尿毒清顆粒聯(lián)合奧美沙坦治療早期糖尿病腎病效果觀察

寇小兵

(許昌市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 許昌 461000)

糖尿病腎病是常見糖尿病并發(fā)癥，主要由于長期高血糖引發(fā)微血管病變所致，隨著糖尿病發(fā)病率的升高，糖尿病腎病發(fā)病率隨之升高，嚴(yán)重威脅人們生命健康[1]。糖尿病腎病以系膜細(xì)胞增生、腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚、腎纖維化為主要臨床表現(xiàn)。相關(guān)研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，糖代謝紊亂、炎癥、腎血流動(dòng)力學(xué)改變等因素與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。加之糖尿病腎病內(nèi)皮細(xì)胞、血小板功能受到不同程度的損傷，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血流流速減慢，形成血管微血栓，因此臨床需重視早期治療。奧美沙坦是臨床常用藥物之一，能夠抑制細(xì)胞因子生成，降低細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，減緩腎小球硬化，從而對(duì)腎臟起到保護(hù)作用[4]。尿毒清顆粒具有活血化瘀、通腑排濁的作用，可使胰島素敏感性增強(qiáng)，能夠阻止腎損傷進(jìn)展，對(duì)于促進(jìn)糖尿病腎病患者恢復(fù)具有積極作用。基于此，本研究在早期糖尿病腎病患者中應(yīng)用尿毒清顆粒聯(lián)合奧美沙坦治療，旨在分析其療效及對(duì)肝腎功能的影響,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2019年1月—2020年8月許昌市中心醫(yī)院診治的早期糖尿病腎病患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各46例。本研究獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[5]中關(guān)于早期糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；以神疲乏力、尿頻尿多、肢體麻木為主要癥狀；尿蛋白超過500 mg·d-1；對(duì)本研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；原發(fā)性腎病；患有造血功能異常者；消化系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及其他內(nèi)分泌疾病者；哺乳期婦女；患有惡性腫瘤者；短期內(nèi)服用抗炎藥、糖皮質(zhì)激素者。2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較(n=46)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組均給予飲食指導(dǎo)，叮囑患者飲食應(yīng)低糖、低鹽、低脂。對(duì)照組應(yīng)用奧美沙坦(福建天泉藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150016，規(guī)格：200 mg)治療，初始劑量為20 mg，每日1次，治療2周后根據(jù)患者具體情況劑量可增加至40 mg。觀察組在奧美沙坦基礎(chǔ)上應(yīng)用尿毒清顆粒[康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20073256，每袋裝5 g]治療，以溫開水沖服，于每日早06:00、中12:00、晚06:00服用1袋，晚10:00服用2袋，每日4次，每日最大服用量不超過8袋，兩次服藥時(shí)間間隔勿超過8 h。2組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①評(píng)價(jià)2組療效，以惡心、嘔吐、水腫癥狀消失、血肌酐(Scr)降低≥30%為顯效；以惡心、嘔吐、水腫癥狀改善、Scr降低5%～30%為有效；上述癥狀無改善、Scr降低不明顯為無效[6]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②于治療前后采集患者靜脈血2 mL，使用成都恩普生醫(yī)療科技有限公司A8020 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝腎功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)(0～35 U·L-1)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(0～40 U·L-1)和Scr(44～133 μmol·L-1)、血尿素氮(BUN)(3.2～7.1 mmol·L-1)、24 h尿蛋白定量(正常值在150 mg·d-1以下)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)(正常值為125 mL·min-1)。③記錄治療期間腹痛腹瀉、皮疹、發(fā)熱等發(fā)生率。

2 結(jié)果

表2 2組臨床療效比較[n=46，n(%)]

2.2 2組肝功能指標(biāo)比較 治療前，2組ALT、AST差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組ALT、AST較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組肝功能指標(biāo)比較

2.3 2組腎功能指標(biāo)比較 治療前，2組BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、eGFR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組BUN、Scr、24 h尿蛋白定量較對(duì)照組低，eGFR水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組腎功能指標(biāo)比較

3 討論

早期糖尿病腎病的主要表現(xiàn)為蛋白尿、水腫及進(jìn)行性腎損傷，早期治療能夠逆轉(zhuǎn)腎損傷，延緩發(fā)展為終末期腎衰竭[7-8]。針對(duì)早期糖尿病常用降蛋白尿類西藥與活血化瘀類中成藥聯(lián)合使用，但不同藥物療效不同，臨床尚無明確用藥方案。臨床常以BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、eGFR水平的高低評(píng)價(jià)腎功能是否正常，以便做到早期診斷、治療，其中BUN能夠反映腎小球?yàn)V過功能；Scr可作為腎功能的評(píng)判指標(biāo)，Scr水平越高，腎功能越差。相關(guān)研究[9-10]發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎病患者發(fā)病時(shí)同時(shí)伴有肝功能損傷，ALT、AST是判斷肝功能損傷程度的可靠指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、eGFR水平較對(duì)照組高，ALT、AST、BUN、Scr、24 h尿蛋白定量及不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，表明聯(lián)合使用尿毒清顆粒與奧美沙坦治療早期糖尿病腎病患者，安全性較好，對(duì)于改善和保護(hù)患者肝功能和腎功能具有重要意義。奧美沙坦屬血管緊張素Ⅱ拮抗劑，能夠緩解eGFR過高，改善腎小球基底膜通透性，可積極減少尿蛋白及促進(jìn)腎功能恢復(fù)，但會(huì)產(chǎn)生腹痛、消化不良、惡心等不良反應(yīng)，延緩患者康復(fù)進(jìn)程[11]。糖尿病腎病主要因陰虛燥熱、勞欲過度、飲食不節(jié)所引起，其病理機(jī)制為臟腑功能失調(diào)、腎臟受損[12-13]。尿毒清顆粒是采用現(xiàn)代工藝制成的顆粒制劑，藥物成分以大黃、黃芪、丹參、制何首烏、茯苓等為主，其中大黃能夠使?jié)駶嶂敖?jīng)大便排出，黃芪具有益氣健脾的功效，丹參可活血化瘀，制何首烏有補(bǔ)腎益精的作用，茯苓可發(fā)揮利尿除濕的效果，諸藥合用能夠充分發(fā)揮活血化瘀、通腑降濁的效果，減少機(jī)體合成與釋放ALT、AST，為肝臟細(xì)胞提供能量，促使肝細(xì)胞及受損肝組織功能的恢復(fù)。腎小球輕微損傷使BUN、Scr水平升高，并隨著病情發(fā)展升高，對(duì)腎臟功能造成持續(xù)損害，導(dǎo)致腎臟清除BUN、Scr等代謝廢物能力下降，致使其在機(jī)體內(nèi)堆積，影響患者生活質(zhì)量[14-16]。經(jīng)治療BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平下降，eGFR水平升高，主要由于尿毒清顆?？芍苯咏档虰UN、Scr，能夠控制機(jī)體微炎癥狀態(tài)，使尿蛋白含量降低，緩解腸道氨的重吸收，阻止尿素合成，使尿素、肌酐排泄增加，有助于更好地促進(jìn)腎功能恢復(fù)。尿毒清顆粒對(duì)于減輕惡心、水腫等癥狀效果較佳，與奧美沙坦聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同作用，能夠進(jìn)一步增加腎臟微循環(huán)，糾正腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，減少蛋白尿排泄，從而有效保護(hù)腎功能、緩解及逆轉(zhuǎn)腎損害，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用尿毒清顆粒與奧美沙坦聯(lián)合治療早期糖尿病腎病患者效果較好，安全性較高，能夠積極促進(jìn)患者肝腎功能恢復(fù)。