BCM在透析人群容量控制應(yīng)用中的研究進(jìn)展

拜雨煒，田 娜

（1.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，銀川市 750004；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，銀川市 750004）

大多數(shù)終末期腎臟病（end-stage kidney disease，ESKD）患者依賴透析延長生命，然而無論是血液透析（hemodialysis，HD）或是腹膜透析（peritoneal dialysis，PD），僅能替代部分的腎臟功能，透析患者仍面臨諸多并發(fā)癥，而容量超負(fù)荷（fluid overload，F(xiàn)O）是其中最常見、危害最大的并發(fā)癥。因此，對容量負(fù)荷的評估與監(jiān)測是容量控制的第一步且關(guān)鍵的一步。人體成分監(jiān)測儀（body composition monitor，BCM）測量是近十年逐漸廣泛應(yīng)用于透析患者的身體成分及液體狀況分析的方法，已在健康人及透析人群中以及針對不同的種族（包括中國人群）進(jìn)行了驗證，證實這是一種能夠精確評估透析患者液體負(fù)荷狀態(tài)的方法，但利用BCM進(jìn)行容量監(jiān)測是否可以改善患者預(yù)后？兩種透析人群中是否存在差異？目前的研究尚無明確答案。本文擬對BCM在透析容量控制方面作用進(jìn)展及局限性進(jìn)行綜述，著重探討其在不同透析患者中的應(yīng)用價值。

1 容量超負(fù)荷對透析患者的重要性

文獻(xiàn)報道血液透析患者FO的發(fā)生率約為24%～46%[1]，而腹膜透析患者約60%患者存在FO，25.5%患者為嚴(yán)重高容量狀態(tài)[2]。容量負(fù)荷與心血管疾病關(guān)系密切，無論高容量還是低容量均對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，二者都與全因死亡、心血管并發(fā)癥等不良預(yù)后相關(guān)[3-7]。Tsai等[3]針對478名中國臺灣終末期腎病患者進(jìn)行單中心觀察性研究，發(fā)現(xiàn)高容量患者與容量正常患者的全因死亡率或心血管疾病的綜合結(jié)果發(fā)生率為14.3/100人年與4.4/100人年。體液超負(fù)荷可直接引起肺水腫、左心室肥厚與充血性心衰[8-10]；獨立影響血管及內(nèi)皮，導(dǎo)致動脈僵硬度增加、動脈粥樣硬化[3-4，11-12]；引起腸壁水腫，增加感染風(fēng)險及間接導(dǎo)致營養(yǎng)不良[3，10]。而低容量狀態(tài)則可導(dǎo)致心臟舒張期灌注不足、殘腎功能減退及低血壓狀態(tài)[9-10，13-14]。因此準(zhǔn)確評估容量狀態(tài)并對透析患者的治療給予合理的管理是改善心血管并發(fā)癥、提高生存率的重要方面。

2 現(xiàn)有容量評估方法的優(yōu)缺點

容量評估最直接、最準(zhǔn)確的方法是同位素稀釋法[11]，是評估的金標(biāo)準(zhǔn)[15]，但是該方法費(fèi)時、費(fèi)力且不能廣泛應(yīng)用于臨床[4，10-11]。臨床評估法簡單易行，應(yīng)用最多，內(nèi)容一般包括血壓、水腫、心肺查體、尿量、超濾量及患者報告的容量過度或容量不足的相關(guān)癥狀等。但臨床參數(shù)如血壓易受心臟功能、血管舒張、藥物因素及液體負(fù)荷等多種因素影響，不能代表實際容量狀態(tài)[10]；超濾液、殘余尿量是相對參數(shù)，因個體差異大而難于統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2，12-13]；而體質(zhì)量短期內(nèi)較為準(zhǔn)確，但長期的變化不能區(qū)分人體成分變化還是容量變化[1，10]。另外，下腔靜脈直徑也可用于容量的評估，但其有創(chuàng)、易受心血管問題影響，敏感性也較低[10-11]；利鈉肽可反映心力衰竭的程度，也是一項容量指標(biāo)，易受基礎(chǔ)心功能及腎功能衰竭的影響，特異性較差，無法專用于臨床容量調(diào)整[11]。超聲心動圖中的舒張期左房容積在容量增加時可增高，但也受到心臟基礎(chǔ)疾病如擴(kuò)張性心肌病、缺血性心肌病等的影響，不能作為標(biāo)準(zhǔn)的容量負(fù)荷判斷指標(biāo)；肺超聲B線雖然對肺水腫有診斷價值，但是不敏感。雙重X射線吸收法可以測定人體成分，是較為準(zhǔn)確的方法，但因其暴露于放射線與檢測方式較繁瑣限制了使用[16]。近十年BCM在透析患者容量評估與管理中的應(yīng)用受到廣泛關(guān)注。

3 BCM的原理及臨床意義

BCM放置在身體同側(cè)手腳的四個電極傳遞無痛的交流電，在5 kHz至1 MHz的50種不同頻率下測量阻抗譜并通過模型將所得的阻抗數(shù)據(jù)用于估算人體總水量、胞內(nèi)水量及胞外水量[7]，將組織的電學(xué)特性轉(zhuǎn)化為臨床信息，從而估計身體成分參數(shù)以評估客觀容量狀態(tài)。在1000例健康受試者與患者中比較生物阻抗分析法（bioelectric impedance analysis，BIA）與金標(biāo)準(zhǔn)——同位素稀釋法的檢測結(jié)果，顯示BIA法與同位素稀釋法具有很高的一致性[17]。前期已有不少研究在健康人群與透析患者中以及針對不同的種族（包括中國人群）對BIA方法進(jìn)行驗證，證明這是一種能夠精確評估透析患者容量負(fù)荷狀態(tài)的方法[18]。BCM確定的容量狀態(tài)是維持性血液透析患者死亡率的獨立預(yù)測指標(biāo)[12]。BCM不僅可指導(dǎo)容量管理，也可以評估脂肪和肌肉質(zhì)量[19]。BCM測得透析患者低脂肪組織指數(shù)（fat tissue index，F(xiàn)TI）與低瘦組織指數(shù)（lean tissue index，LTI）與總死亡率相關(guān)[20-22]。此外，利用BCM指標(biāo)可以分辨FO或是動脈僵硬引起高血壓，因此可以選擇進(jìn)一步減少容量還是調(diào)整降壓藥方案，避免動脈僵硬引起高血壓的患者進(jìn)一步減少容量引起冠脈灌注不足[1]。相比于其他方法，基于BCM的容量評估憑借其無創(chuàng)、操作簡單、成本低廉以及可重復(fù)性高等特點越來越多地應(yīng)用于透析患者的容量控制[12-14]，協(xié)助透析患者決策適宜的目標(biāo)液體量。

4 BCM對血液透析患者容量管理的研究進(jìn)展

BCM對容量的管理首先與更廣泛地應(yīng)用在HD人群中。Machek等[23]在一項前瞻性隨機(jī)對照研究中表明經(jīng)過BCM客觀指導(dǎo)，高血壓患者的血壓下降、降壓藥減少、射血分?jǐn)?shù)增加與透析內(nèi)低血壓等不良事件減少。Hur等[8]對156例患者進(jìn)行12個月的隨機(jī)對照研究，并觀察到利用BCM管理HD患者體液狀態(tài)，獲得左心室質(zhì)量指數(shù)下降、血壓降低、左心房容量指數(shù)改善與動脈僵硬度減低。此外，該研究表明BCM管理容量后干預(yù)組患者降壓藥使用減少。根據(jù)Moissl等[24]對穩(wěn)定HD患者的前瞻性干預(yù)試驗結(jié)論，BCM干預(yù)組收縮壓隨平均時間液體超負(fù)荷而顯著減少，并且受試者心率健康狀況也可能有所改善。Onofriescu等[12]對131例HD患者進(jìn)行3.5年隨訪的隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，與臨床評估組相比，BCM指導(dǎo)體液控制后動脈僵硬度、相對體液超負(fù)荷與收縮壓下降，生存率顯著提高了11%。Cheng等[25]在前瞻性隨機(jī)對照研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，相比對照組，BCM組透析后目標(biāo)體質(zhì)量調(diào)整期間并發(fā)癥發(fā)生率（調(diào)整后2個透析療程中立即發(fā)生的任何透析內(nèi)不良事件）（11.76% vs.30.88%）與透析內(nèi)低血壓發(fā)生率降低（6.10% vs.6.62%），非糖尿病患者心血管事件（cardiovascular disease，CVD）發(fā)生率低于對照組，以及平均動脈壓下降趨勢更明顯。Huang等[7]對178例患者進(jìn)行了2年的觀察，發(fā)現(xiàn)BCM測得相對水合的客觀指標(biāo)（水合指數(shù)/胞外水含量）結(jié)合常規(guī)的臨床與超聲心動圖等參數(shù)，大大提高了對全因死亡的預(yù)測價值?？傮w來說，在HD人群中，BCM可以動態(tài)提供容量評估的準(zhǔn)確可靠數(shù)據(jù)，量化指導(dǎo)液體控制的臨床工作[20]，對于預(yù)后的改善結(jié)論也是較為統(tǒng)一，可以作為常規(guī)的容量評估方法應(yīng)用于HD患者管理。

5 BCM對腹膜透析患者容量管理的研究進(jìn)展

PD患者中的高容量狀態(tài)很常見，甚至很多患者在腹膜透析治療起始階段就存在容量超負(fù)荷現(xiàn)象[13]。相比HD患者，PD患者更難維持容量平衡[1]。Jones等[9]的英國前瞻性隊列研究中將BCM測量結(jié)果作為管理指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)受試者細(xì)胞外液量與瘦體重比、收縮壓、舒張壓、降壓藥數(shù)量下降而血清白蛋白濃度上升。Cheng等[25]通過中國回顧性隊列研究證明BCM指導(dǎo)容量調(diào)整后，干預(yù)組收縮壓和舒張壓均降低，同時干預(yù)組降壓藥量減少、血清白蛋白濃度上升，且相比對照組C反應(yīng)蛋白水平明顯降低。Luo等[26]在160例患者的前瞻性隨機(jī)對照試驗中發(fā)現(xiàn)PD患者采用BCM評估與指導(dǎo)后，容量超負(fù)荷的改善與收縮壓下降密切相關(guān)。在英國529例患者的單中心回顧性分析研究中，O'Lone等[4]表明利用BCM糾正PD患者的容量負(fù)荷是可行的，并且6個月內(nèi)不會明顯影響殘余腎功能。Oh等[27]在韓國137例患者的多中心前瞻性隨機(jī)對照研究中證實經(jīng)過BCM指導(dǎo)管理后，干預(yù)組舒張壓明顯下降。目前發(fā)表的研究大多數(shù)都是為期數(shù)月的短時觀察，在上海仁濟(jì)與英國的聯(lián)合研究中，對308例PD患者進(jìn)行了12個月的對照干預(yù)，結(jié)果并未證實BCM組的容量指標(biāo)優(yōu)于對照組，甚至在無尿患者中容量指標(biāo)反而升高[28]。在中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院最新發(fā)表的隨機(jī)對照研究中，首次就BCM控制容量負(fù)荷對PD患者的生存終點的影響進(jìn)行了探索，結(jié)果提示1年的生存率和技術(shù)生存率未見明顯改善，但BCM的容量指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，值得一提的是該研究延長觀察到3年時BCM組的總體生存率和技術(shù)生存率均顯著高于對照組[29]。因此，BCM在PD患者中是否應(yīng)該作為常規(guī)的容量監(jiān)測手段尚無確定的結(jié)論，需要更多有力的證據(jù)。

6 BCM在透析患者容量管理應(yīng)用中的局限性

同其他技術(shù)一樣，BCM也有未能克服的局限性。目前尚無基于慢性腎病患者測得數(shù)據(jù)建立的標(biāo)準(zhǔn)測量結(jié)果納入臨床決策[24]。在測量方面，BCM測量電阻電抗后，需進(jìn)行方程轉(zhuǎn)換及因子校正，而這通常取決于設(shè)備，不同的設(shè)備就可能獲得相同患者絕對容量的不同結(jié)果[13，30]。此外，胞外水評估可能受到身體成分變化的影響，僅靠單一BCM評估可能導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差[30]，因此，建議結(jié)合超聲心動圖來提供心臟結(jié)構(gòu)與功能及下腔靜脈充盈等信息，使研究結(jié)果更具客觀性[12]。在分析方面，目前對于BCM測量值客觀性還存在不同看法，一方面胞外水與全身水的比例增加反映了水分過多，但是該數(shù)值受姿勢、超濾、并發(fā)癥和衰老相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)體積減少等因素影響，未必最客觀地反映了患者容量狀態(tài)[4，7，31-33]。另一方面，有學(xué)者認(rèn)為BCM測得容量狀態(tài)與肌肉或脂肪量變化之間沒有關(guān)系[16]，其數(shù)據(jù)足夠可靠。此外，BCM無法區(qū)分血管內(nèi)容積增加和間質(zhì)容積增加[3，11，13]，盲目干預(yù)可能導(dǎo)致血管內(nèi)容量減少和殘余腎功能丟失[27]。第三，對于PD患者，關(guān)于腹腔存在透析液是否影響檢測結(jié)果，有研究認(rèn)為腹透液的存在使細(xì)胞外液的測量值偏高，但也有學(xué)者認(rèn)為BCM測量值的電阻主要來自四肢及軀干，與體腔外的液體無關(guān)[13，32，34-35]。更重要的一點是在改善透析患者的預(yù)后方面還缺少大型的隨機(jī)對照試驗研究結(jié)果[28]。關(guān)于BCM管理容量方面仍需要更多大樣本、長隊列、關(guān)注生存終點的對照研究闡釋解決臨床問題。