雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)Hp陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者胃腸激素水平及機(jī)體免疫功能的影響

王曉梅 班志芬 李波

（新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

十二指腸球部潰瘍（Duodenal ulcer，DU）是常見(jiàn)的消化性潰瘍，多由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）感染、胃酸過(guò)多、黏膜受到藥物或酒精損害等因素引起的疾病。其中90%以上發(fā)生在十二指腸球部，常在進(jìn)餐后3-4h后出現(xiàn)刺痛等癥狀，進(jìn)食后可緩解疼痛，若不及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致胃出口梗阻、穿透性潰瘍、十二指腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。

目前臨床常以鉍劑四聯(lián)用藥治療，主要有質(zhì)子泵抑制劑、兩種抗生素及鉍劑組成，該治療方案可通過(guò)保護(hù)受損的黏膜，減少胃酸，同時(shí)結(jié)合應(yīng)用抗生素清除HP[1]。雙歧四聯(lián)活菌片是由多種益生菌構(gòu)成的胃腸道調(diào)節(jié)劑，可通過(guò)不同的益生菌對(duì)胃腸道功能產(chǎn)生相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用[2]。基于此，本研究旨在探討基于鉍劑四聯(lián)用藥的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療HP陽(yáng)性DU患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將我科103例Hp陽(yáng)性DU患者作為研究對(duì)象，采用數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組51例，潰瘍病程2～13個(gè)月，平均（7.31S2.18）月；觀察組52例，潰瘍病程3～16年，平均（7.42S2.21）月。兩組患者基本資料無(wú)顯著差異（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①HP陽(yáng)性患者，經(jīng)胃鏡檢查符合DU診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②近期未服用抗生素等藥物治療或既往未接受過(guò)HP根除治療；③患者簽定知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃腸道腫瘤患者；②伴有精神疾病患者；③伴有嚴(yán)重肝腎功能疾病的患者等。

1.2 方法

對(duì)照組采用口服鉍劑四聯(lián)藥物治療：阿莫西林膠囊（聯(lián)邦制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HC20150055，規(guī)格0.25g）每次1g，每天2次；克拉霉素片（重慶康刻爾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055408，規(guī)格0.25g）每次0.5g，每天2次；雷貝拉唑腸溶膠囊（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格20 mg）每次20 mg，每天2次；枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900086，規(guī)格：1.0g，含鉍110 mg）每次2g，每天2次。持續(xù)治療14 d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格0.5g）每次1.5g，每天3次；持續(xù)治療14 d。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

（1）HP根除率及潰瘍愈合率：①治療后采用胃鏡檢查兩組患者潰瘍愈合率，潰瘍部位形成瘢痕或完全消失評(píng)為潰瘍愈合。②治療后采用碳14尿素呼氣試驗(yàn)分別檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)兩組患者HP根除率。

（2）胃腸激素水平：治療前后用全自動(dòng)熒光免疫分析儀（必歐瀚生物技術(shù)有限公司，HIT-91A），熒光免疫層析法（試劑盒由必歐瀚生物技術(shù)有限公司提供）分別檢查兩組患者的血清中胃泌素17（Gastrin 17，G-17）、胃蛋白酶原Ⅱ（Pepsinogen Ⅱ，PGⅡ）及胃蛋白酶原I（Pepsinogen I，PGI）水平。

（3）免疫功能：分別在治療前后抽取兩組患者靜脈血（空腹），并采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（北京昊諾斯科技有限公司，Luminoskan Ascent）檢測(cè)兩組患者免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）及免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

（4）不良反應(yīng)：于治療后觀察記錄兩組患者治療期間上腹不適、惡心、嘔吐、食欲減退等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 HP根除率和潰瘍愈合率

治療后，觀察組患者HP根除率94.23%較對(duì)照組80.39%高（P<0.05）；觀察組潰瘍愈合率90.38%較對(duì)照組74.50%高（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 HP根除率及潰瘍愈合率比較（n，%）

2.2 胃腸激素水平

治療后，觀察組患者G-17、PG I及PGⅡ水平均較對(duì)照組降低（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 胃腸激素水平比較（±SD）

表2 胃腸激素水平比較（±SD）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別 n G-17（ng·L-1） PG I（μg·L-1） PGⅡ（μg·L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 51 325.13±35.14 148.43±15.77* 312.23±34.86 249.77±28.39* 19.47±2.08 16.38±1.17* 觀察組 52 324.84±35.23 124.38±13.05*# 311.87±35.02 226.98±22.74*# 19.53±1.98 13.58±1.05*#

2.3 免疫功能指標(biāo)

觀察組治療后IgG、IgA及IgM水平與對(duì)照組比較明顯提高（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 免疫功能指標(biāo)比較（±SD，g·L-1）

表3 免疫功能指標(biāo)比較（±SD，g·L-1）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別 n IgG IgA IgM 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 51 11.29±1.14 11.89±1.42* 1.31±0.27 1.59±0.34* 1.29±0.24 1.47±0.23* 觀察組 52 11.18±1.09 15.78±1.49*# 1.29±0.26 2.19±0.25*# 1.30±0.22 1.89±0.25*#

2.4 不良反應(yīng)

治療30 d后，觀察組惡心發(fā)生2例、嘔吐1例、上腹不適3例、消化不良1例；對(duì)照組發(fā)生惡心1例、嘔吐2例、上腹不適2例、消化不良6例；觀察組惡心、嘔吐、上腹不適等不良反應(yīng)發(fā)生比較對(duì)照組，差異不明顯（P>0.05）。

3 討論

HP感染是引起DU的重要因素，也是導(dǎo)致患者病情反復(fù)發(fā)作的重要原因，HP感染后病毒可在黏膜上皮定植生長(zhǎng)，從而刺激胃酸分泌量的增多，侵蝕胃腸道黏膜，造成黏膜層或肌層受到損傷形成潰瘍[4]。鉍劑四聯(lián)藥物可通過(guò)抗生素清除HP，配合質(zhì)子泵抑制劑減少胃酸分泌，同時(shí)利用鉍劑保護(hù)胃腸道黏膜等治療方式，已在臨床取得一定的治療效果。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，患者對(duì)抗生素的耐藥性也逐漸增多，此外，鉍劑四聯(lián)藥物的長(zhǎng)時(shí)間服用，可引起患者不同程度的胃腸道反應(yīng)，可能會(huì)導(dǎo)致部分患者不能嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥，以致不能根除HP而造成疾病復(fù)發(fā)[5]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌及蠟樣芽孢桿菌四種腸道益生菌組成，可直接提高腸道益生菌群數(shù)量，改善腸道環(huán)境[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組潰瘍愈合率高于對(duì)照組；觀察組患者HP根除率高于對(duì)照組。提示在鉍劑四聯(lián)用藥的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片效果顯著，能有效提高HP的根除率，促進(jìn)潰瘍愈合。鉍劑四聯(lián)藥物中的阿莫西林屬青霉素抗生素，在酸性環(huán)境中有較好的穩(wěn)定性，對(duì)HP有較好的抗菌活性，可通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生殺菌效果?？死顾貙俅蟓h(huán)內(nèi)脂類抗生素，可抑制細(xì)胞核蛋白50S亞基的結(jié)合及蛋白質(zhì)的結(jié)合而產(chǎn)生殺菌作用。雷貝拉唑?qū)俚诙|(zhì)子泵抑制劑，可作用于胃壁細(xì)胞表面的H+/K+-ATP酶，通過(guò)對(duì)H+/K+-ATP酶的抑制減少胃酸的分泌，配合枸櫞酸鉍鉀顆粒在胃腸黏膜表面形成的保護(hù)層，可避免受損的腸道黏膜受到胃酸的損害，從而促進(jìn)潰瘍的康復(fù)[7]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中的雙歧桿菌是人體腸道菌群內(nèi)重要的益生菌之一，能夠抑制HP的繁殖，對(duì)病原菌產(chǎn)生抵抗作用。嗜酸乳桿菌在胃酸中有著較好的耐受性，其分泌的乳酸菌素、嗜酸桿菌素、嗜酸乳菌素等抗生素類物質(zhì)能夠?qū)P產(chǎn)生拮抗作用，配合抗生素可加強(qiáng)HP根除效果[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組患者PG I、PGⅡ及G-17水平低于對(duì)照組，提示鉍劑四聯(lián)藥物聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能有效降低胃腸道激素水平。鉍劑四聯(lián)藥物中枸櫞酸鉍鉀可通過(guò)與胃蛋白酶結(jié)合，降低其活性，改變胃黏液成分，增加黏液和碳酸氫鹽的分泌，增強(qiáng)胃黏膜屏障能力[9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中的多種益生菌可粘附在黏膜表面，產(chǎn)生抗酸物質(zhì)抑制HP在胃腸黏膜的定植，減少HP對(duì)黏膜的刺激，從而改善胃腸激素水平。結(jié)果顯示，治療14d后，觀察組IgG、IgM及IgA水平高于對(duì)照組，提示在鉍劑四聯(lián)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能顯著提高患者免疫功能，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中含有多種益生菌，可通過(guò)對(duì)人體益生菌群的補(bǔ)充調(diào)節(jié)腸道環(huán)境，此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片還可抑制致病菌產(chǎn)生腸源性毒素，幫助消化吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而提高免疫功能[10]。結(jié)果顯示，治療30d后，觀察組惡心、嘔吐、上腹不適發(fā)生情況比較對(duì)照組，差異不明顯；觀察組發(fā)生消化不良1（1.92%）例較對(duì)照組6（11.76）例減少。提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在鉍劑四聯(lián)藥物的基礎(chǔ)上治療十二指腸球部潰瘍可有效減少患者消化不良的癥狀。這是由于益生菌群是活性微生物，能夠調(diào)節(jié)宿主生態(tài)平衡及胃腸道環(huán)境，從而減少消化不良的發(fā)生。由于本研究隨訪時(shí)間有限，缺少對(duì)患者疾病復(fù)發(fā)率等相關(guān)指標(biāo)的觀察，后續(xù)應(yīng)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，完善研究結(jié)果，為臨床提供更詳細(xì)的方案。

綜上所述，鉍劑四聯(lián)藥物聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療HP陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍效果顯著，能夠有效根除HP，促進(jìn)潰瘍愈合，改善胃腸激素水平，提升免疫功能，而且安全性高，值得臨床應(yīng)用。