王曉梅 班志芬 李波
(新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,河南 新鄉(xiāng) 453000)
十二指腸球部潰瘍(Duodenal ulcer,DU)是常見的消化性潰瘍,多由幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,HP)感染、胃酸過多、黏膜受到藥物或酒精損害等因素引起的疾病。其中90%以上發(fā)生在十二指腸球部,常在進(jìn)餐后3-4h后出現(xiàn)刺痛等癥狀,進(jìn)食后可緩解疼痛,若不及時(shí)治療,可能會導(dǎo)致胃出口梗阻、穿透性潰瘍、十二指腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。
目前臨床常以鉍劑四聯(lián)用藥治療,主要有質(zhì)子泵抑制劑、兩種抗生素及鉍劑組成,該治療方案可通過保護(hù)受損的黏膜,減少胃酸,同時(shí)結(jié)合應(yīng)用抗生素清除HP[1]。雙歧四聯(lián)活菌片是由多種益生菌構(gòu)成的胃腸道調(diào)節(jié)劑,可通過不同的益生菌對胃腸道功能產(chǎn)生相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用[2]?;诖?,本研究旨在探討基于鉍劑四聯(lián)用藥的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療HP陽性DU患者的效果,現(xiàn)將結(jié)果分享如下。
經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),將我科103例Hp陽性DU患者作為研究對象,采用數(shù)字表法分成兩組。對照組51例,潰瘍病程2~13個(gè)月,平均(7.31S2.18)月;觀察組52例,潰瘍病程3~16年,平均(7.42S2.21)月。兩組患者基本資料無顯著差異(P>0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①HP陽性患者,經(jīng)胃鏡檢查符合DU診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②近期未服用抗生素等藥物治療或既往未接受過HP根除治療;③患者簽定知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①胃腸道腫瘤患者;②伴有精神疾病患者;③伴有嚴(yán)重肝腎功能疾病的患者等。
對照組采用口服鉍劑四聯(lián)藥物治療:阿莫西林膠囊(聯(lián)邦制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字HC20150055,規(guī)格0.25g)每次1g,每天2次;克拉霉素片(重慶康刻爾制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20055408,規(guī)格0.25g)每次0.5g,每天2次;雷貝拉唑腸溶膠囊(江蘇濟(jì)川制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061220,規(guī)格20 mg)每次20 mg,每天2次;枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H10900086,規(guī)格:1.0g,含鉍110 mg)每次2g,每天2次。持續(xù)治療14 d。
觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060010,規(guī)格0.5g)每次1.5g,每天3次;持續(xù)治療14 d。
(1)HP根除率及潰瘍愈合率:①治療后采用胃鏡檢查兩組患者潰瘍愈合率,潰瘍部位形成瘢痕或完全消失評為潰瘍愈合。②治療后采用碳14尿素呼氣試驗(yàn)分別檢測并統(tǒng)計(jì)兩組患者HP根除率。
(2)胃腸激素水平:治療前后用全自動熒光免疫分析儀(必歐瀚生物技術(shù)有限公司,HIT-91A),熒光免疫層析法(試劑盒由必歐瀚生物技術(shù)有限公司提供)分別檢查兩組患者的血清中胃泌素17(Gastrin 17,G-17)、胃蛋白酶原Ⅱ(Pepsinogen Ⅱ,PGⅡ)及胃蛋白酶原I(Pepsinogen I,PGI)水平。
(3)免疫功能:分別在治療前后抽取兩組患者靜脈血(空腹),并采用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀(北京昊諾斯科技有限公司,Luminoskan Ascent)檢測兩組患者免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)及免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)水平。
(4)不良反應(yīng):于治療后觀察記錄兩組患者治療期間上腹不適、惡心、嘔吐、食欲減退等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
治療后,觀察組患者HP根除率94.23%較對照組80.39%高(P<0.05);觀察組潰瘍愈合率90.38%較對照組74.50%高(P<0.05),見表1。
表1 HP根除率及潰瘍愈合率比較(n,%)
治療后,觀察組患者G-17、PG I及PGⅡ水平均較對照組降低(P<0.05),見表2。
表2 胃腸激素水平比較(±SD)
表2 胃腸激素水平比較(±SD)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
組別 n G-17(ng·L-1) PG I(μg·L-1) PGⅡ(μg·L-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 51 325.13±35.14 148.43±15.77* 312.23±34.86 249.77±28.39* 19.47±2.08 16.38±1.17* 觀察組 52 324.84±35.23 124.38±13.05*# 311.87±35.02 226.98±22.74*# 19.53±1.98 13.58±1.05*#
觀察組治療后IgG、IgA及IgM水平與對照組比較明顯提高(P<0.05),見表3。
表3 免疫功能指標(biāo)比較(±SD,g·L-1)
表3 免疫功能指標(biāo)比較(±SD,g·L-1)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
組別 n IgG IgA IgM 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 51 11.29±1.14 11.89±1.42* 1.31±0.27 1.59±0.34* 1.29±0.24 1.47±0.23* 觀察組 52 11.18±1.09 15.78±1.49*# 1.29±0.26 2.19±0.25*# 1.30±0.22 1.89±0.25*#
治療30 d后,觀察組惡心發(fā)生2例、嘔吐1例、上腹不適3例、消化不良1例;對照組發(fā)生惡心1例、嘔吐2例、上腹不適2例、消化不良6例;觀察組惡心、嘔吐、上腹不適等不良反應(yīng)發(fā)生比較對照組,差異不明顯(P>0.05)。
HP感染是引起DU的重要因素,也是導(dǎo)致患者病情反復(fù)發(fā)作的重要原因,HP感染后病毒可在黏膜上皮定植生長,從而刺激胃酸分泌量的增多,侵蝕胃腸道黏膜,造成黏膜層或肌層受到損傷形成潰瘍[4]。鉍劑四聯(lián)藥物可通過抗生素清除HP,配合質(zhì)子泵抑制劑減少胃酸分泌,同時(shí)利用鉍劑保護(hù)胃腸道黏膜等治療方式,已在臨床取得一定的治療效果。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用,患者對抗生素的耐藥性也逐漸增多,此外,鉍劑四聯(lián)藥物的長時(shí)間服用,可引起患者不同程度的胃腸道反應(yīng),可能會導(dǎo)致部分患者不能嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥,以致不能根除HP而造成疾病復(fù)發(fā)[5]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌及蠟樣芽孢桿菌四種腸道益生菌組成,可直接提高腸道益生菌群數(shù)量,改善腸道環(huán)境[6]。
本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,觀察組潰瘍愈合率高于對照組;觀察組患者HP根除率高于對照組。提示在鉍劑四聯(lián)用藥的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片效果顯著,能有效提高HP的根除率,促進(jìn)潰瘍愈合。鉍劑四聯(lián)藥物中的阿莫西林屬青霉素抗生素,在酸性環(huán)境中有較好的穩(wěn)定性,對HP有較好的抗菌活性,可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生殺菌效果??死顾貙俅蟓h(huán)內(nèi)脂類抗生素,可抑制細(xì)胞核蛋白50S亞基的結(jié)合及蛋白質(zhì)的結(jié)合而產(chǎn)生殺菌作用。雷貝拉唑?qū)俚诙|(zhì)子泵抑制劑,可作用于胃壁細(xì)胞表面的H+/K+-ATP酶,通過對H+/K+-ATP酶的抑制減少胃酸的分泌,配合枸櫞酸鉍鉀顆粒在胃腸黏膜表面形成的保護(hù)層,可避免受損的腸道黏膜受到胃酸的損害,從而促進(jìn)潰瘍的康復(fù)[7]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中的雙歧桿菌是人體腸道菌群內(nèi)重要的益生菌之一,能夠抑制HP的繁殖,對病原菌產(chǎn)生抵抗作用。嗜酸乳桿菌在胃酸中有著較好的耐受性,其分泌的乳酸菌素、嗜酸桿菌素、嗜酸乳菌素等抗生素類物質(zhì)能夠?qū)P產(chǎn)生拮抗作用,配合抗生素可加強(qiáng)HP根除效果[8]。
本研究結(jié)果顯示,治療14 d后,觀察組患者PG I、PGⅡ及G-17水平低于對照組,提示鉍劑四聯(lián)藥物聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能有效降低胃腸道激素水平。鉍劑四聯(lián)藥物中枸櫞酸鉍鉀可通過與胃蛋白酶結(jié)合,降低其活性,改變胃黏液成分,增加黏液和碳酸氫鹽的分泌,增強(qiáng)胃黏膜屏障能力[9]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中的多種益生菌可粘附在黏膜表面,產(chǎn)生抗酸物質(zhì)抑制HP在胃腸黏膜的定植,減少HP對黏膜的刺激,從而改善胃腸激素水平。結(jié)果顯示,治療14d后,觀察組IgG、IgM及IgA水平高于對照組,提示在鉍劑四聯(lián)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能顯著提高患者免疫功能,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中含有多種益生菌,可通過對人體益生菌群的補(bǔ)充調(diào)節(jié)腸道環(huán)境,此外,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片還可抑制致病菌產(chǎn)生腸源性毒素,幫助消化吸收營養(yǎng)物質(zhì),從而提高免疫功能[10]。結(jié)果顯示,治療30d后,觀察組惡心、嘔吐、上腹不適發(fā)生情況比較對照組,差異不明顯;觀察組發(fā)生消化不良1(1.92%)例較對照組6(11.76)例減少。提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在鉍劑四聯(lián)藥物的基礎(chǔ)上治療十二指腸球部潰瘍可有效減少患者消化不良的癥狀。這是由于益生菌群是活性微生物,能夠調(diào)節(jié)宿主生態(tài)平衡及胃腸道環(huán)境,從而減少消化不良的發(fā)生。由于本研究隨訪時(shí)間有限,缺少對患者疾病復(fù)發(fā)率等相關(guān)指標(biāo)的觀察,后續(xù)應(yīng)延長隨訪時(shí)間,完善研究結(jié)果,為臨床提供更詳細(xì)的方案。
綜上所述,鉍劑四聯(lián)藥物聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療HP陽性十二指腸球部潰瘍效果顯著,能夠有效根除HP,促進(jìn)潰瘍愈合,改善胃腸激素水平,提升免疫功能,而且安全性高,值得臨床應(yīng)用。