前輩高山仰止，后學(xué)砥礪前行：北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科歷史追憶

王良錄

作者單位：100730 北京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科，過(guò)敏性疾病精準(zhǔn)診療研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，疑難重癥及罕見病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

現(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)學(xué)創(chuàng)建于1906年，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中為數(shù)不多的有明確創(chuàng)建時(shí)間和創(chuàng)建人的學(xué)科。1938年，北京協(xié)和醫(yī)院耳鼻喉科泰斗張慶松教授到美國(guó)學(xué)習(xí)耳鼻喉科學(xué)，同時(shí)學(xué)習(xí)了變態(tài)反應(yīng)學(xué)。1939年張慶松教授回國(guó)，籌建了國(guó)內(nèi)第一個(gè)變態(tài)反應(yīng)門診。但1941年太平洋戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)后，北京協(xié)和醫(yī)院被迫關(guān)閉，變態(tài)反應(yīng)門診也隨之夭折。解放以后，醫(yī)院的工作逐漸走上正軌。1952年，張慶松教授在葉世泰等人的協(xié)助下開始籌建變態(tài)反應(yīng)科，經(jīng)過(guò)3年多的籌備，于1956年正式創(chuàng)建了國(guó)內(nèi)第一個(gè)變態(tài)反應(yīng)?？?。

圖 1 20世紀(jì)60～70年代，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科科研工作者對(duì)北京郊區(qū)夏秋季野生蒿屬植物進(jìn)行勘察

變態(tài)反應(yīng)學(xué)有個(gè)非常突出的特點(diǎn)是地域性特別鮮明，例如變應(yīng)原。北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科在建科伊始就遇到了這個(gè)問(wèn)題。張慶松教授在美國(guó)學(xué)習(xí)變態(tài)反應(yīng)學(xué)的時(shí)候，美國(guó)花粉癥主要的致敏花粉是豚草花粉，那時(shí)中國(guó)還沒有豚草，所以當(dāng)時(shí)大家認(rèn)為中國(guó)沒有花粉癥。隨著變態(tài)反應(yīng)科建科、開設(shè)門診，臨床上發(fā)現(xiàn)了大量疑似花粉癥患者，但用張慶松教授30年代末從美國(guó)帶回來(lái)的豚草花粉做皮試，結(jié)果陰性。于是北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科的老前輩們開始尋找中國(guó)的致敏花粉。經(jīng)過(guò)病例收集、空氣花粉曝片、實(shí)地植物考察(圖1)，采集花粉制備變應(yīng)原提取液做皮試，最后經(jīng)鼻黏膜激發(fā)試驗(yàn)，首次發(fā)現(xiàn)、證實(shí)了蒿屬花粉是中國(guó)北方地區(qū)夏秋季花粉癥的主要致敏花粉。這項(xiàng)工作于1961年完成，1962年《人民日?qǐng)?bào)》《光明日?qǐng)?bào)》《北京日?qǐng)?bào)》《健康報(bào)》等媒體都報(bào)道了這項(xiàng)科研成果。此后，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科對(duì)氣傳致敏花粉的研究一直持續(xù)至今。

1989年，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科牽頭完成了中國(guó)首次也是目前唯一一次全國(guó)氣傳花粉調(diào)查，1991年結(jié)果成書出版。長(zhǎng)期以來(lái)一直延續(xù)至今的工作成果還包括出版了專著《中國(guó)氣傳致敏花粉》及三本花粉和植物圖譜。同時(shí)，科室對(duì)另外一類非常重要的氣傳致敏原真菌進(jìn)行了廣泛的臨床、基礎(chǔ)研究(圖2)。1993年，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科牽頭完成了中國(guó)首次也是目前唯一一次全國(guó)氣傳真菌調(diào)查，1995年結(jié)果成書出版。

塵螨或許是大眾最為熟知的變應(yīng)原，實(shí)際上直到1964年，國(guó)外才明確塵土中主要的致敏成分是塵螨。得益于北京協(xié)和醫(yī)院“三寶”之一的圖書館，1970年葉世泰教授即開始帶領(lǐng)科室同道收集糧店的糧塵及患者家的床塵(圖3)，1973年首次報(bào)道在中國(guó)患者床塵中發(fā)現(xiàn)了塵螨。

變態(tài)反應(yīng)疾病的診斷和治療，無(wú)論是皮試還是免疫治療都離不開變應(yīng)原。北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科從建科伊始就開始了變應(yīng)原制劑的研發(fā)和生產(chǎn)。從最早的4種到鼎盛時(shí)期能夠生產(chǎn)吸入物、食物變應(yīng)原超過(guò)200種。全國(guó)有700余

圖 2 20世紀(jì)80～90年代，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科對(duì)氣傳真菌進(jìn)行臨床、基礎(chǔ)研究，圖為空氣曝皿、曝片及掃描電鏡照片

圖 3 葉世泰教授(左)帶領(lǐng)同事在塵螨過(guò)敏患者工作的糧店內(nèi)取樣

家醫(yī)院應(yīng)用北京協(xié)和醫(yī)院的變應(yīng)原制劑，受益患者數(shù)以千萬(wàn)計(jì)。目前已經(jīng)有9種變應(yīng)原制劑獲得北京市藥監(jiān)局特殊院內(nèi)制劑批號(hào)，外院同道也可以通過(guò)調(diào)劑手續(xù)合法使用。2014年“中國(guó)過(guò)敏性疾病診療體系建立及關(guān)鍵技術(shù)研究”獲得了中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)?？剖夜搏@得變應(yīng)原相關(guān)專利20余項(xiàng)，并出版了《北京協(xié)和醫(yī)院過(guò)敏原制劑應(yīng)用指南》。

北京協(xié)和醫(yī)院是中國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)的搖籃，北京協(xié)和醫(yī)院舉辦的變態(tài)反應(yīng)學(xué)習(xí)班被譽(yù)為中國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)界的“黃埔軍?！?。從1982年舉辦第一屆全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)習(xí)班，到目前已經(jīng)連續(xù)舉辦了45屆，學(xué)員超過(guò)3 000人(圖4、5)。1978年恢復(fù)研究生招生制度后，在全國(guó)率先招收變態(tài)反應(yīng)學(xué)碩士研究生。1986年在全國(guó)率先為協(xié)和醫(yī)科大學(xué)八年制本科生開設(shè)了變態(tài)反應(yīng)學(xué)課程，1996年開始招收博士研究生，2019年開始招收臨床博士后。

圖 4 1982年9月，首屆全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)習(xí)班合影(前排左五：文昭明；左七：顧瑞金；左九：張慶松；右七：葉世泰；右五：?jiǎn)瘫?

圖 5 2019年8月，第44屆全國(guó)變態(tài)反應(yīng)學(xué)習(xí)班合影(前排左八：尹佳；右五：王良錄)

北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科還牽頭創(chuàng)建了多個(gè)全國(guó)性學(xué)術(shù)組織。1986年葉世泰教授牽頭在中華醫(yī)學(xué)會(huì)微生物學(xué)與免疫學(xué)分會(huì)之下成立了變態(tài)反應(yīng)學(xué)組，學(xué)組時(shí)代共舉辦了4次全國(guó)變態(tài)反應(yīng)研討會(huì)。2001年葉世泰教授、張宏譽(yù)教授和尹佳教授共同發(fā)起成立了中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會(huì)(圖6)，葉世泰任名譽(yù)主委，張宏譽(yù)教授任第一、二屆主委，尹佳教授任第三、四屆主委，王良錄教授任現(xiàn)任主委。2016年，尹佳教授發(fā)起成立了中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)變態(tài)反應(yīng)醫(yī)師分會(huì)，并擔(dān)任第一、二屆會(huì)長(zhǎng)。尹佳教授是目前唯一獲得美國(guó)過(guò)敏、哮喘及免疫學(xué)會(huì)(ACAAI)“世界杰出過(guò)敏醫(yī)生獎(jiǎng)”的中國(guó)大陸專家。

圖 6 2001年5月22日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會(huì)成立(左四：葉世泰)

北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科迄今已出版專著30余本，國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)的變態(tài)反應(yīng)權(quán)威專著都由北京協(xié)和醫(yī)院專家撰寫。目前已知最早的一本專著是1980年出版的《變態(tài)反應(yīng)專輯》。第一本正式出版的專著是1983年《內(nèi)科講座第13卷：變態(tài)反應(yīng)疾病》。1987年出版的《實(shí)用變態(tài)反應(yīng)學(xué)》是中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院)八年制本科生曾經(jīng)使用的教科書。1998年葉世泰教授主編的《變態(tài)反應(yīng)學(xué)》是國(guó)內(nèi)最權(quán)威的變態(tài)反應(yīng)學(xué)專著，目前我們正在與葉老計(jì)劃出版新版本，將學(xué)術(shù)思想傳承下去。

在中華醫(yī)學(xué)會(huì)微生物學(xué)與免疫學(xué)分會(huì)變態(tài)反應(yīng)學(xué)組時(shí)代，我們雖然沒能創(chuàng)辦?？齐s志，但配合4屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議出版了《中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志》4輯變態(tài)反應(yīng)專輯。2007年9月，由張宏譽(yù)教授和尹佳教授發(fā)起創(chuàng)辦了《中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志》，葉世泰教授任名譽(yù)主編，歷任主編是張宏譽(yù)教授和尹佳教授。

北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科從2007年開始，連續(xù)舉辦了十四屆北京協(xié)和過(guò)敏性疾病國(guó)際高峰論壇，所邀請(qǐng)的外國(guó)專家陣容不亞于全國(guó)年會(huì)，是目前國(guó)內(nèi)水平最高的變態(tài)反應(yīng)?？茖W(xué)術(shù)會(huì)議之一。

北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院長(zhǎng)提出，北京協(xié)和醫(yī)院就是要“看別人看不了的病”。國(guó)內(nèi)變態(tài)反應(yīng)的疑難病、罕見病大多由北京協(xié)和醫(yī)院專家首次診斷、首次報(bào)道。1981年張宏譽(yù)教授診斷了國(guó)內(nèi)首例遺傳性血管性水腫。目前北京協(xié)和醫(yī)院已經(jīng)累計(jì)診斷超過(guò)400例，病例數(shù)在全世界居第三位。1985年文昭明教授診斷了國(guó)內(nèi)首例變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病(ABPA)。2004年尹佳教授診斷了國(guó)內(nèi)首例小麥依賴運(yùn)動(dòng)誘發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，目前北京協(xié)和醫(yī)院確診的病例數(shù)在全世界排第一位。2008年文利平副教授診斷了世界首例金屬銅誘發(fā)的掌趾膿胞病，病例報(bào)道發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。2015年文利平副教授和尹佳教授診斷了亞洲首例蜱蟲叮咬導(dǎo)致的紅肉過(guò)敏。

北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科自本?？萍{入復(fù)旦版中國(guó)醫(yī)院排行榜上榜以來(lái)，連續(xù)三年位列榜首，?？坡曌u(yù)連續(xù)三年位居第一，科研值2019年上升到歷史最高第三位。

北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科前四任主任分別為張慶松教授、葉世泰教授、張宏譽(yù)教授和尹佳教授(圖7、8)，目前科室有在職人員24人?；仡櫩剖覛v史，前輩真的是高山仰止，后學(xué)必須勠力同心、砥礪前行，共同努力為醫(yī)院重回建院初期的學(xué)術(shù)巔峰地位，為百年協(xié)和盡到應(yīng)盡的責(zé)任。感恩協(xié)和、感恩前輩！

圖 7 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科前四任主任(左起：張慶松、 葉世泰、 張宏譽(yù)、 尹佳)

圖 8 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)(過(guò)敏)反應(yīng)科四位老教授在一次學(xué)習(xí)班期間留下彌足珍貴的合影(左起：張宏譽(yù)、葉世泰、顧瑞金、文昭明)