倍他樂克聯(lián)合瑞舒伐他汀治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭的臨床效果觀察

程佳佳，許秀燕，張麗進

(東陽市人民醫(yī)院巍山分院 1.病區(qū)藥房；2.藥劑科；浙江 東陽 322109)

心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過量以及炎癥反應等導致的心肌損傷，臨床癥狀主要有乏力、呼吸困難以及體液潴留等[1]。慢性心力衰竭為持續(xù)心力衰竭狀態(tài)，臨床先從利尿、強心、擴張血管等短期血流動力學、藥理學方面進行治療，之后再實施神經內分泌抑制劑為主的長期修復性策略治療，旨在改變患者衰竭心臟生物學性質[2]。倍他樂克為選擇性β1-受體阻滯劑，阻滯心肌細胞β1受體，降低兒茶酚胺水平，改善心肌耗氧水平以減輕心臟負擔、提高心肌功能[3]。瑞舒伐他汀為調脂藥物，可以提高心血管疾病患者臨床治療效果[4]。臨床研究[5]顯示，倍他樂克與瑞舒伐他汀聯(lián)合可以提高老年心力衰竭患者心肌功能、改善機體炎癥狀態(tài)。本文觀察倍他樂克聯(lián)合瑞舒伐他汀治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧2018年1月—2019年1月我院收治的慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者臨床資料。納入標準：有典型心力衰竭癥狀或者心臟超聲顯示射血分數(shù)<40%，病情穩(wěn)定1個月以上并滿足《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]中慢性穩(wěn)定性心力衰竭診斷標準，心功能分級(NYHA分級)為Ⅱ/Ⅲ級，年齡30～75歲，隨訪時間>6個月。排除標準：過敏體質者，不穩(wěn)定性心力衰竭患者，急性心力衰竭患者，房顫者，近3個月內服用過免疫抑制劑、他汀類藥物者，伴有嚴重內科疾病、血液系統(tǒng)疾病者，合并有先天性心臟病者，認知功能障礙、精神病患者。共納入患者111例，根據(jù)治療方式分為倍他樂克組(常規(guī)治療基礎上使用倍他樂克，51例)、聯(lián)合組(常規(guī)治療基礎上使用倍他樂克、瑞舒伐他汀，60例)。倍他樂克組：男28例、女23例，年齡30～75歲、平均(50.36±6.89)歲，NYHA Ⅲ級16例、NYHA Ⅱ級35例，病程3～10年、平均(6.59±2.47)年，病因包括冠心病27例、高血壓24例，并發(fā)栓塞27例、并發(fā)電解質紊亂32例。聯(lián)合組：男33例、女27例，年齡30～75歲、平均(51.45±7.22)歲，NYHA Ⅲ級19例、NYHA Ⅱ級41例，病程2～13年、平均(6.88±2.30)年，病因包括冠心病31例、高血壓29例，并發(fā)栓塞29例、并發(fā)電解質紊亂36例。2組性別、年齡、NYHA分級、病程、病因及并發(fā)癥情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療 所有患者均接受洋地黃、利尿劑、抗血小板以及血管緊張素轉換酶抑制劑等常規(guī)基礎治療，針對診斷病因、并發(fā)癥情況采取對癥治療。倍他樂克組患者在常規(guī)治療基礎上使用倍他樂克(阿斯利康藥業(yè)有限公司，國藥準字H32025391，25 mg/片)治療，起始口服劑量為6.25 mg/次，1日2次，根據(jù)患者臨床情況，每隔2～4周服用的最大劑量可增至50～100 mg/次，使患者清醒狀態(tài)下靜息心率維持在55～60次/min。聯(lián)合組患者常規(guī)治療基礎上使用倍他樂克、瑞舒伐他汀(阿斯利康藥業(yè)有限公司，國藥準字J20170008，10 mg/片)治療，倍他樂克治療方式同倍他樂克組，瑞舒伐他汀口服起始劑量為10 mg/次，1日1次。2組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療6個月后，根據(jù)患者治療后NYHA分級改善情況評定臨床效果[7]。治療后NYHA分級改善2級及以上、心力衰竭癥狀消失為顯效，治療后NYHA分級改善1級、心力衰竭癥狀稍有改善為有效，治療后NYHA分級無改善、臨床癥狀無改善、甚至病情惡化為無效。臨床有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生化指標 治療前后，抽取2組患者空腹靜脈血3 mL，3 500 rpm、離心5 min，取上清用于腦鈉尿肽(BNP)、NT-proBNP、IL-6、TNF-ɑ檢測，所用試劑均購于上海廣銳生物科技有限公司，取血漿采用ELISA法檢測MMP-2、MMP-9水平，所用試劑均購于加拿大Biowen生物公司。采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)水平。

1.3.3 心臟功能 采用多普勒超聲診斷儀測定患者治療前后左心室功能參數(shù)，包括左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3.4 不良反應 統(tǒng)計患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括眩暈、胃腸反應。

2 結果

2.1 療效和不良反應情況 治療后，2組臨床有效率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。治療期間，倍他樂克組出現(xiàn)眩暈3例、胃腸道反應5例，不良反應發(fā)生率為15.69%；聯(lián)合組出現(xiàn)眩暈4例、胃腸道反應4例，不良反應發(fā)生率為13.33%；2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.124，P=0.725)。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]Table 1 Comparison of clinical curative effect between the two groups [n(%)]

2.2 治療前后生化指標比較 治療前，2組BNP、NT-proBNP、MMP-2、MMP-9、TC、IL-6、TNF-ɑ水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組BNP、NT-proBNP、MMP-2、MMP-9均降低，且聯(lián)合組低于倍他樂克組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，聯(lián)合組TC、IL-6、TNF-ɑ水平降低，且低于倍他樂克組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而倍他樂克組治療前后的TC、IL-6、TNF-ɑ水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者生化指標比較Table 2 Comparison of biochemical indexes between the two groups before and after

2.3 治療前后2組患者左心室功能比較 治療前，2組的左心室功能參數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組的LVESV和LVEDV降低、LVEF增加，且聯(lián)合組左心室功能參數(shù)優(yōu)于倍他樂克組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組的LVESV、LVEDV、LVEF比較Table 3 Comparison of LVESV, LVEDV and LVEF between the two groups before and after treatment

3 討論

慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者長期處于持續(xù)性交感神經系統(tǒng)激活狀態(tài)下，導致患者心肌β1受體功能受損。β受體阻滯劑可以恢復患者心肌β1受體功能，長期應用可以改善患者心功能，降低患者心室重建、容量等。倍他樂克為β1-受體選擇性阻滯劑，可以改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病老年患者的心臟功能[8]。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物，具有調脂、抑制機體血管平滑肌細胞增殖、修復及改善內皮功能等作用[9]，臨床研究[10]顯示，經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)術前1周口服瑞舒伐他汀可以改善急性ST段抬高型心肌梗死患者的心臟收縮、舒張功能，同時不會增加主要心血管事件發(fā)生率。本研究發(fā)現(xiàn)倍他樂克聯(lián)合瑞舒伐他汀可以降低慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者的BNP、NT-proBNP、LVESV、LVEDV水平，增加LVEF。NT-proBNP含量增加會加重心力衰竭程度，BNP是心室分泌的神經激素，能夠通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮軸來降低血壓，抑制有害纖維化及重構[11-12]。由此表明，兩種藥物聯(lián)合治療可以改善慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者的心臟功能，可能與抑制患者心室重塑有關。

心室重塑是慢性心力衰竭的基本病理機制，MMP家族因子在心室重塑過程中具有重要作用。MMP為內肽酶，除多糖外，可以降解胞外基質組成物質，胞外基質物質代謝變化會影響動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，同時MMP也參與血管再生，因此MMP水平變化可以反映患者心室重塑變化。有研究[13]顯示心力衰竭患者血漿中MMP-2水平與心力衰竭程度相關，且表現(xiàn)出高表達水平。抑制MMP-9活性可以降低正常生理功能的心肌膠原組織損傷，預防心室重塑。本研究結果顯示兩種藥物聯(lián)合治療可以降低慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者的血漿MMP-2、MMP-9含量。瑞舒伐他汀可以降低慢性心力衰竭患者的血漿MMP-2、MMP-9水平，增強抗心室重塑能力，改善患者心肌功能[14-15]。朱迎春[16]的研究表明，瑞舒伐他汀聯(lián)合美托洛爾可以改善心力衰竭患者的心臟功能，降低MMP-2、MMP-9活性，產生抗心室重塑作用。本研究結果與前人結果相似。

慢性心力衰竭是心血管疾病終末期表現(xiàn)，炎性反應參與疾病的發(fā)生、進展，同時心室重塑是病情進展的原因之一。炎性因子可以促進心肌組織細胞凋亡、加快心肌重塑、增加心肌功能損傷，加速病情惡化。本研究結果顯示倍他樂克聯(lián)合瑞舒伐他汀可以降低慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者的TC、IL-6、TNF-ɑ水平，且不提高不良反應發(fā)生率。他汀類藥物具有調節(jié)血脂水平和抗氧化應激、抗炎以及改善神經體液調節(jié)等作用[17]，所以能夠降低慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者的炎性因子與TC水平。由此推測，倍他樂克聯(lián)合瑞舒伐他汀改善慢性心力衰竭患者的心臟功能，可能是因為降低患者機體炎性因子及血脂水平，減弱了機體內自由基釋放，緩解脂代謝異常，減少血管損傷。

綜上所述，倍他樂克聯(lián)合瑞舒伐他汀治療可降低慢性穩(wěn)定性心力衰竭患者炎性因子水平以及血脂水平，改善機體炎性反應與脂代謝異常，還可以抑制患者心室重塑，提高患者心肌功能，且安全性好。