奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血的臨床療效觀察

皮奉武 李國(guó)慶

（南華大學(xué)附二醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南 衡陽(yáng) 421200）

血吸蟲肝硬化是血吸蟲病最為普遍的合并癥之一，而食管靜脈曲張出血為血吸蟲肝硬化患者病發(fā)時(shí)較為常見的一種并發(fā)癥[1]。相關(guān)研究表明，血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血的起病急、病情發(fā)展迅速且出血量大，約有50%左右血吸蟲肝硬化患者死于該并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。因此，對(duì)于血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血而言，能否快速止血并有效恢復(fù)血容量至正常水平，對(duì)降低死亡率發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。

現(xiàn)階段，藥物治療是為血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血首選治療手段[3]。生長(zhǎng)抑素類藥物是治療血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血的主要藥物。值得注意的是，單一應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類藥物治療嚴(yán)重性的消化道大出血，并不能達(dá)到理想效果，且不良反應(yīng)較多。鑒于此，本研究選取2017年5月～2020年5月期間于我院治療的46例血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血患者為研究對(duì)象，分析奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2020年5月期間于我院治療的46例血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血患者。隨機(jī)分為對(duì)照組（n=23）和研究組（n=23）。其中研究組男16例，女7例；年齡35～65歲，平均年齡（43.22S5.31）歲；9例出血量少于500 mL，14例出血量大于500 mL。對(duì)照組男14例，女9例；年齡35～64歲，平均年齡（41.28S6.72）歲；8例出血量少于500 mL，15例出血量大于500 mL。兩組患者在一般資料上比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）皆符合血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）均經(jīng)胃鏡檢查確診；（3）臨床資料完整；（4）患者及家屬已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肺、腎等重要器官嚴(yán)重疾病者、合并感染性疾病者；（2）精神疾病者；（3）中途退出研究者；（4）由于其他原因致使消化道出血者。

1.2 方法

（1）對(duì)照組予以?shī)W曲肽（生存企業(yè)：北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052375）進(jìn)行治療，用法：將100 μg奧曲肽與5%葡萄糖注射液20 mL混合，靜脈推注5 min后，以25 μg?h-1持續(xù)靜脈滴注。（2）研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用血凝酶（生存企業(yè)：錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H620080428）進(jìn)行治療，用法：將1 kU血凝酶與0.9%氯化鈉注射液100 mL混合，靜脈滴注。（3）兩組患者皆持續(xù)治療5 d，并給予調(diào)節(jié)電解質(zhì)、保肝、補(bǔ)充血容量等對(duì)癥支持治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[5]

1）顯效：治療24 h后嘔血或便血癥狀完全消失，血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)量維持并未下降，48 h后隱血試驗(yàn)陰性，大便轉(zhuǎn)黃；2）有效：治療48后嘔血或便血癥狀較前基本消失，72 h后隱血試驗(yàn)陰性；3）無效：生命體征不穩(wěn)定，用藥48 h后臨床癥狀未見明顯改變，存在出血情況?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床相關(guān)指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間。

1.3.3 比較兩組患者肝功能

所有患者治療前及治療后清晨空腹下后抽取靜脈血3 mL，3000 rpm，離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，置-20℃保存。采用Olympas AU5400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Glutamic pyruvic transaminase，ALT）及總膽紅素（Total bilirubin，TBil）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

包括惡心嘔吐、心悸、腹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料通過平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（SSD）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比描述，并采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組治療總有效率（例（%），n=23）

2.2 臨床相關(guān)指標(biāo)

研究組輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間均少于對(duì)照組（P<0.05），詳見表2。

表2 對(duì)比兩組輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間（±SD，n=23）

表2 對(duì)比兩組輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間（±SD，n=23）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 輸血量（mL） 止血時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d） 研究組 245.32±42.33* 19.08±2.17* 4.27±1.15* 對(duì)照組 407.36±61.28 26.73±3.41 6.42±1.22

2.3 肝功能

兩組治療后AST、ALT、TBil水平均明顯降低，其中以研究組最為顯著（P<0.05），詳見表3。

表3 對(duì)比兩組治療前后AST、ALT、TBil水平（±SD，n=23）

表3 對(duì)比兩組治療前后AST、ALT、TBil水平（±SD，n=23）

注：與對(duì)照組治療后比，* P＜0.05；與同組治療前比，#P＜0.05。

組別 AST（U·L-1） ALT（U·L-1） TBil（μmol·L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 39.42±12.38 20.16±6.42*# 48.26±16.77 33.46±11.25*# 32.48±10.73 19.86±6.84*# 對(duì)照組 37.69±11.42 26.87±8.39# 47.91±15.79 40.59±13.27# 33.71±11.08 24.35±8.11#

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者在本次醫(yī)治間都沒出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)及意外等狀況。研究組醫(yī)治時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)共3例，其中惡心嘔吐1例，心悸1例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)2列，其中惡心嘔吐1例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（P＞0.05）。

3 討論

血吸蟲肝硬化患者由于體液原因的改變引起內(nèi)臟高動(dòng)力循環(huán)，致使門靜脈高壓加劇，其中食管靜脈曲張破裂出血是門靜脈高壓常見的并發(fā)癥，患者多表現(xiàn)為嘔血或便血，機(jī)體大量的血量丟失可引起患者出現(xiàn)低血容量性休克，并誘發(fā)諸如肝性腦病等此類嚴(yán)重的合并癥，故及時(shí)止血治療尤其重要[6]。

奧曲肽是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑制素八肽環(huán)狀化合物，其主要成分組成為酸醋奧曲肽、甘露醇以及乳酸，在臨床上其藥理性質(zhì)與生長(zhǎng)抑素相似，但作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)[7]。能有效抑制患者的胃酸、胃蛋白酶、胃泌素等過量分泌，在降低患者異常的胃部分泌后，間接的降低了患者器官內(nèi)的血流量，減輕患者內(nèi)臟器官的負(fù)擔(dān)。血凝酶為蛋白質(zhì)水解酶的一種，其可促進(jìn)纖維蛋白凝塊的生成，堵塞出血點(diǎn)，加速止血的速度，為臨床較為有效的止血類藥物[8]。

據(jù)此，本研究給予研究組奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療，探尋聯(lián)合治療能否提高治療效果。結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，這與既往的研究結(jié)果相似[9]，證實(shí)聯(lián)合治療可顯著增加治療效果。且研究組輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間均少于對(duì)照組，究其原因?yàn)?，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可對(duì)血液的纖維蛋白原起到直接作用，在轉(zhuǎn)化成纖維蛋白后，能實(shí)現(xiàn)快速止血，降低輸血量，促進(jìn)患者的恢復(fù)。

此外，血吸蟲肝硬化患者肝功能會(huì)嚴(yán)重受損，相關(guān)研究表明，通過ALT、AST等肝功能指標(biāo)可有效反應(yīng)肝硬化患者的肝功能水平[10]。在本組研究中，通過對(duì)ALT、AST、TBil水平進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療后研究組上述肝功能指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組，可見奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療在降低出血率、消除靜脈曲張的同時(shí)不僅不會(huì)加重肝功能的損害，反而可以一定程度改善肝功能。聯(lián)合治療時(shí)需要考慮到藥物的安全性，因此本文還對(duì)患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)情況無顯著差異，說明聯(lián)合治療后不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有一定安全性。

綜上所述，奧曲肽與血凝酶聯(lián)合治療血吸蟲肝硬化并食管靜脈曲張出血患者的療效顯著，有利于縮短止血時(shí)間，改善患者的肝功能，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。