血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平對(duì)老年急性呼吸窘迫綜合征患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

趙濤，楊華，向薇，覃仕鶴

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是一種由肺損傷引起的以進(jìn)行性呼吸窘迫和難治性低氧血癥為臨床特征的呼吸綜合征，在老年人中發(fā)病率較高。由于發(fā)病較急、病因及癥狀較為復(fù)雜，ARDS治療效果較差，導(dǎo)致ARDS患者病死率較高。近年來臨床對(duì)ARDS診斷及治療技術(shù)進(jìn)步明顯，ARDS患者病死率有下降趨勢，但仍呈較高水平[1]。因此探尋診斷及評(píng)估ARDS患者預(yù)后標(biāo)志物，仍是提高ARDS治療水平和改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。老年ARDS發(fā)病影響因素較多，主要有肺炎、肺挫傷、全身嚴(yán)重感染、嚴(yán)重?zé)齻⑿菘?、中毒等[2]。有研究表明，正五聚蛋白3(pentraxin 3，PTX3)在組織損傷和炎性疾病中高表達(dá)，與炎性反應(yīng)調(diào)控有關(guān)，在預(yù)測臨床進(jìn)展和結(jié)果方面具有一定價(jià)值[3]。Kabbani等[4]在肺移植研究中發(fā)現(xiàn)，侵襲性曲霉菌感染患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中PTX3表達(dá)水平明顯升高，有助于區(qū)分曲霉菌定植和侵襲。有研究報(bào)道，半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)在急性缺血性腦卒中患者血清中高表達(dá)，可用于該疾病病情程度和預(yù)后判斷[5]。任楠楠等[6]研究證實(shí)，哮喘患兒BALF中Gal-3表達(dá)水平升高，且與病情密切相關(guān)，可能作為判定哮喘進(jìn)展的有效指標(biāo)。由于血清PTX3、Gal-3在老年ARDS患者中表達(dá)水平及臨床意義鮮有報(bào)道，現(xiàn)對(duì)老年ARDS患者血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平及其與ARDS發(fā)生發(fā)展的關(guān)系、預(yù)后評(píng)估價(jià)值進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月—2021年1月湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的老年ARDS患者97例作為研究對(duì)象。其中男52例，女45例，年齡61～83(71.35±11.12)歲。根據(jù)28 d生存情況分為：生存組51例，死亡組46例。根據(jù)ARDS柏林定義[7]嚴(yán)重程度分級(jí)分為：輕度亞組22例，中度亞組49例，重度亞組26例。生存組和死亡組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、有高血壓史比例、不同發(fā)病原因比例等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；生存組患者氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)水平明顯高于死亡組，肺損傷預(yù)測(LIPS)評(píng)分、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分、序貫器官衰竭估計(jì)(SOFA)評(píng)分明顯低于死亡組(P<0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意(審批號(hào)2017-0034)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 生存組和死亡組老年ARDS患者血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平比較

表1 生存組和死亡組患者臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)ARDS柏林定義[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為ARDS；②病程≤7 d；③年齡≥60歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肌缺血或心律失常者；②合并慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)者；③患者在24 h內(nèi)死亡；④合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者。

1.3 觀測指標(biāo)與方法

1.3.1 病情判定：對(duì)患者入組后24 h內(nèi)分別進(jìn)行LIPS評(píng)分[8]，包括發(fā)病誘因、高危手術(shù)、高危創(chuàng)傷、危險(xiǎn)因素等4部分(共22項(xiàng))，總分值為0～33.5分，評(píng)分越高，患者肺損傷越嚴(yán)重。APACHEⅡ評(píng)分[9]：包括急性生理學(xué)評(píng)分、年齡評(píng)分、慢性健康狀況評(píng)分等3部分(共16項(xiàng))，最后得分為三者之和，總分值為0～71分，評(píng)分越高，患者病情越嚴(yán)重。SOFA評(píng)分[10]：對(duì)患者呼吸、血液、肝臟、循環(huán)、神經(jīng)、腎臟功能進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)取每日最差值，每個(gè)器官分值均為0～4分，評(píng)分越高，預(yù)后越差。

1.3.2 血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平檢測：患者于入組后次日清晨采集空腹肘靜脈血5 ml，經(jīng)離心后收集血清，-20℃條件下保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平，試劑盒購自上海樊克生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平比較 死亡組患者血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平均顯著高于生存組(P<0.01)，見表2。

2.2 ARDS不同嚴(yán)重程度患者血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平比較 輕度亞組、中度亞組、重度亞組患者血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平依次升高(P均<0.01)，見表3。

表3 ARDS不同嚴(yán)重程度患者血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平比較

2.3 血清PTX3、Gal-3表達(dá)水平與老年ARDS患者預(yù)后的關(guān)系 以血清PTX3表達(dá)水平平均值(16.31 ng/ml)為界，將ARDS患者分為PTX3高表達(dá)亞組53例、低表達(dá)亞組44例；以血清Gal-3表達(dá)水平平均值(22.54 ng/ml)為界，將ARDS患者分為Gal-3高表達(dá)亞組56例、低表達(dá)亞組41例。28 d內(nèi)PTX3高表達(dá)亞組生存18例，死亡35例；PTX3低表達(dá)亞組生存33例，死亡11例；PTX3高表達(dá)亞組患者28 d總生存率為33.96%(18/53),顯著低于PTX3低表達(dá)亞組的75.00%(33/44)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.238，P=0.000)。28 d內(nèi)Gal-3高表達(dá)亞組生存20例，死亡36例；Gal-3低表達(dá)亞組生存31例，死亡10例；Gal-3高表達(dá)亞組患者28 d總生存率為35.71%(20/56)，顯著低于Gal-3低表達(dá)亞組的75.61%(31/41)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.110，P=0.000)，見圖1。

2.4 老年ARDS患者不良預(yù)后危險(xiǎn)因素分析 分別以PaO2/FiO2平均值(123.84 mmHg)、LIPS評(píng)分平均值(6.61分)、APACHE Ⅱ評(píng)分平均值(20.52分)、SOFA評(píng)分平均值(11.57分)、PTX3表達(dá)平均值(16.31 ng/ml)、Gal-3表達(dá)平均值(22.54 ng/ml)為界，多因素Logistic回歸分析可知，高APACHEⅡ評(píng)分、PTX3高表達(dá)、Gal-3高表達(dá)是影響老年ARDS患者發(fā)生不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表4 老年ARDS患者不良預(yù)后危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

注：PTX3.正五聚蛋白3；Gal-3.半乳糖凝集素-3

2.5 血清PTX3、Gal-3對(duì)老年ARDS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值 經(jīng)ROC曲線分析，血清PTX3、Gal-3及兩者聯(lián)合預(yù)測老年ARDS患者預(yù)后的曲線下面積(AUC)為0.829、0.827、0.906，兩者聯(lián)合預(yù)測老年ARDS患者預(yù)后價(jià)值高于單獨(dú)者，見表5、圖2。

表5 血清PTX3、Gal-3對(duì)老年ARDS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

3 討 論

老年ARDS發(fā)病較急，患者可出現(xiàn)胸悶、呼吸急促、咳嗽、口唇指端發(fā)紫、心律失常，嚴(yán)重者發(fā)生神經(jīng)功能及多器官功能障礙，致死率極高[11]。尋找ARDS預(yù)后相關(guān)指標(biāo)，有助于提高老年ARDS患者治療效果及生存率。有研究表明，高齡、高APACHEⅡ評(píng)分是影響老年ARDS患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，死亡組患者APACHEⅡ評(píng)分高于生存組，提示APACHEⅡ評(píng)分可能作為老年ARDS臨床預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)。

注：PTX3.正五聚蛋白3；Gal-3.半乳糖凝集素-3

PTX3是正五聚蛋白家族成員，是一種急性炎性反應(yīng)蛋白，與疾病進(jìn)展調(diào)控有關(guān)。王國雙等[13]研究報(bào)道，AECOPD患者血漿PTX3水平均顯著高于慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者，可用于AECOPD病情評(píng)估。Tian等[14]研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥休克患者第1天血漿PTX3水平明顯升高，可能是評(píng)價(jià)膿毒癥和膿毒癥休克嚴(yán)重程度的早期預(yù)測指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著老年ARDS患者病情嚴(yán)重程度的升高血清PTX3水平依次升高，與以往研究相似，提示檢測血清PTX3表達(dá)水平可能對(duì)評(píng)估老年ARDS患者病情有積極作用。有研究證實(shí)，PTX3可能作為肝硬化患者預(yù)后炎性反應(yīng)生物標(biāo)志物[15]。本研究結(jié)果顯示，死亡組患者血清PTX3表達(dá)水平較生存組高，提示血清PTX3高表達(dá)可能與老年ARDS患者病死率升高有關(guān)。Zhang等[16]研究表明，PTX3蛋白在大鼠感染早期角膜上皮組織中表達(dá)水平高于對(duì)照組，與角膜感染后炎性反應(yīng)評(píng)分有關(guān)。Koh等[17]研究證實(shí)，PTX3可通過上調(diào)肺炎球菌誘導(dǎo)的細(xì)胞因子表達(dá)，引發(fā)炎性反應(yīng)，是肺炎球菌急性炎性反應(yīng)的治療靶點(diǎn)。Slusher等[18]研究表明，促炎脂質(zhì)棕櫚酸誘導(dǎo)PTX3體外表達(dá)后，炎性因子白介素-10(IL-10)水平顯著升高，與動(dòng)脈粥樣硬化癥進(jìn)展有關(guān)。提示PTX3可能通過調(diào)節(jié)IL-10等炎性因子表達(dá)，促進(jìn)老年ARDS發(fā)生發(fā)展，影響患者生存率。

Gal-3主要由巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌，與炎性反應(yīng)和細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)。Iacoviello等[19]在心肌病和心力衰竭研究中發(fā)現(xiàn)，抑制Gal-3表達(dá)可顯著減少心臟纖維化和炎性反應(yīng)，可能作為心肌病治療靶點(diǎn)。燒傷患者經(jīng)高壓氧治療后，皮膚組織中Gal-3表達(dá)明顯降低，Gal-3可作為標(biāo)志物判定燒傷患者神經(jīng)性炎性反應(yīng)減輕程度[20]。本研究結(jié)果顯示，老年ARDS患者病情越嚴(yán)重，血清Gal-3表達(dá)水平越高，提示血清Gal-3表達(dá)水平變化可能與老年ARDS進(jìn)展有關(guān)。死亡組患者血清Gal-3表達(dá)水平較生存組高，提示Gal-3表達(dá)水平異常可能與老年ARDS預(yù)后不良有關(guān)。Issa等[21]研究報(bào)道，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織中Gal-3水平升高，其對(duì)關(guān)節(jié)炎的診斷效能較高。有研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3可誘導(dǎo)白介素-1β分泌，促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生[22]。Shirakawa等[23]研究報(bào)道，Gal-3與IL-10相互作用，可調(diào)節(jié)心肌梗死后梗死心肌數(shù)量，促進(jìn)凋亡細(xì)胞的纖維化和間隙。提示Gal-3對(duì)老年ARDS發(fā)生發(fā)展調(diào)控作用可能與炎性反應(yīng)因子有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，血清PTX3、Gal-3高表達(dá)患者具有更低的生存率，且兩者均是影響老年ARDS患者發(fā)生不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步提示血清PTX3、Gal-3高表達(dá)可能預(yù)示患者病死率高，可能作為老年ARDS生物標(biāo)志物，用于評(píng)估老年ARDS患者預(yù)后。同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合對(duì)老年ARDS患者死亡的預(yù)測價(jià)值較高，提示兩者聯(lián)合在老年ARDS患者預(yù)后評(píng)估中可能更具有臨床價(jià)值。

綜上所述，老年ARDS患者血清PTX3、Gal-3高表達(dá)與患者病情加重和病死率升高有關(guān)，可作為老年ARDS患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)老年ARDS患者死亡預(yù)后預(yù)測價(jià)值較高。但由于本研究樣本量較少，且研究方法較為基礎(chǔ)，具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

趙濤：設(shè)計(jì)研究方案，課題設(shè)計(jì)，實(shí)施研究過程，論文撰寫；楊華：提出研究思路，分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核；向薇：實(shí)施研究過程，資料搜集整理，論文修改；覃仕鶴：進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析