針刺鎮(zhèn)痛效應個體差異機制研究進展

何文茜

【關鍵詞】針刺鎮(zhèn)痛;個體差異;疼痛;穴位

針灸是中醫(yī)的傳統(tǒng)治療手段，是中醫(yī)學的重要組成部分，經(jīng)過長期的發(fā)展，已經(jīng)可以適應臨床多種病癥，治療效果顯著且副作用較少，尤其是在疼痛性疾病治療中效果更加顯著[1]。近年來隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)針刺可以有效使人類和動物的疼痛閾值提升。同時臨床研究發(fā)現(xiàn)，針刺效應具有十分顯著的個體差異，與臨床治療效果之間存在著密切的聯(lián)系，這與《靈樞·論痛》中的“筋骨之強弱，肌肉之堅脆，皮膚之厚薄，腠理之疏密，各不同其于針石”一致?！鹅`樞·逆順》指出人其特性有所不同，實際針刺也有較大的差異，更有《壽天形診病候耐痛不耐痛大論第十一》直接指出機體不耐痛和耐痛的差異。總的來說，近年來臨床通過開展針刺鎮(zhèn)痛治療，取得了較好的治療效果，但也有治療效果不佳的情況。雖然目前臨床對針刺鎮(zhèn)痛效應的個體差異已經(jīng)取得了共識，但對其中的遺傳基礎、效應物質(zhì)等相關性內(nèi)容的研究還存在較大的不足，對針刺鎮(zhèn)痛效應個體差異機制作深入細致的分析探討十分必要。

1 針刺鎮(zhèn)痛機理簡述

就目前臨床對針刺鎮(zhèn)痛機理的研究進展來看，其主要集中于兩個方面，即針刺對神經(jīng)系統(tǒng)的作用和針刺對神經(jīng)遞質(zhì)的作用。在針刺對神經(jīng)系統(tǒng)的作用研究中，張闊等人在研究中指出，通過針刺鎮(zhèn)痛治療，可以有效抑制機體痛覺神經(jīng)向脊髓傳遞，同時可以最大限度抑制脊髓細胞對傷害性刺激的反應，減少痛沖動的傳導?，F(xiàn)代臨床醫(yī)學認為，中樞神經(jīng)不單單存在于痛覺中樞，而且也存在于與鎮(zhèn)痛相關的組織結(jié)構(gòu)和加工的調(diào)制系統(tǒng)中，當機體產(chǎn)生疼痛刺激后會經(jīng)過周圍神經(jīng)傳導至脊髓，而后傳導到機體的脊髓、邊緣系統(tǒng)、丘腦及大腦皮層，最終產(chǎn)生痛覺和痛的情緒反應。在這種情況通過給予患者針刺鎮(zhèn)痛治療，一方面可以有效抑制痛覺信息被傳輸至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，另一方面可以通過神經(jīng)體液和痛覺調(diào)制來改變疼痛性質(zhì)，促使疼痛刺激受到抑制，起到鎮(zhèn)痛效果。在針刺對神經(jīng)遞質(zhì)的作用研究中，臨床發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量變化與針刺鎮(zhèn)痛治療效應存在密切的聯(lián)系，目前掌握的中樞神經(jīng)遞質(zhì)包括腦內(nèi)嗎啡樣物質(zhì)、乙酰膽堿、去甲腎上腺素和多巴胺。如循經(jīng)取穴，以針刺人體雙側(cè)合谷、足三里、三陰交等穴位，促進乙酰膽堿的大量分泌，阻礙痛覺的傳導。臨床通過針刺鎮(zhèn)痛治療研究發(fā)現(xiàn)，針刺治療可以促使患者腦內(nèi)產(chǎn)生具有鎮(zhèn)痛作用的遞質(zhì)，一些拮抗鎮(zhèn)痛作用的遞質(zhì)含量可以減少，比如去甲腎上腺素，以此實現(xiàn)最佳的鎮(zhèn)痛效應。除此之外，近年來諸多的研究文獻均指出，針刺過程中患者的周圍神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)均會發(fā)生不同程度的變化，針刺的鎮(zhèn)痛效果是一種在神經(jīng)和體液等多種因素下共同完成的反應過程，較為復雜，有較多的機制還需要臨床進一步研究，但可以明確的一點是，絕不是心理暗示和痛點轉(zhuǎn)移的結(jié)果。

2 針刺鎮(zhèn)痛效應個體差異機制研究

2.1阿片肽與抗阿片肽兩種物質(zhì)的相互關系 臨床按照患者對針刺鎮(zhèn)痛反應敏感性的不同，將患者分為非效應者、低效應者和高效應者，目前研究認為阿片肽和抗阿片肽兩種物質(zhì)之間的相互關系對針刺鎮(zhèn)痛個體差異有很大的影響。這一影響具體體現(xiàn)在以下幾方面：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片肽的釋放;②抗阿片肽物質(zhì)CCK-8受體對針刺具有較強的敏感性;③抗阿片肽物質(zhì)膽囊收縮蘇-8釋放。其中，阿片肽位置主要有內(nèi)啡肽、腦啡肽、強啡肽，均具有較好的鎮(zhèn)痛作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)低頻電針治療可以很大程度上引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)啡肽、腦啡肽釋放，高頻電針治療可以很大程度上引起強啡肽的釋放，繼而通過相應的受體介導發(fā)生鎮(zhèn)痛效應，低頻電針治療與高頻電針治療均有各自的優(yōu)勢，比如低頻電針治療的鎮(zhèn)痛效果持續(xù)時間長于高頻電針治療。針刺治療時可以一方面促進阿片肽釋放，另一方面可以產(chǎn)生對抗鎮(zhèn)痛的CCK-8物質(zhì)，CCK-8是一種抗阿片肽物質(zhì)，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，對不同頻率的針刺治療均有較好的鎮(zhèn)痛作用。臨床認為CCK-8與阿片肽在生物人體內(nèi)的平衡狀態(tài)可以直接對針刺鎮(zhèn)痛效果產(chǎn)生影響，通過強化動物腦內(nèi)的CCK基因表達會降低針刺鎮(zhèn)痛的效果，而通過抑制其基因表達可以最大限度提升針刺效應。另外，臨床研究發(fā)現(xiàn)，受體CCK-A無論是在高頻電針治療還是低頻電針治療中均有良好的鎮(zhèn)痛效果，尤其是針刺鎮(zhèn)痛低效應患者的表達水平可以顯著高于高效應患者，而受體CCK-B的差異性只會存在于高頻電針治療中，提示CCK-A與針刺鎮(zhèn)痛個體差異之間有密切的聯(lián)系。

2.2針刺鎮(zhèn)痛效應相關的其他效應物質(zhì) 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，其他很多的內(nèi)源性物質(zhì)或受體均會參與到針刺鎮(zhèn)痛效應中，比如通過在患者腦室內(nèi)注射催產(chǎn)素可以很大程度上增強針刺鎮(zhèn)痛效應，如果給予抗催產(chǎn)素則會對針刺鎮(zhèn)痛效應產(chǎn)生降低作用。另外，針刺可以對機體初級感覺神經(jīng)元N-甲基-D天冬氨酸受體的表達能力，且可以增加NMDA受體NP-1亞群的磷酸化水平，繼而共同實現(xiàn)鎮(zhèn)痛效應。痛敏肽與其受體均可以參與到痛覺調(diào)節(jié)中，實現(xiàn)抑制痛覺傳遞的目的，當給予患者痛敏肽受體選擇性拮抗劑治療疼痛時，可以實現(xiàn)阻止針刺鎮(zhèn)痛效應的產(chǎn)生。除此之外，近年來臨床還開始通過應用α-腎上腺素受體拮抗劑來見圖集針刺鎮(zhèn)痛，藥物以酚妥拉明為主，鎮(zhèn)痛效果顯著，表明其可以高效參與到針刺鎮(zhèn)痛效應中?？偟膩碚f，針刺鎮(zhèn)痛相關效應物質(zhì)可以與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡存在較大的關系，尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的諸多神經(jīng)遞質(zhì)與受體系統(tǒng)存在較大的關聯(lián)，由此表明針刺鎮(zhèn)痛治療是一個多靶點綜合性效應，這一效應與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種物質(zhì)和通路存在較大的關聯(lián)性。

2.3針刺鎮(zhèn)痛效應個體差異性的影像學理論研究 針刺鎮(zhèn)痛治療效果可以涉及到患者整個神經(jīng)系統(tǒng)的各個部分，其中主要包括丘腦、腦干、脊髓與邊緣系統(tǒng)，屬于一個較為復雜且整合的過程。臨床通過應用功能磁共振成像技術可以對針刺鎮(zhèn)痛效果予以評價，且本身屬于一種非侵入性的影像手段，將其應用于針刺后不同腦區(qū)的激活與抑制研究中可以發(fā)現(xiàn)，功能磁共振成像技術可以較為準確的反映出與針刺效應相關的中樞神經(jīng)通路機制。臨床有研究者指出，在2Hz/100HzEA誘導的鎮(zhèn)痛效應中，不僅存在共同腦區(qū)的參與，而且也會有不同頻率相關的特異相關腦區(qū)參與，且相應腦區(qū)的信號強度與針刺鎮(zhèn)痛治療效應的個體差異之間存在一定的關聯(lián)性[2]。

2.4針刺鎮(zhèn)痛效應個體差異與基因之間的相關 通過針刺刺激機體后，機體會產(chǎn)生相應的生物效應，同時也會很大程度上誘導持久且遲發(fā)的基因表達變化。臨床有研究者通過開展實驗發(fā)現(xiàn)，低效應小鼠與高效應小鼠在1Hz電針刺激足三里穴位1h后，其下丘腦的基因表達發(fā)生了一定的變化。相比于低效應小鼠的下丘腦基因表達，高效應小鼠的下丘腦基因上調(diào)較多，可以達到63個基因上調(diào)，上調(diào)的基因以黑皮質(zhì)素4受體、神經(jīng)生長素1、谷氨酸能受體，表明下丘腦的基因表達與疼痛傳遞相關的蛋白存在較大的差異性。另外，通過對低效應患者與高效應患者外周血在基因表達譜上的差異進行比較發(fā)現(xiàn)，與低效應患者相比，高效應患者的上調(diào)基因與下調(diào)基因存在較大的差異性，基因在遺傳方面的差異性與針刺鎮(zhèn)痛治療反應有較大的關系[3]。

3 結(jié)語

針灸在臨床治療中的應用由來已久，因其療效顯著和簡便易行近年來得到了臨床更加廣泛的應用。就針刺鎮(zhèn)痛的治療效果來說，有的患者可以取得良好的治療效果，有的患者則存在治療效果不佳的情況，可見對針刺鎮(zhèn)痛效應個體差異進行分析研究十分重要。結(jié)合相關文獻可以看出，通過對針刺鎮(zhèn)痛效應的內(nèi)在機制進行研究，可以進一步明確和利用好針刺的作用原理，同時可以認識到針刺鎮(zhèn)痛個體差異所在的內(nèi)在分子機制，這有助于后續(xù)臨床有針對性的開展針刺治療，可以最大限度提升針刺鎮(zhèn)痛的治療效果。更為重要的一點是，可以為針刺輔助麻醉藥物開展治療提供新方向和新思路。但鑒于目前對這方面理論知識掌握較少，因而后續(xù)臨床要對有關于針刺鎮(zhèn)痛效應個體差異機制加大研究力度。