業(yè)的全產(chǎn)業(yè)鏈競爭優(yōu)勢。成果市場化激勵。評價標(biāo)準(zhǔn)改革，把產(chǎn)業(yè)痛點難點和研究融合，為技術(shù)創(chuàng)新營造良好規(guī)范。

4.2 融通現(xiàn)代生物技術(shù)創(chuàng)新鏈條

根據(jù)生物技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀和規(guī)律，統(tǒng)籌優(yōu)化科技計劃體系，實現(xiàn)創(chuàng)新鏈條上中下游有效銜接。一是優(yōu)化生物技術(shù)領(lǐng)域各類省級科技計劃，如省自然科學(xué)基金、省重點研發(fā)計劃(公益類)、省重點研發(fā)計劃(重大科技創(chuàng)新工程)等，根據(jù)生物技術(shù)發(fā)展實際需求優(yōu)化項目布局，打通源頭創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究、成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化等各創(chuàng)新環(huán)節(jié)，全面提升省級科技計劃引領(lǐng)支撐作用。二是進(jìn)一步加強(qiáng)與國家科技計劃的銜接。組織謀劃山東從事生物技術(shù)研究的大學(xué)、機(jī)構(gòu)、企業(yè)聯(lián)合承擔(dān)“重大新藥創(chuàng)制”“綠色生物制造”等國家重大專項，以及國家自然科學(xué)基金及國家衛(wèi)健委等部門的相關(guān)科技項目，通過積極爭取國家科技資源，引領(lǐng)山東相關(guān)領(lǐng)域科技創(chuàng)新工作，支撐產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。三是注重省市聯(lián)動、部門協(xié)同，充分發(fā)揮省內(nèi)部門和各市在重大方向提出和項目推薦、實施協(xié)調(diào)中的作用，引導(dǎo)各市及有關(guān)部門優(yōu)化科技項目布局，設(shè)立生物技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展基金，形成全省協(xié)調(diào)一致的科技計劃布局，共同推動創(chuàng)新發(fā)展。

4.3 提升生物技術(shù)創(chuàng)新平臺體系

瞄準(zhǔn)當(dāng)前協(xié)同創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)移等生物技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新鏈條的堵點、卡點，建設(shè)新型高效協(xié)同創(chuàng)新平臺體系。一是加快生命健康領(lǐng)域、生物制造重點實驗室體系建設(shè)，組織推動生物技術(shù)有關(guān)內(nèi)容納入省實驗室建設(shè)，推動建設(shè)一批國家重點實驗室和省重點實驗室，形成重點突出、多方協(xié)同的基礎(chǔ)研究網(wǎng)絡(luò)，全面提升山東生物技術(shù)原始創(chuàng)新能力。二是高質(zhì)量建設(shè)抗體藥物、中藥、生物能源、生物發(fā)酵等創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)共同體，推動“政產(chǎn)學(xué)研金服用”創(chuàng)新要素有效集聚和優(yōu)化配置。三是鼓勵企業(yè)加大研發(fā)投入，提升自主創(chuàng)新能力，重點在創(chuàng)新藥物、微生物技術(shù)、生物基材料等領(lǐng)域布局建設(shè)一批技術(shù)創(chuàng)新中心，加快推動創(chuàng)新資源開放協(xié)同和研發(fā)成果的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化。四是建設(shè)一批運營醫(yī)藥合同研發(fā)機(jī)構(gòu)(CRO)、醫(yī)藥合同外包生產(chǎn)機(jī)構(gòu)(CMO)、醫(yī)藥合同定制研發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)(CDMO)等研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)，加快外包與服務(wù)產(chǎn)業(yè)鏈與國際接軌。

4.4 加快建設(shè)現(xiàn)代生物技術(shù)人才隊伍

積極參與、重點統(tǒng)籌科技人才工作抓手，建設(shè)、培育高端引領(lǐng)、特色鮮明、功能互補(bǔ)的現(xiàn)代生物技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展人才隊伍體系。一是以山東省科技發(fā)展戰(zhàn)略咨詢專家?guī)旖ㄔO(shè)為契機(jī)，依托中國工程科技發(fā)展戰(zhàn)略山東研究院、山東省產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院等單位，進(jìn)一步建立健全山東現(xiàn)代生物技術(shù)領(lǐng)域高端智庫，為科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求、技術(shù)前沿預(yù)測與戰(zhàn)略布局精準(zhǔn)把脈，為實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略提供高端智力保障。二是瞄準(zhǔn)山東現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)展的迫切卡脖子問題，落實泰山學(xué)者攀登計劃、泰山產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才科技創(chuàng)業(yè)類(海外)、柔性引進(jìn)等高端科技產(chǎn)業(yè)領(lǐng)軍人才計劃，支持高端人才及團(tuán)隊帶項目、帶技術(shù)、帶產(chǎn)業(yè)落戶山東，為引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展打造新高點。三是對省內(nèi)現(xiàn)代生物技術(shù)創(chuàng)新團(tuán)隊優(yōu)化整合，以集中力量辦大事的原則，采用“一事一議”等方式，對抗體藥物、合成生物學(xué)等有望進(jìn)入全國前列的人才團(tuán)隊給予重點支持，培育重大內(nèi)在創(chuàng)新動力源。四是積極培育現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)與成果轉(zhuǎn)化人才團(tuán)隊，以項目為紐帶促進(jìn)人才團(tuán)隊優(yōu)化組合與研究目標(biāo)聚焦，促進(jìn)科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展有效銜接，為產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供新動能。