血清骨代謝指標(biāo)水平與甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲巰咪唑治療患者預(yù)后的相關(guān)性

駢桂玲,林宇莉,魏 潔

(安陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 安陽(yáng) 455000)

甲狀腺激素(thyroid hormone，TH)在人體骨骼的生長(zhǎng)、發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而TH分泌過(guò)多可引發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱甲亢)[1]。甲巰咪唑能夠阻礙TH合成，恢復(fù)抑制性T細(xì)胞功能，達(dá)到治療甲亢的目的，但治療效果易受多種因素影響，導(dǎo)致部分患者治療效果不佳[2]。臨床研究[3]表明，甲亢可導(dǎo)致患者骨代謝異常，推測(cè)骨代謝指標(biāo)水平對(duì)甲亢患者的疾病進(jìn)展存在一定關(guān)聯(lián)。骨鈣素(bone gla protein，BGP)比較穩(wěn)定，可反映新形成的成骨細(xì)胞活動(dòng)狀態(tài)；降鈣素(calcitonin，CT)對(duì)破骨細(xì)胞的生成具有抑制作用，可促進(jìn)成骨過(guò)程，BGP、CT均為臨床檢測(cè)骨代謝的敏感指標(biāo)[4-5]。鑒于此，本研究探討血清骨代謝指標(biāo)水平與甲亢甲巰咪唑治療患者預(yù)后的相關(guān)性,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2020年1月—2020年12月安陽(yáng)市人民醫(yī)院診治的100例甲亢患者作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用前瞻性試驗(yàn)方法。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[6]中甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)。②存在甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺腫等典型癥狀。③采用甲巰咪唑治療。④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病、高血脂等疾病。②嚴(yán)重肥胖者。③合并嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。④合并惡性腫瘤疾病。100例患者中男26例，女74例；年齡27～58(42.78±5.87)歲；病程3～9(6.16±1.22)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18.6～25.9(22.28±1.95)kg·m-2。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用甲巰咪唑治療：口服甲巰咪唑片(Merck Serono GmbH，批號(hào)：H20171155，規(guī)格：每片10 mg)，每次10 mg，每日3次。治療期間對(duì)患者肝腎功能、血尿常規(guī)、甲狀腺功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，若出現(xiàn)異常情況調(diào)整藥物劑量。持續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 分組標(biāo)準(zhǔn) 治療2個(gè)月后，患者游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)水平降低>50%為顯效；患者FT3、FT4水平降低范圍為30%～50%為有效；患者FT3、FT4水平降低<30%為無(wú)效[7]。其中將顯效+有效患者納入預(yù)后良好組，將無(wú)效患者納入預(yù)后不良組。

1.2.3 血清檢測(cè) 于治療前取2組空腹靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心處理10 min，離心半徑為10 cm，分離血清。TH水平：采用電化學(xué)發(fā)光法(羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀，配套試劑由羅氏廠家提供)對(duì)甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)水平進(jìn)行檢測(cè)。配套試劑由羅氏廠家提供。采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)2組血清BGP、CT水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況 經(jīng)甲巰咪唑治療后，100例甲亢患者中預(yù)后不良12例，占12.00%；預(yù)后良好88例，占88.00%。

2.2 2組一般資料、骨代謝指標(biāo)、TH水平比較 2組年齡、性別、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后不良組BGP、CT、PTH水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組一般資料、骨代謝指標(biāo)、TH水平比較

2.3 logistic回歸分析 將BGP、CT作為自變量，將甲亢甲巰咪唑治療患者預(yù)后情況作為狀態(tài)變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，BGP、CT高表達(dá)可能是導(dǎo)致甲亢甲巰咪唑治療患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清骨代謝指標(biāo)水平對(duì)甲亢甲巰咪唑治療患者預(yù)后影響的logistic回歸分析

2.4 ROC結(jié)果 將甲亢患者BGP、CT水平作為檢驗(yàn)變量，預(yù)后作為狀態(tài)變量(1=預(yù)后良好，0=預(yù)后不良)，繪制ROC曲線圖，結(jié)果顯示，BGP、CT及兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)甲亢甲巰咪唑治療患者預(yù)后的AUC均>0.80，且聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC最高，當(dāng)取最佳閾值時(shí)可獲得最佳預(yù)測(cè)價(jià)值。見圖1、見表3。

表3 血清骨代謝指標(biāo)水平對(duì)甲亢甲巰咪唑治療患者預(yù)后的ROC結(jié)果

圖1 BGP、CT水平預(yù)測(cè)甲亢患者預(yù)后的ROC曲線圖

3 討論

甲亢主要因TH分泌過(guò)多所致，TH對(duì)新陳代謝具有重要意義，其含量過(guò)高可導(dǎo)致人體代謝亢進(jìn)，進(jìn)而引起人體自身免疫功能紊亂[8]。目前，臨床治療甲亢多采用藥物治療，甲巰咪唑?qū)H的合成具有抑制作用，通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶，對(duì)碘化物的氧化起到阻礙效果，同時(shí)可阻止甲狀腺素的合成[9]。但甲亢治療周期較長(zhǎng)，且病情反復(fù)，加之治療受多種因素影響，部分患者可能出現(xiàn)治療效果不佳。

既往臨床常通過(guò)檢測(cè)甲亢患者血清FT3、FT4水平評(píng)估預(yù)后，但FT3、FT4水平在降至正常水平范圍內(nèi)方可表明甲亢已被完全控制，但無(wú)法了解疾病的治療進(jìn)展。因此，臨床需探尋有效的檢測(cè)指標(biāo)，為患者治療過(guò)程提供有效指導(dǎo)。研究[10]指出，甲亢患者多伴有骨代謝紊亂情況，推測(cè)人體骨代謝紊亂可能與甲亢有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組BGP、CT水平高于預(yù)后良好組，可見治療預(yù)后不良的甲亢患者存在骨代謝異常。進(jìn)一步經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，BGP、CT高表達(dá)可能是導(dǎo)致甲亢患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)因素。分析其原因在于，BGP是一種由成骨細(xì)胞分泌的激素，能夠反映新生成的成骨細(xì)胞活動(dòng)狀態(tài)，可維持骨正常礦化速度[11]。骨更新率與BGP表達(dá)密切相關(guān)，甲亢患者體內(nèi)骨代謝較快，成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞活性高，導(dǎo)致患者血清內(nèi)BGP含量升高[12]。CT主要由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌產(chǎn)生，其對(duì)破骨細(xì)胞活性、骨鹽溶解、骨質(zhì)吸收具有抑制效果，能夠促進(jìn)骨形成，導(dǎo)致體內(nèi)鈣磷水平降低[13]。因此，人體鈣磷水平升高可導(dǎo)致CT水平呈現(xiàn)反饋性升高狀態(tài)。PTH是一種由甲狀旁腺分泌合成的蛋白質(zhì)激素，其對(duì)細(xì)胞外液鈣離子濃度具有調(diào)節(jié)作用，可與CT共同維持機(jī)體血鈣的相對(duì)恒定，而甲亢患者TH分泌過(guò)多，可致骨代謝更新加快，導(dǎo)致骨吸收速度高于骨形成速度，體內(nèi)血鈣水平明顯升高，進(jìn)而導(dǎo)致血清內(nèi)CT含量升高[14-15]。由此可見，BGP、CT高表達(dá)可提示甲亢患者體內(nèi)TH分泌過(guò)多，治療效果并不理想。進(jìn)一步繪制ROC曲線圖，BGP、CT預(yù)測(cè)甲亢患者預(yù)后的AUC>0.8，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，以聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC最高。相較通過(guò)血清FT3、FT4水平評(píng)估預(yù)后，檢測(cè)甲亢患者BGP、CT水平能夠預(yù)測(cè)甲亢疾病治療進(jìn)展，以調(diào)整后期治療計(jì)劃，改善預(yù)后。