• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    維生素D與男性生育力的研究進(jìn)展

    2021-12-23 08:03:03趙君利
    關(guān)鍵詞:睪酮雌二醇睪丸

    于 霞,趙君利

    (1.寧夏醫(yī)科大學(xué),銀川 750004;2.烏海市人民醫(yī)院,烏海 016000;3.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,銀川 750004)

    不孕不育現(xiàn)已成為全球性的社會問題,不僅影響夫妻雙方的身心健康,而且導(dǎo)致家庭婚姻關(guān)系的破裂。有數(shù)據(jù)顯示:不育癥大約占育齡期夫婦的10%,其中由男性因素導(dǎo)致不育的比例高達(dá)50%[1]。隨著男性生育力的逐年下降,其病因及治療一直是臨床研究中關(guān)注的熱點。大量研究發(fā)現(xiàn),維生素D的主要作用除了能夠調(diào)節(jié)鈣、磷代謝和促進(jìn)骨骼生長,還參與男性生育力的多個環(huán)節(jié),但其仍存在不少爭議,且影響機制也尚不明確。本文就維生素D(vitamin D)與男性生育力的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。

    1 維生素D的概述

    1.1 維生素D的合成及代謝

    維生素D屬類固醇衍生物,包括維生素D2和維生素D3兩種結(jié)構(gòu)形式的甾體衍生分子。維生素D是人體必需的營養(yǎng)素,其中約90%的維生素D在表皮內(nèi)合成,另10%從食物中攝取。由腸道吸收及皮膚合成的維生素D在肝臟及腎臟分別發(fā)生1次羥化后生成[1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)2D3][2]。1,25(OH)2D3的半衰期只有4 h,25(OH)D半衰期是3周,在人體內(nèi)比較穩(wěn)定且濃度較高,被認(rèn)為是衡量體內(nèi)維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的最佳指標(biāo)[3]。

    1.2 維生素D缺乏及流行病學(xué)

    由于體內(nèi)維生素D的水平受年齡、季節(jié)、海拔、肥胖等的影響[4],故全球不同地區(qū)維生素D水平差異較大。近年來,研究[5-6]表明,我國人群中維生素D水平普遍較低,維生素D缺乏和不足在各個年齡段人群中普遍存在。但維生素D缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)目前尚未達(dá)成一致。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同按血清25(OH)D水平進(jìn)行分層,維生素D缺乏:25(OH)D<50.0 nmol·L-1(或<20.0 ng·mL-1),不足:25(OH)D為50.0~74.9 nmol·L-1(或20.0~29.9 ng·mL-1),充足:25(OH)D≥75.0 nmol·L-1(或≥30.0 ng·mL-1)[7]。

    1.3 維生素D缺乏的防治

    改善體內(nèi)維生素D水平的途徑主要有:光照、飲食(強化食品)、維生素D補充劑[7]。文獻(xiàn)[8]報道,將頭部和雙側(cè)上臂在午間直接暴露于陽光下15~30 min(取決于緯度、季節(jié)等),每周2~3次可預(yù)防維生素D缺乏。在日常飲食中可進(jìn)食含維生素D的食物,如富含油脂的魚類、蘑菇、雞蛋黃及動物肝臟等,也可通過維生素D補充[7]。

    2 維生素D的作用與男性生殖系統(tǒng)

    存在維生素D受體(vitamin D receptor,VDR)的表達(dá)是其成為維生素D靶器官的先決條件之一。維生素D的細(xì)胞反應(yīng)不僅依賴于VDR的表達(dá),還依賴于細(xì)胞對循環(huán)維生素D的攝取與維生素D代謝酶的活性。Blomberg等[9]發(fā)現(xiàn):VDR和其 代 謝 的 酶 類(CYP2R1、CYP27A1、CYP27B1、CYP24A1)在睪丸、附睪、前列腺及成熟精子均有表達(dá)。Mahmoudi等[10]通過免疫組織化學(xué)染色法及Western印跡檢測到VDR和1a-羥化酶在雄性小鼠的睪丸、附睪、精囊、輸精管和前列腺均有表達(dá);VDR強度從附睪頭部至尾部逐漸減弱。Blomberg等[11]研究通過免疫細(xì)胞化學(xué)染色發(fā)現(xiàn):CYP24A1特異表達(dá)于精子,其在精子的表達(dá)百分比與精子質(zhì)量(如精子總數(shù)、精子濃度、精子活力以及精子形態(tài))呈正比,CYP24A1在不育男性精子中的表達(dá)顯著低于正常男性。另有研究發(fā)現(xiàn):不同年齡公羊的VDR mRNA和蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義;VDR、CYP27B1 mRNA及蛋白在已射出精子中的表達(dá)水平比在附睪尾部精子中的表達(dá)水平高,在快速運動精子中的表達(dá)顯著高于運動較慢的精子[12],提示補充維生素D可能改善精子質(zhì)量。

    3 維生素D與生殖激素

    男性睪丸的生精功能主要受下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)和控制。內(nèi)分泌紊亂將影響精子質(zhì)量,從而導(dǎo)致男性不育。血清維生素D水平與男性生殖激素之間的關(guān)系至今仍存在爭議。Hammoud[13]、Ramlau-Hansen等[14]發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與生殖激素?zé)o相關(guān)性。但也有研究表明:由VDR及其代謝酶類在睪丸間質(zhì)細(xì)胞上的共同表達(dá)可推測維生素D可能直接影響生殖激素的產(chǎn)生[15]。

    3.1 維生素D與睪酮

    睪酮是精子發(fā)生和維持男性生育極為重要的生殖激素,它是由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的。睪酮在成人期主要受垂體分泌的促黃體生成素的調(diào)節(jié)。黃體生成素通過增加環(huán)腺苷一磷酸的分泌和睪丸間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度誘導(dǎo)類固醇激素的合成,推測維生素D對睪酮的作用可能是通過調(diào)節(jié)上述鈣依賴性黃體生成素應(yīng)答實現(xiàn)的[16]。一項研究通過對652名年齡>40歲男性的血樣本分析發(fā)現(xiàn):血清25(OH)D與總睪酮及游離睪酮均呈正相關(guān)[17]。一項納入2299例男性的隊列研究表明:血清25(OH)D與睪酮和游離睪酮呈正相關(guān),與血清性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)呈負(fù)相關(guān),Blomberg等[18]、Zhao等[19]也得出相同結(jié)論。調(diào)整混雜因素后,發(fā)現(xiàn)25(OH)D與睪酮和游離雄激素仍具有相關(guān)性,且三者也遵循相似的季節(jié)變化模式[20]。一項關(guān)于1362名健康男性的研究表明,25(OH)D與總睪酮及游離睪酮在25(OH)D水平較低時,具有線性相關(guān)性,但當(dāng)25(OH)D水平較高時,將達(dá)到一個平臺期,兩者不再有相關(guān)性;并且,睪酮不像血清維生素D具有季節(jié)性[21]。另一項研究發(fā)現(xiàn),給予小鼠喂養(yǎng)缺乏維生素D的飲食,其睪丸中睪酮合成酶下調(diào),其血清和睪丸中的睪酮水平降低[22]。給予不同劑量維生素D3喂養(yǎng)12周后,大鼠睪酮的合成顯著增加[23]。一項小型試驗研究表明給予成年男性補充適量維生素D可增加睪酮的水平[24]。但賈新傳等[25]觀察健康男性中25(OH)D正常組、25(OH)D相對不足組及25(OH)D缺乏組的睪酮水平,發(fā)現(xiàn)各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,睪酮與維生素D無相關(guān)性。那么,究竟血清25(OH)D與總睪酮、游離睪酮及SHBG是否具有相關(guān)性,補充維生素D是否可以有效提高睪酮水平及具體的機制尚需進(jìn)一步研究證實。

    3.2 維生素D與雌激素

    雌二醇也是男性精子發(fā)生、成熟至關(guān)重要的激素。劉永杰[26]等通過分析118例不育男性的精液及激素水平發(fā)現(xiàn),精子形態(tài)與雌二醇呈正相關(guān),在一定范圍內(nèi),隨著雌二醇濃度的增加,可促進(jìn)精子成熟,精子成熟的過程需要一定濃度的雌二醇。一項關(guān)于1248名不育男性的研究表明,血清25(OH)D與總的雌二醇及游離雌二醇水平均呈負(fù)相關(guān),與睪酮/雌二醇呈正相關(guān)[18]。男性睪丸內(nèi)的雌二醇是由芳香化酶(CYP19A1)催化睪酮產(chǎn)生的。維生素D可通過改變CYP19A1表達(dá)的組織特異性,調(diào)控血清雌二醇[27]。一項關(guān)于3369名年齡在40~79歲健康男性的研究顯示,在調(diào)整混雜因素后,25(OH)D與雌二醇呈負(fù)相關(guān)[28]。而魏明明等[29]通過對145例不育男性患者的血清25(OH)D及激素水平進(jìn)行分析后得出,不育男性患者血清25(OH)D水平與雌二醇無相關(guān)性。維生素D對雌二醇的影響是復(fù)雜的,尚需要更多的研究證實其影響。

    4 維生素D與精液質(zhì)量

    臨床上,主要通過精液質(zhì)量來評估男性生育力。關(guān)于維生素D與男性精液質(zhì)量的關(guān)系尚存在爭議。一項研究發(fā)現(xiàn):正常生育男性的血清維生素D水平高于不育男性[30]。一項關(guān)于559名年齡在20~40歲男性的研究[31]顯示,25(OH)D水平與精子活力、精子形態(tài)具有相關(guān)性,且維生素D水平充足男性的正常形態(tài)精子百分比較維生素D缺乏者高。Blomberg等[18]研究表明,維生素D缺乏的不育男性精子活力及運動精子總數(shù)會顯著降低。魏明明等[29]通過對145例不育男性血清25(OH)D水平、精液參數(shù)分析后得出,不育男性血清25(OH)D水平與精子活力、精子濃度之間存在正相關(guān)。Hammoud等[13]對170名健康男性研究發(fā)現(xiàn),過低和過高的血清25(OH)D(<20 ng·mL-1和>50 ng·mL-1)與精液參數(shù)呈負(fù)相關(guān),認(rèn)為維生素D與男性精液參數(shù)之前可能存在“U”型關(guān)系。Lin等[32]研究發(fā)現(xiàn),每日給予公豬喂含維生素D32000·kg-1的食物,可增加其精子活力和精子數(shù)量,且效果明顯高于飲食中含維生素D3水平為200 IU·kg-1及4000 IU·kg-1的公豬,與Hammoud結(jié)論一致。另有研究發(fā)現(xiàn),在飲食中缺乏維生素D的小鼠中,其睪丸的重量和精子質(zhì)量下降,睪丸生殖細(xì)胞的增值被抑制,成熟生精小管百分比降低,表明維生素D缺乏會損害睪丸發(fā)育和精子發(fā)生[22]。Blomberg等[33]研究表明,給予維生素D缺乏組補充維生素D后,精子活力和前向運動精子比隨血清維生素D濃度的增加而增加。鄧小林等[34]將86例少弱精子癥不育男性隨機分為治療組與對照組,治療組給予補充維生素D,3個月后發(fā)現(xiàn)維生素D干預(yù)可顯著提高患者的前向運動精子數(shù)和前向運動精子百分率。

    但也有研究表明,血清25(OH)D與男性精液質(zhì)量無相關(guān)性。Ramlau-Hansen等[14]研究表明,血清25(OH)D3缺乏不是年輕健康男性精液質(zhì)量差的風(fēng)險因子。Abbasihormozi等[35]研究顯示,在伊朗278名不育男性中,血清25(OH)D3水平與精液參數(shù)無關(guān)。朱晨露等[36]研究結(jié)果顯示,男性不育血清25(OH)D3低于生育男性,但不育男性血清25(OH)D3與各個精液質(zhì)量指標(biāo)之間沒有相關(guān)性。

    如果血清維生素D水平與男性精液質(zhì)量存在相關(guān)性,那么維生素D如何影響精液質(zhì)量。Hammoud[13]及賈新傳等[25]認(rèn)為,不同水平25(OH)D組的生殖激素?zé)o顯著性差異,故推測維生素D對精液參數(shù)的影響可能不是由生殖激素所介導(dǎo),但該研究樣本量較少,有待于大樣本、多中心的研究。Aquila[37]從分子水平研究發(fā)現(xiàn),1,25(OH)2D作用于VDR后,增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平,增加脂肪酶活性,消耗三酰甘油,使儲存的能量被消耗,從而加快精子運動,增加頂體酶活性,促進(jìn)精子成熟和獲能。VDR在精子生理中的分子作用,可以看作是一種新的精子受精能力調(diào)節(jié)劑。關(guān)于相關(guān)機制需要進(jìn)一步研究。

    5 維生素D與勃起功能

    勃起功能障礙是指陰莖無法達(dá)到或維持一定的勃起程度以完成滿意的性生活。陰莖勃起功能障礙的病因復(fù)雜,可能與內(nèi)分泌因素、心理性、血管性、外傷和海綿體結(jié)構(gòu)異常等因素有關(guān)。有研究通過對3390名20歲以上無心血管疾病的男性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn):當(dāng)維生素D<20 ng·mL-1會增加男性勃起障礙的發(fā)生率,維生素D>35 ng·mL-1可減少勃起障礙的發(fā)生[38]。所以,補充維生素D可能是一種經(jīng)濟(jì)、低風(fēng)險的治療勃起障礙的方法。但其有效性尚需隨機、大樣本的支持。關(guān)于維生素D改善男性勃起功能障礙的具體機制尚不明確。有研究[39]報道,1,25(OH)2D可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加血管一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化碳的產(chǎn)生,并通過一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷(NO/cGMP)信號通路的傳導(dǎo),使陰莖海綿體平滑肌松弛,血管擴(kuò)張充血,促進(jìn)并維持陰莖勃起。補充維生素D可能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)陰莖勃起[40]。正常性激素水平對維護(hù)正常性功能起到重要的作用,性激素水平失衡與男性陰莖勃起功能障礙的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)[41]。另有研究表明,患者的焦慮程度越嚴(yán)重,勃起功能障礙發(fā)生的概率越高,且隨著焦慮程度的加重,血清睪酮水平明顯降低。焦慮可引起性激素紊亂,并可導(dǎo)致勃起功能障礙,且焦慮程度越重,影響程度越大[42]。如本文所述,我們推測,維生素D可能通過改變體內(nèi)激素水平及抑郁焦慮的狀態(tài),從而改善患者的勃起功能。具體機制有待于進(jìn)一步探討。

    6 維生素D與不育男性的抑郁、焦慮

    不育男性作為一個特殊群體,需要面對來自自身、家庭及社會等方面的壓力,心理測試提示不育男性往往存在抑郁及焦慮。根據(jù)年齡、生活經(jīng)歷、文化程度、不孕年限、經(jīng)濟(jì)狀況的不同,不育男性焦慮抑郁的程度也不盡相同。采用焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)評定752例不育男性的心理狀態(tài),結(jié)果提示,各不育組焦慮和抑郁評分均顯著高于正常生育組[43]。抑郁與焦慮對于男性不育有何危害呢。一項研究采用門診現(xiàn)場問卷的方式對500例不育男性進(jìn)行心理健康水平測評,結(jié)果發(fā)現(xiàn),中度焦慮組和焦慮抑郁組與情緒正常組比較,精子密度、活力、正常形態(tài)率降低,表明焦慮、抑郁可導(dǎo)致精液質(zhì)量下降,引起不育[44]。抑郁與精液質(zhì)量互為因果,這兩種情況可能交互作用,而形成惡性循環(huán),導(dǎo)致治療難度的增大。

    國內(nèi)外眾多研究表明,維生素D不足是導(dǎo)致抑郁癥的重要原因之一。Minasyan等[45]發(fā)現(xiàn),VDR敲除小鼠會出現(xiàn)潛在的行為異常和焦慮反應(yīng)。2007年Berk[46]報道了維生素D缺乏可能導(dǎo)致精神障礙,尤其是抑郁癥。有研究顯示,血清25(OH)D3水平與漢密爾頓評分呈明顯負(fù)相關(guān)性[47]。一項包含北京、上海兩地年齡在50~70歲的3262名中老年男性的研究發(fā)現(xiàn),中老年男性血清25(OH)D水平與其抑郁癥狀無相關(guān)性[48]。一項Meta分析顯示,補充維生素D可以改善抑郁癥患者的臨床癥狀[49]。一項研究將108例抑郁癥患者隨機分為觀察組和對照組,所有患者常規(guī)服用抗抑郁藥物帕羅西汀,觀察組加服維生素D3,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者在服用常規(guī)抗抑郁藥物基礎(chǔ)上加服維生素D可改善抑郁癥的治療效果[50]。

    綜上,維生素D與男性生育力關(guān)系十分密切。維生素D缺乏是如今國內(nèi)外普遍存在的問題,所以臨床工作中應(yīng)重視對男性維生素D水平的監(jiān)測,并給予適量補充。但關(guān)于維生素D的補充途徑、給藥方式、治療劑量及治療時間,尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),有待于進(jìn)一步探討。隨著對維生素D研究的不斷深入,可能會為不育男性的診治帶來新的思路。

    猜你喜歡
    睪酮雌二醇睪丸
    淺談睪酮逃逸
    超聲診斷睪丸腎上腺殘余瘤1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    睪丸“犯擰”,趕快就醫(yī)
    運動員低血睪酮與營養(yǎng)補充
    微雌二醇人工抗原合成及其多克隆抗體的制備
    血睪酮、皮質(zhì)醇與運動負(fù)荷評定
    正說睪酮
    大眾健康(2016年3期)2016-05-31 23:59:46
    18~F-雌二醇的質(zhì)量控制研究
    高頻彩超在睪丸扭轉(zhuǎn)診療中的價值
    戊酸雌二醇在重度宮腔粘連分離術(shù)后的應(yīng)用
    国产精品久久久久成人av| 丰满迷人的少妇在线观看| 中国美女看黄片| 男人添女人高潮全过程视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲av电影在线进入| 国产精品国产av在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 欧美 日韩 精品 国产| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精品国产一区二区三区四区第35| 91成人精品电影| 午夜视频精品福利| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产精品熟女久久久久浪| 国产av国产精品国产| 男女国产视频网站| 午夜激情久久久久久久| 国产成人av教育| 久9热在线精品视频| 午夜福利在线观看吧| 电影成人av| 亚洲七黄色美女视频| 90打野战视频偷拍视频| 国产一卡二卡三卡精品| 国产淫语在线视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 老熟女久久久| 国产精品1区2区在线观看. | 亚洲精品成人av观看孕妇| 中文字幕精品免费在线观看视频| 在线观看免费高清a一片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 人妻人人澡人人爽人人| 中文字幕av电影在线播放| 男女高潮啪啪啪动态图| 狂野欧美激情性xxxx| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 人成视频在线观看免费观看| 午夜福利,免费看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 18禁观看日本| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久国产亚洲av麻豆专区| 午夜久久久在线观看| 国产成人av教育| 免费在线观看黄色视频的| 青草久久国产| 亚洲性夜色夜夜综合| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 成年动漫av网址| 国产精品影院久久| 日韩一区二区三区影片| 黄色毛片三级朝国网站| 伦理电影免费视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 大码成人一级视频| 久久久久视频综合| 国产av又大| 69av精品久久久久久 | 精品亚洲成a人片在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久久久久久精品精品| 久久久久久久久免费视频了| 国产一区二区 视频在线| 高清在线国产一区| av一本久久久久| 欧美另类一区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲免费av在线视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 极品人妻少妇av视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| av片东京热男人的天堂| 桃花免费在线播放| 狂野欧美激情性xxxx| 国产激情久久老熟女| 国产男女内射视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 日韩大码丰满熟妇| 日韩人妻精品一区2区三区| 老鸭窝网址在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 又大又爽又粗| 成年人黄色毛片网站| 操出白浆在线播放| 久久久国产成人免费| 欧美日韩一级在线毛片| 免费在线观看黄色视频的| 日本一区二区免费在线视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 精品一区二区三区四区五区乱码| 最新在线观看一区二区三区| 在线av久久热| 老司机福利观看| 欧美另类一区| 久久久久久久精品精品| 精品国产国语对白av| 亚洲成人手机| 亚洲专区字幕在线| 国产精品久久久久成人av| 欧美日韩精品网址| 少妇 在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 久久精品国产a三级三级三级| 午夜福利视频在线观看免费| 人妻 亚洲 视频| 18禁国产床啪视频网站| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美午夜高清在线| 国产av一区二区精品久久| 宅男免费午夜| 久久av网站| 女人久久www免费人成看片| 成年人免费黄色播放视频| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲av片天天在线观看| 午夜91福利影院| 手机成人av网站| 美女国产高潮福利片在线看| 女性被躁到高潮视频| 亚洲精品第二区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 麻豆乱淫一区二区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 婷婷成人精品国产| av天堂在线播放| 国产又爽黄色视频| 1024香蕉在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 成年美女黄网站色视频大全免费| 久久99一区二区三区| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 成年人黄色毛片网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 夜夜夜夜夜久久久久| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一级片'在线观看视频| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲成国产人片在线观看| 97在线人人人人妻| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产男女超爽视频在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 正在播放国产对白刺激| 一区二区av电影网| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 精品欧美一区二区三区在线| 国产亚洲欧美精品永久| 久久综合国产亚洲精品| 精品卡一卡二卡四卡免费| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲一区中文字幕在线| 一二三四在线观看免费中文在| 韩国高清视频一区二区三区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 精品人妻在线不人妻| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产精品九九99| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美xxⅹ黑人| 又大又爽又粗| 亚洲国产av新网站| 高清av免费在线| 国精品久久久久久国模美| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产精品1区2区在线观看. | 国产亚洲av片在线观看秒播厂| av在线老鸭窝| av视频免费观看在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 色94色欧美一区二区| 国产福利在线免费观看视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 视频区图区小说| 老司机福利观看| xxxhd国产人妻xxx| 国产成人精品久久二区二区免费| 手机成人av网站| 999久久久国产精品视频| 波多野结衣av一区二区av| av视频免费观看在线观看| 久久国产精品大桥未久av| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲中文字幕日韩| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产精品久久久av美女十八| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 亚洲国产av影院在线观看| 久久久精品94久久精品| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲欧美精品自产自拍| 免费高清在线观看日韩| 一级片免费观看大全| 一区二区三区精品91| 亚洲免费av在线视频| √禁漫天堂资源中文www| 国产av国产精品国产| 手机成人av网站| 美女视频免费永久观看网站| 久久久久久人人人人人| 成年动漫av网址| 日韩欧美一区视频在线观看| videosex国产| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产一区二区在线观看av| 精品一区在线观看国产| 欧美乱码精品一区二区三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 男女午夜视频在线观看| 久久av网站| 69av精品久久久久久 | 99精国产麻豆久久婷婷| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产男女内射视频| 在线观看免费高清a一片| 亚洲熟女毛片儿| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲九九香蕉| 成人手机av| 欧美另类亚洲清纯唯美| 一本大道久久a久久精品| 精品人妻1区二区| 国产精品九九99| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 2018国产大陆天天弄谢| 日韩免费高清中文字幕av| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美变态另类bdsm刘玥| 51午夜福利影视在线观看| 女警被强在线播放| 日本av手机在线免费观看| 一级a爱视频在线免费观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产男女内射视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产精品一二三区在线看| 日本欧美视频一区| 在线天堂中文资源库| a级毛片在线看网站| 少妇的丰满在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲国产成人一精品久久久| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲av日韩在线播放| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲精品久久午夜乱码| 九色亚洲精品在线播放| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩视频一区二区在线观看| 国产色视频综合| 午夜成年电影在线免费观看| 不卡av一区二区三区| av线在线观看网站| 深夜精品福利| 日韩大码丰满熟妇| 黑人猛操日本美女一级片| av免费在线观看网站| 国产真人三级小视频在线观看| www.999成人在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 久久久国产一区二区| 一本大道久久a久久精品| 国产在线一区二区三区精| 色94色欧美一区二区| 国产黄频视频在线观看| 午夜激情久久久久久久| 亚洲欧美清纯卡通| 午夜精品国产一区二区电影| 国产又色又爽无遮挡免| 久久精品人人爽人人爽视色| 十八禁人妻一区二区| 国产男人的电影天堂91| 咕卡用的链子| 国产在线一区二区三区精| 国产欧美亚洲国产| 视频在线观看一区二区三区| 老司机午夜福利在线观看视频 | 这个男人来自地球电影免费观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国精品久久久久久国模美| 欧美成人午夜精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精品av久久久久免费| 麻豆国产av国片精品| 午夜成年电影在线免费观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 亚洲伊人色综图| 十八禁网站免费在线| cao死你这个sao货| 女人精品久久久久毛片| 男男h啪啪无遮挡| 久久久精品区二区三区| 一区二区日韩欧美中文字幕| 99国产综合亚洲精品| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲成人手机| 国产一级毛片在线| 亚洲,欧美精品.| 亚洲一区二区三区欧美精品| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 日韩视频一区二区在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产成人免费无遮挡视频| 韩国精品一区二区三区| 国产精品影院久久| 大香蕉久久网| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 黑人猛操日本美女一级片| 美女国产高潮福利片在线看| tube8黄色片| 成年美女黄网站色视频大全免费| 国产97色在线日韩免费| 在线观看免费高清a一片| 亚洲精品在线美女| 另类精品久久| 日本91视频免费播放| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲国产av新网站| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲精品国产av蜜桃| 五月开心婷婷网| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 在线观看免费高清a一片| 男人舔女人的私密视频| 啦啦啦 在线观看视频| bbb黄色大片| 在线观看免费高清a一片| 老熟女久久久| 久久中文字幕一级| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 一本大道久久a久久精品| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产福利在线免费观看视频| 国产男人的电影天堂91| 精品久久久精品久久久| www.自偷自拍.com| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲美女黄色视频免费看| 脱女人内裤的视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲国产日韩一区二区| 性少妇av在线| 亚洲专区字幕在线| 精品一区二区三卡| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品 欧美亚洲| 欧美日韩精品网址| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲精华国产精华精| 久久久精品94久久精品| 国产精品一区二区精品视频观看| 1024香蕉在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 窝窝影院91人妻| 少妇精品久久久久久久| 满18在线观看网站| 免费不卡黄色视频| 久久久久久久久免费视频了| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 90打野战视频偷拍视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 曰老女人黄片| 一二三四社区在线视频社区8| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 一本大道久久a久久精品| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲九九香蕉| 亚洲欧洲日产国产| 国产亚洲av高清不卡| 91精品三级在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 丰满少妇做爰视频| 搡老岳熟女国产| 亚洲七黄色美女视频| 成人三级做爰电影| 久久国产精品影院| www.999成人在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 热99国产精品久久久久久7| 少妇精品久久久久久久| av网站免费在线观看视频| 久久久精品94久久精品| 欧美激情久久久久久爽电影 | 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 日韩一区二区三区影片| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆| 老司机在亚洲福利影院| 精品人妻在线不人妻| 国产一区二区三区av在线| 中文字幕高清在线视频| 男人添女人高潮全过程视频| 一级,二级,三级黄色视频| 久久国产精品人妻蜜桃| www.自偷自拍.com| 免费观看av网站的网址| 成人影院久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| 狠狠狠狠99中文字幕| 午夜久久久在线观看| 婷婷成人精品国产| 亚洲av电影在线进入| www.熟女人妻精品国产| 嫩草影视91久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 香蕉丝袜av| 国产精品一区二区免费欧美 | 精品国产乱码久久久久久小说| 岛国在线观看网站| 国产欧美亚洲国产| 亚洲精品国产一区二区精华液| 18禁观看日本| 在线观看免费日韩欧美大片| 老司机在亚洲福利影院| 国产在线视频一区二区| 国产成人免费观看mmmm| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 黑人欧美特级aaaaaa片| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品成人在线| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 嫁个100分男人电影在线观看| 99国产精品99久久久久| 久热这里只有精品99| 99热网站在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 国产精品欧美亚洲77777| 韩国精品一区二区三区| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产精品九九99| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 丝瓜视频免费看黄片| 久久精品成人免费网站| 人妻人人澡人人爽人人| 亚洲av美国av| 国产精品免费大片| 成年av动漫网址| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 在线天堂中文资源库| 正在播放国产对白刺激| av在线老鸭窝| 一区在线观看完整版| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 午夜福利乱码中文字幕| 两人在一起打扑克的视频| 老汉色∧v一级毛片| 视频在线观看一区二区三区| 超碰成人久久| 国产精品.久久久| 久久综合国产亚洲精品| 欧美黑人精品巨大| 一区二区av电影网| 另类精品久久| 久久精品成人免费网站| 老司机深夜福利视频在线观看 | 黑人猛操日本美女一级片| av天堂在线播放| 亚洲天堂av无毛| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲七黄色美女视频| 精品少妇内射三级| 在线精品无人区一区二区三| 午夜成年电影在线免费观看| 在线观看人妻少妇| bbb黄色大片| 婷婷成人精品国产| 亚洲精华国产精华精| 亚洲欧美清纯卡通| 国产精品.久久久| av在线播放精品| 国产91精品成人一区二区三区 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 免费观看a级毛片全部| 国产精品一二三区在线看| 在线看a的网站| 精品久久久精品久久久| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲av男天堂| 国产精品影院久久| 久久久国产成人免费| 激情视频va一区二区三区| 男女免费视频国产| 精品久久久精品久久久| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 男女床上黄色一级片免费看| svipshipincom国产片| 精品国产一区二区三区四区第35| 99久久精品国产亚洲精品| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美日韩视频精品一区| 97精品久久久久久久久久精品| av网站免费在线观看视频| 精品国产国语对白av| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 一级毛片电影观看| 欧美黑人精品巨大| 欧美一级毛片孕妇| 国产一区有黄有色的免费视频| 亚洲国产av影院在线观看| 久久久久久久大尺度免费视频| 视频在线观看一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 99久久国产精品久久久| 91精品国产国语对白视频| 成年av动漫网址| a级片在线免费高清观看视频| 男女边摸边吃奶| 精品国产国语对白av| 国产精品二区激情视频| 成人黄色视频免费在线看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 99国产综合亚洲精品| 久久久久精品国产欧美久久久 | 久久天堂一区二区三区四区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产成人欧美在线观看 | 在线av久久热| 极品少妇高潮喷水抽搐| 狂野欧美激情性xxxx| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成人国语在线视频| 在线观看一区二区三区激情| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 搡老岳熟女国产| 十分钟在线观看高清视频www| 国产成人系列免费观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美97在线视频| 亚洲综合色网址| 久久狼人影院| 欧美中文综合在线视频| 久久狼人影院| 午夜成年电影在线免费观看| 欧美午夜高清在线| 制服人妻中文乱码| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 精品第一国产精品| 久久久欧美国产精品| 亚洲情色 制服丝袜| 十八禁网站免费在线| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产91精品成人一区二区三区 | 9色porny在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 我的亚洲天堂| 久久久久精品人妻al黑| 午夜福利视频精品| 啦啦啦 在线观看视频| 中文字幕高清在线视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产成人精品无人区| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 免费看十八禁软件| 老汉色∧v一级毛片| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲成国产人片在线观看| 国产xxxxx性猛交| 欧美精品av麻豆av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 99国产精品99久久久久| 日韩欧美免费精品| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久久久久免费高清国产稀缺| 日韩有码中文字幕| 无遮挡黄片免费观看| 欧美国产精品一级二级三级| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 巨乳人妻的诱惑在线观看|