復(fù)方皂礬丸在骨髓增生異常綜合征中的療效觀察

朱艷紅，張宗林，張 榮

（1.陜西省血液病防治研究所附屬醫(yī)院血液科；2.陜西省血液病防治研究所附屬醫(yī)院藥劑科，陜西西安 710076）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome,MDS）屬于造血干細(xì)胞克隆性疾病，如果錯過最佳治療時間或治療方式不當(dāng)，就會加重病情，進(jìn)而發(fā)展成急性白血病[1]。近些年，雖然治療該疾病的方法越來越多，但療效均不佳。MDS臨床表現(xiàn)以乏力、倦怠、心悸、氣短為主，兼有肌膚瘀斑點(diǎn)、脅下積塊、舌淡苔薄白等癥狀，因此中醫(yī)臨床多將其歸于“虛勞”“血證”“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇[2]。復(fù)方皂礬丸屬于一種純中藥制劑，由西洋參、海馬、皂礬、大棗、核桃仁、肉桂為主藥[3]。皂礬含有10種微量元素，其中鐵、銅、鈷等都是造血必需的原料，其中鐵、銅都屬于造血過程中的必需品，可改善白細(xì)胞減少、骨髓損情況。本研究旨在探究復(fù)方皂礬丸與地西他濱聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月陜西省血液病防治研究所附屬醫(yī)院收治的60例骨髓增生異常綜合征患者為研究對象，進(jìn)行前瞻性研究。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中男性20例，女性10例；年齡36～66歲，平均年齡為（49.02±6.89）歲。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡35～64歲，平均年齡為（48.99±7.21）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)陜西省血液病防治研究所附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合WHO（2008）骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]和《中醫(yī)偏方全書》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②血細(xì)胞持續(xù)減少時間≥6個月；③肝腎功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、神經(jīng)類疾病者；②對本次研究藥物存在過敏性反應(yīng)。

1.2 治療方法 對照組患者接受注射用地西他濱（Janssen-Cilag International NV， 國 藥 準(zhǔn) 字HJ20181217，規(guī)格：50 mg/瓶）靜脈滴注治療，25 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4周。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合復(fù)方皂礬丸（陜西郝其軍制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 Z61020457,規(guī)格：0.2 g）口服治療，1.8 g/次，3次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的治療總有效率。治療16周后，根據(jù)WHO（2008）骨髓增生異常綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]評定治療效果。顯效：臨床癥狀完全消失，血紅蛋白（Hb）＞110 g/L，血小板（PLT）＞100×109/L，中性粒細(xì)胞（PMN）絕對值＞1.5×109/L，骨髓增生基本正常，經(jīng)穿刺顯示，原始細(xì)胞比例≤5%；有效：臨床癥狀基本消失，Hb≥10 g/L，PLT絕對值增加10×109/L以上，PMN絕對值增加1×109/L以上，骨髓原始細(xì)胞比例＞5%；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)無法滿足，且病情加重。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②比較兩組患者的血常規(guī)檢測指標(biāo)變化。血常規(guī)檢測指標(biāo)包括血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（PMN）、血小板（PLT）；檢測方法：使用全自動血液分析儀（成都壹科醫(yī)療器械有限公司，型號：South990BZ）進(jìn)行檢測，治療前、治療16周后取5 mL的空腹外周靜脈血樣，按照3 000 r/min的速度離心5 min，將血清取出后存置于-- 20 ℃環(huán)境下。③比較兩組患者的炎性因子及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)情況。炎性因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6） 腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、干擾素 -γ（IFN-γ）；炎性因子及VEGF均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)使用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 對照組治療總有效率為83.33%低于觀察組的96.67%，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者血常規(guī)檢測指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血常規(guī)檢測指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的Hb、WBC、PMN、PLT含量均顯著高于治療前，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血常規(guī)檢測指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血常規(guī)檢測指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。Hb：血紅蛋白；WBC：白細(xì)胞；PMN：中性粒細(xì)胞；PLT：血小板。

分組 例數(shù) Hb（g/L） WBC（×109/L） PMN（×109/L） PLT（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 49.02±9.04 79.68±7.98* 1.84±0.31 2.44±0.37* 0.57±0.14 1.35±0.29* 45.02±7.0176.98±7.67*觀察組 30 48.96±8.69 92.01±8.58* 1.87±0.29 2.85±0.46* 0.61±0.13 1.51±0.31* 44.52±6.9886.51±8.97*t值 -0.026 5.764 0.387 3.804 1.147 2.064 -0.277 4.423 P值 0.979 0.000 0.700 0.000 0.256 0.043 0.783 0.000

2.3 兩組患者炎性因子及VEGF表達(dá)情況比較 治療前，兩組患者的 IL-6、TNF-a、IFN-γ、VEGF表達(dá)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的 IL-6、TNF-a、IFN-γ、VEGF表達(dá)均降低，對照組患者的IL-6低于觀察組（P＜0.05），但對照組患者的TNF-a、IFN-γ、VEGF表達(dá)均高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子及VEGF表達(dá)情況比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子及VEGF表達(dá)情況比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IFN-γ：干擾素-γ；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

分組 例數(shù) IL-6（pg/mL） TNF-a（ng/mL） IFN-γ（pg/mL） VEGF（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 45.71±7.1434.25±6.17* 1.35±0.33 1.03±0.15* 12.98±3.256.54±1.61*259.31±22.43171.25±20.99*觀察組 30 45.68±7.0239.52±6.24* 1.36±0.32 0.92±0.14* 13.02±3.294.67±1.54*263.21±21.58145.21±22.36*t值 -0.016 3.289 0.119 -2.936 0.047 -4.597 0.686 -4.651 P值 0.987 0.002 0.906 0.005 0.962 0.000 0.495 0.000

3 討論

骨髓增生異常綜合征的發(fā)病與人體的多種因素有著直接的關(guān)系，中醫(yī)臨床遵循扶正祛邪的治療原則[6]。復(fù)方皂礬丸是臨床上一種常見的中成藥制劑，由西洋參、海馬、皂礬、大棗、核桃仁、肉桂作為主藥,具有溫腎健髓、滋陰補(bǔ)腎、生血止血的功效[7]。復(fù)方皂礬丸中的微量元素能夠增強(qiáng)患者體內(nèi)的骨髓造血功能，促進(jìn)患者的免疫功能的恢復(fù)[8]。除此之外，復(fù)方皂礬丸通過調(diào)節(jié)患者骨髓造血微環(huán)境，能夠進(jìn)一步降低患者的炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀[9]。地西他濱是一種去甲基化藥物，作用機(jī)制主要是通過磷酸化，抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，減少DNA甲基化，進(jìn)而能夠更好地抑制癌細(xì)胞增殖，提高治療效果[10]。該藥主要用來治療中高危MDS,可降低患者發(fā)展為急性髓細(xì)胞白血病的風(fēng)險,改善預(yù)后[11]。

此次研究中，對照組治療總有效率為83.33%低于觀察組的96.67%，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示復(fù)方皂礬丸聯(lián)合地西他濱治療骨髓增生異常綜合征與地西他濱單藥治療的效果差異不明顯，兩種治療方法均能取得不錯的治療效果；治療后觀察組患者的Hb、WBC、PMN及PLT等血常規(guī)檢測指標(biāo)的水平顯著高于對照組（均P＜0.05），提示復(fù)方皂礬丸與地西他濱聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征能夠更好的改善患者的造血功能，對疾病的控制具有極大的促進(jìn)作用；治療后，觀察組患者的TNF-a、IFN-γ和VEGF表達(dá)水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示復(fù)方皂礬丸與地西他濱聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征，能夠有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善血管的生長。

綜上所述，復(fù)方皂礬丸與地西他濱聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征能夠改善血造血功能，抑制炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，臨床效果顯著。