中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率在2型糖尿病腎病早期診斷的意義

張曉冬

(濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 濮陽 455000)

糖尿病腎病是臨床上常見的糖尿病并發(fā)癥，早期若忽視治療或未得到專業(yè)治療，可導(dǎo)致持續(xù)性蛋白尿，誘發(fā)慢性腎衰竭，發(fā)展為終末期腎病，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重的威脅[1]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[2]報(bào)道，糖尿病腎病是臨床上導(dǎo)致終末期腎病中僅次于腎小球腎炎的第二大因素，該病早期病情進(jìn)展較為緩慢，且臨床癥狀不夠典型，臨床上容易忽視，部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，出現(xiàn)嚴(yán)重水腫、蛋白尿等癥狀，治療難度大，病情復(fù)雜且無法逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡，早期診斷并給予規(guī)范化慢性病管理，可防止病情發(fā)展，對(duì)降低患者的病死率具有重要意義。糖尿病腎病早期診斷中，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)可反映患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生情況，具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究分別對(duì)單純2型糖尿病患者、糖尿病腎病患者及健康體檢者進(jìn)行各項(xiàng)生化指標(biāo)檢測(cè)，并進(jìn)行比較研究，旨在分析NLR在2型糖尿病腎病早期診斷的意義，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 抽取2017年12月—2020年12月濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院診治的2型糖尿病患者182例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)頒布的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎原發(fā)性疾病如梗阻性腎病、急慢性腎小球疾病者。②30 d內(nèi)有腎毒性藥物服用史者。③1型糖尿病患者和特別類型糖尿病患者。④合并自身免疫性疾病患者。⑤合并糖尿病急性并發(fā)癥者。⑥合并血液系統(tǒng)疾病者。⑦惡性腫瘤者。⑧嚴(yán)重感染者。參照患者尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)情況進(jìn)行分組，單純糖尿病組(DM組)：88例，ACR<3.4 g·mol-1；糖尿病腎病組(DN組)：94例，3.4 g·mol-1≤ACR<33.9 g·mol-1。同時(shí)抽取同期健康體檢者92例作為對(duì)照組。

1.2 方法 收集3組受檢者的一般資料，詳細(xì)記錄受檢者性別、年齡、體質(zhì)量、身高、糖尿病病程等，計(jì)算出受檢者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，同時(shí)測(cè)量受檢者的血壓，分別記錄受檢者的收縮壓和舒張壓。所有受檢者均于早晨09:00左右抽取空腹靜脈血4 mL，之后取靜脈血2 mL，將其置于無抗凝劑生化管中，超速離心分離血清后選取Backman AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Backman公司)，檢測(cè)受檢者的空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)等常規(guī)生化指標(biāo)，同時(shí)檢測(cè)受檢者的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)等腎功能指標(biāo)。另外，取靜脈血2 mL，將其置于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝血管中，待混合液完全均勻后選取全自動(dòng)血液分析儀(美國(guó)貝克曼庫爾特有限公司，DXH800型)檢測(cè)受檢者的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEUT)及淋巴細(xì)胞(LY)，計(jì)算出中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)。選取MQ-2000PT全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀(上?；葜猩镌噭┯邢薰?檢測(cè)受檢者的糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。

2 結(jié)果

2.1 3組受檢者一般資料比較 3組受檢者性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組受檢者一般資料比較

2.2 3組受檢者臨床指標(biāo)比較 DM組、DN組的FBG、HbA1c、BUN、BUA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；DN組的HbA1c、NEUT、NLR高于DM組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組受檢者臨床指標(biāo)比較

2.3 糖尿病腎病危險(xiǎn)因素分析 以表2各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)作為自變量，以有無糖尿病腎病為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示HbA1c、NEUT、NLR是2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 糖尿病腎病危險(xiǎn)因素logistic回歸分析

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病原因較為復(fù)雜，臨床上通常認(rèn)為與高血糖所致的代謝異常、血管活性物質(zhì)代謝異常、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、高血壓、遺傳等因素有關(guān)[4]。糖尿病腎病早期若未得到專業(yè)治療和規(guī)范管理，可引發(fā)持續(xù)大量蛋白尿，導(dǎo)致患者嚴(yán)重水腫，引發(fā)慢性腎衰竭，并使患者血液處于高凝狀態(tài)，引發(fā)心肌梗死、腦梗死等栓塞相關(guān)疾病，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。

對(duì)于糖尿病腎病患者，早期診斷是防止病情發(fā)展和降低病死率的重要手段，而早期診斷主要依據(jù)24 h 尿蛋白情況而定，但尿蛋白檢測(cè)易受到尿路感染、經(jīng)期等多種外界因素的影響，操作相對(duì)比較復(fù)雜，難以在基層醫(yī)院推廣，且在檢測(cè)中往往存在一定比例的尿蛋白正常者，診斷效果不夠理想[6]。臨床試驗(yàn)表明，炎癥反應(yīng)參與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，WBC是糖尿病腎病患者較為常見的炎癥指標(biāo)，被激活后的WBC可加快各種蛋白酶的釋放，如加快過氧化物酶的釋放，從而損害患者的機(jī)體內(nèi)皮組織，NLR可反映患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)狀況，因此在糖尿病腎病早期診斷中發(fā)揮著重要的作用，并得到廣泛的認(rèn)可[7-9]。徐小群等[10]在臨床診斷中根據(jù)有無糖尿病腎病將160例糖尿病患者分為單純糖尿病組和糖尿病腎病組，2組生化檢測(cè)結(jié)果顯示，糖尿病腎病組年齡、HbA1c、NEUT及NLR均高于單純糖尿病組，表明NLR是糖尿病腎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，對(duì)糖尿病腎病具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究分別對(duì)88例單純糖尿病患者、94例糖尿病腎病患者及92例健康體檢者進(jìn)行各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果顯示單純糖尿病患者、糖尿病腎病患者的FBG、HbA1C、BUN、BUA明顯高于健康體檢者，糖尿病腎病患者的HbA1C、NEUT、NLR明顯高于單純糖尿病患者，與徐小群等報(bào)道基本一致，表明NLR對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生重要作用。NLR是NEUT與LY之間的比率，NEUT可釋放出多種炎癥因子，臨床上急性的炎癥反應(yīng)通常與WBC增多有關(guān)，相比于單純LY和NEUT，NLR對(duì)糖尿病腎病的診斷價(jià)值更高，其不僅能有效反映患者的機(jī)體炎癥成分活性和炎癥發(fā)生情況，而且可反映抗炎癥細(xì)胞因子和促炎癥細(xì)胞因子之間的平衡，反映細(xì)胞間比例失衡狀況，NEUT計(jì)數(shù)越多，LY計(jì)數(shù)越少，患者NLR比值越高，表明患者炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重[11-13]。相比于尿蛋白檢測(cè)，NLR診斷糖尿病腎病不僅具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值和診斷價(jià)值，而且臨床上只需通過常規(guī)抽血進(jìn)行生化檢測(cè)即可獲得，操作簡(jiǎn)單便捷，成本低，適合用于基層醫(yī)院[14-15]。

綜上所述，早期2型糖尿病腎病患者NLR表達(dá)水平較高，表明在糖尿病腎病早期診斷中，NLR是一個(gè)重要的炎癥指標(biāo)，可以較好地評(píng)估2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)，具有廉價(jià)、操作簡(jiǎn)單、便捷、預(yù)測(cè)價(jià)值高等優(yōu)勢(shì)。但由于本研究樣本量較小，關(guān)于糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展與NLR表達(dá)水平的關(guān)系還有待于進(jìn)一步擴(kuò)大研究，在今后的研究中，會(huì)盡量增加樣本量，尋求更多的數(shù)據(jù)，為糖尿病腎病的早期診斷提供更多的參考價(jià)值。