王文彬 黃文麗 黃偉珍 唐建民
(江西省豐城市中醫(yī)院藥劑科,江西 豐城 331100)
重癥急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)是急性胰腺炎惡化的結(jié)果,可引起胰腺出現(xiàn)炎癥、出血、壞死等異常改變,若不予以及時(shí)治療,嚴(yán)重者甚至可威脅患者的生命安危[1-2]。SAP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前臨床的治療常以抑酸、胃腸減壓、補(bǔ)液等治療為主。雖具有一定的療效,但總體效果仍存在一些不足[3]。
異甘草酸鎂具有極強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能的作用;泮托拉唑?yàn)槲副诩?xì)胞質(zhì)子泵抑制劑的一種,具有較強(qiáng)的抗酸、抗?jié)冃Ч粖W曲肽是生長(zhǎng)抑素衍生物的一種,可減少胃酸分泌,促進(jìn)黏膜修復(fù)。近些年來(lái),異甘草酸鎂、泮托拉唑以及奧曲肽雖被廣泛用于SAP的治療,但關(guān)于三者聯(lián)合治療的研究卻較少[4]。
鑒于此,本研究選取2017年8月~2020年8月期間于我院治療的68例SAP患者為研究對(duì)象,分析異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療對(duì)SAP患者炎性因子及腸粘膜功能的影響,見(jiàn)下:
時(shí)間為2017年8月~2020年8月,研究對(duì)象為我院收治的68例SAP患者,采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(n=34)和研究組(n=34)。
其中研究組男18例,女16例;年齡31~77歲,平均年齡(50.42S9.86)歲;病程0.6~3天,平均病程(1.53S0.41)天。對(duì)照組男20例,女14例;年齡30~76歲,平均年齡(49.83S10.12)歲;病程0.6~3天,平均病程(1.74S0.62)天。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均滿足《重癥急性胰腺炎診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)經(jīng)上腹部CT、血胰脂肪酶及血、尿淀粉酶等檢查確診;(4)發(fā)病后72 h內(nèi)收入我院治療;(4)臨床資料完整者;(5)患者及家屬皆知曉本次研究的內(nèi)容和目的,同意配合并已簽署同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心腦血管疾病、癌癥等其他重疾,合并免疫系統(tǒng)疾病者;(2)處于妊娠或哺乳期女性;(3)存在膽道梗阻、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者;(4)精神疾病或存在相關(guān)家族史,不能配合本研究者;(5)中途退出研究者。
兩組一般資料上比較無(wú)差異(P>0.05),具有可比性。
對(duì)照組予以異甘草酸鎂治療:異甘草酸鎂注射液(生產(chǎn)廠家:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格:50 mg,批準(zhǔn)文號(hào)H20051942)150 mg加入到100 mL濃度為5%的葡萄糖注射溶液中稀釋,治療方法:靜脈滴注,Qd。
研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療:注射用泮托拉唑鈉(海南衛(wèi)康制藥有限公司,規(guī)格:80 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H 20083908)40 mg溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液,治療方法:靜脈滴注,Bid;奧曲肽(北京四環(huán)制藥有限公司,規(guī)格:0.3 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052397)0.3 mg溶于50 mL的0.9%氯化鈉注射液,治療方法:靜脈滴注,Qd。兩組均連續(xù)治療7 d。
1.3.1 臨床療效
1)顯效:體溫恢復(fù)正常,無(wú)嘔血、腹痛、黃疸、黑便等癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常,影像學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常;2)有效:體溫恢復(fù)正常,腹部存在輕度疼痛,無(wú)黃疸、消化道出血等癥狀,實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查基本正常;3)無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。
1.3.2 炎性因子
檢測(cè)指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子-α( Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6),檢測(cè)方法:于患者治療前、治療后清晨空腹抽取5mL靜脈血,3000 rpm,離心10 min,離心半徑10 cm,分離血漿,置-20℃保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。
1.3.3 腸粘膜功能
檢測(cè)指標(biāo)包括D-乳酸、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、內(nèi)毒素(Endotoxin,ET),檢測(cè)方法:于患者治療前、治療后清晨空腹抽取5 mL靜脈血,3000 rpm,離心10 min,離心半徑10 cm,分離血漿,置-20℃保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。
1.3.4 不良反應(yīng)
觀察并對(duì)比兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況:包括局部紅腫、惡心嘔吐等。
研究組顯效24例,有效9例,無(wú)效1例,總有效率為97.06%;對(duì)照組顯效16例,有效11例,無(wú)效7例,總有效率為79.41%。研究組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.100,P=0.024)。
治療后,兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降,其中以研究組最為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 比較兩組治療前后 CRP、TNF-α、IL-6水平(±SD,n=34)
表1 比較兩組治療前后 CRP、TNF-α、IL-6水平(±SD,n=34)
注:與對(duì)照組治療后相比,*P<0.05;與同組治療前相比,#P<0.05。
組別 CRP(mg·L-1) TNF-α(pg·L-1) IL-6(pg·L-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 55.48±5.73 19.65±4.82*# 38.72±8.64 22.35±5.76*# 177.36±42.56 91.82±20.15*# 對(duì)照組 54.93±5.58 34.28±5.24# 39.11±9.06 28.79±6.49# 180.15±41.89 123.56±28.74#
治療后,兩組D-乳酸、DAO、ET水平均明顯下降,其中以研究組最為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 對(duì)比兩組治療前后D-乳酸、DAO、ET水平(±SD,n=34)
表2 對(duì)比兩組治療前后D-乳酸、DAO、ET水平(±SD,n=34)
注:與對(duì)照組治療后相比,*P<0.05;與同組治療前相比,#P<0.05。
組別 D-乳酸 DAO ET 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 18.43±3.24 8.64±3.12*# 5.86±0.76 3.21±0.64*# 6.95±1.48 2.53±1.03*# 對(duì)照組 18.76±3.52 11.08±3.10# 5.80±0.81 3.89±0.71# 6.87±1.39 3.31±1.18#
研究組共出現(xiàn)不良反應(yīng)4例,局部紅腫1例,惡心嘔吐3例,占比11.76%;對(duì)照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)2列,局部腫脹1例,局部發(fā)紅1例,占比5.88%。上述不良反應(yīng)癥狀均較輕,未作特殊處理,均自行緩解,且對(duì)比后無(wú)差異(χ2=0.731,P=0.393)。
SAP具有病情重、起病急、死亡率高等危險(xiǎn)。據(jù)相關(guān)研究顯示,急性重癥胰腺炎多由于膽道結(jié)石梗阻、飲食不節(jié)、酗酒、肝胰壺腹括約肌功能障礙等因素所致[6]。大量臨床表示,SAP的發(fā)病機(jī)制主要與白細(xì)胞過(guò)度激活有關(guān),由于疾病早期會(huì)釋放大量炎性介質(zhì),影響腸粘膜功能運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致內(nèi)毒素排出障礙,加重腸粘膜屏障功能受損,加劇病情惡化,影響預(yù)后[7]。故如何有效改善患者腸粘膜功能,改善機(jī)體炎癥狀態(tài),對(duì)促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。
隨著臨床研究對(duì)胰腺炎相關(guān)機(jī)制的深入分析,其治療策略也有所變化。目前本病的臨床治療已由外科治療逐漸轉(zhuǎn)移到了內(nèi)科藥物治療,其療效也取得了醫(yī)患認(rèn)可。
甘草酸鎂是從中藥甘草中的甘草酸經(jīng)堿催化異構(gòu)化后成鹽精制而得,可作為糖皮質(zhì)激素的替代用藥來(lái)發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗過(guò)敏反應(yīng)等作用[8]。半托拉唑是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之后開(kāi)發(fā)出來(lái)的第3代質(zhì)子泵抑制劑,也稱之為H+,K+ -A TP酶抑制劑,可有效阻斷胰腺分泌的最后通道,抑酸作用強(qiáng),特異性高,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[9]。奧曲肽可通過(guò)抑制胃腸激素和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,減少胃蛋白酶、胃酸及胰腺的分泌,從而起到保護(hù)胰腺組織的效果。
本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組,且治療后研究組CRP、TNF-α、IL-6水平下降明顯高于對(duì)照組,這與既往的研究結(jié)果相似[10],證實(shí)異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療可有效緩解患者臨床癥狀和機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外干預(yù)后研究組D-乳酸、DAO、ET水平較對(duì)照組低,這表明異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療能促進(jìn)患者腸黏膜功能的恢復(fù)。在安全性上,兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況發(fā)生,表明其安全性較高。
綜上所述,異甘草酸鎂聯(lián)合泮托拉唑+奧曲肽治療可降低SAP患者炎癥反應(yīng),促進(jìn)腸粘膜功能的恢復(fù),且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。