胎盤生長因子在肝內(nèi)膽管癌中促進(jìn)腫瘤黏連和治療耐藥性

【據(jù)Gut2021年1月報道】題：胎盤生長因子在肝內(nèi)膽管癌中促進(jìn)腫瘤粘連和治療耐藥性(作者 Aoki S等)

肝內(nèi)膽管癌(ICC)是一種罕見的肝臟惡性腫瘤，治療方法有限，其特征為侵襲性進(jìn)展、纖維增生和血管異常。本研究目的是確定胎盤生長因子(PlGF)在ICC進(jìn)展中的作用。

來自美國馬薩諸塞州總醫(yī)院的Aoki等評估了ICC患者標(biāo)本中PlGF的表達(dá)，并在原位移植的ICC小鼠模型中評估了PlGF的遺傳或藥理抑制的治療效果。利用體外三維共培養(yǎng)系統(tǒng)，評估了PlGF刺激或阻斷對ICC細(xì)胞和癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)的影響。

ICC患者間質(zhì)細(xì)胞和循環(huán)血漿中PlGF水平升高與疾病進(jìn)展相關(guān)。單細(xì)胞RNA測序顯示，PlGF阻滯對小鼠的主要影響是富集靜止的CAFs，特征是與Akt通路、糖酵解和缺氧信號相關(guān)的高基因轉(zhuǎn)錄水平。PlGF阻滯抑制了Akt磷酸化和肌成纖維細(xì)胞在ICC衍生的CAFs中的激活。PlGF封鎖還減少了黏連和組織僵硬，使塌陷的腫瘤血管重新開放，改善了血液灌注，同時減少了ICC細(xì)胞的侵襲。此外，PlGF阻斷劑增強(qiáng)了ICC載鼠的標(biāo)準(zhǔn)化療效果。

在侵襲性ICC載鼠中，PIGF阻滯可降低腫瘤內(nèi)缺氧和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，增強(qiáng)化療敏感性，提高生存率。

摘譯自AOKI S, INOUE K, KLEIN S, et al. Placental growth factor promotes tumour desmoplasia and treatment resistance in intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Gut, 2021. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322493. [Online ahead of print]

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 朱浩 高普均 報道)