炎琥寧對病毒性肺炎患兒呼吸功能、Th1/Th2及Th17/Treg水平的輔助治療效果

胡肖陽 李樹林 賈志英

（鶴壁市人民醫(yī)院兒科，河南 鶴壁 458030）

病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染向下蔓延所致的肺部炎癥，多因副流感病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染所致，好發(fā)于兒童。該病起病急驟，患兒臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、咳嗽、咳痰等癥狀，病情嚴重者可出現(xiàn)心率增快、發(fā)紺，嚴重威脅患兒生命健康[1]。奧司他韋是臨床治療病毒性肺炎的常用藥物，能夠有效抑制病毒的傳播，減輕患兒臨床癥狀。但近年來隨著奧司他韋廣泛應(yīng)用，該藥的耐藥性也逐步提高，治療效果欠佳。隨著研究的深入，中醫(yī)藥在治療病毒性肺炎患兒上取得良好效果。炎琥寧注射液由穿心蓮提取物制成，有抑制病毒復(fù)制、清熱解毒的功效[2]。鑒于此，本研究給予病毒性肺炎患兒炎琥寧注射液聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療，觀察對呼吸功能、輔助性T淋巴細胞(Th)1/Th2及Th17/調(diào)節(jié)性T淋巴細胞(Treg)水平的影響，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會批準，選取我科2018年3月至2019年6月收治的97例病毒性肺炎患兒作為研究對象，根據(jù)抽簽法將其分為觀察組（n=49）和對照組（n=48）。觀察組患兒中男27例、女22例，年齡3～10歲，平均年齡4.52±1.23歲；病程2～12 d，平均病程4.21±1.55 d；病情嚴重程度：輕度21例、中度28例；對照組患兒中，男25例、女23例，年齡2～11歲，平均年齡4.13±1.58歲；病程3～14 d，平均病程5.34±1.52 d；病情嚴重程度：輕度19例、中度29例。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：患兒或其監(jiān)護人簽署知情同意書；患兒未服用其他抗病毒藥；符合病毒性肺炎診斷標準[3]；3歲≦年齡≦12歲。排除標準：對磷酸奧司他韋、炎琥寧注射液過敏患兒；重度病毒性肺炎患者；合并心、肺等重要臟器紊亂患者；合并免疫、血液等系統(tǒng)疾病患者。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均予吸氧、鎮(zhèn)咳化痰、平喘、清理口鼻咽分泌物等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組口服磷酸奧司他韋顆粒(生產(chǎn)廠家：宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080763)，體質(zhì)量＜15 kg者，30 mg?次-1；15 kg≦體質(zhì)量＜23 kg者，45 mg?次-1；體質(zhì)量＞23 kg者，75 mg?次-1，2次?d-1。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予炎琥寧注射液(生產(chǎn)廠家：廣東先強藥業(yè)有限公司。國藥準字H20061009)，10 mg?kg-1加5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次?d-1。

兩組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子

于治療前后采取清晨空腹患者肘正中靜脈血5 mL，常規(guī)3000 r?min-1離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein ，hs-CRP）及白細胞介素6（Interleukin 6，IL-6）水平。

1.3.2 細胞免疫相關(guān)指標

于治療前后采集清晨空腹患者肘正中靜脈血5 mL，常規(guī)3000 r?min-1離心10 min，采用分析式流式細胞儀（生產(chǎn)廠家：美國BD公司，型號：FACSCanto）檢測血清CD8+、CD4+、Treg、Th1、Th2、Th17，計算Th1/Th2、CD4+/CD8+、Th17/Treg水平。

1.3.3 呼吸功能測定

于治療前后采用肺功能測試儀（生產(chǎn)廠家：愛來寶醫(yī)療科技有限公司，型號：FGC-A+）檢測最高呼氣流速（Peak expiratory flow ，PEF）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1秒鐘用力呼氣容積（Forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1)水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄兩組患兒治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以均數(shù)S標準差（SSD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例或率n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子

與治療前相比，各治療組的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 患兒炎性因子水平比較（±SD）

表1 患兒炎性因子水平比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 hs-CRP（mg?L-1） IL-6（mg?L-1） TNF-α（mg?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 49 22.56±1.23 11.96±1.29a 66.77±4.54 51.39±2.54a 81.26±4.62 46.21±4.74a 對照組 48 22.17±1.45 16.25±1.54ab 65.43±4.63 57.25±2.68ab 82.25±5.12 66.54±6.21ab

2.2 細胞免疫相關(guān)指標

與治療前相比，各治療組的CD4+/CD8+、Th1/Th2水平均明顯增加（P＜0.05），Th17/Treg水平均明顯降低（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 細胞免疫相關(guān)指標比較（±SD）

表2 細胞免疫相關(guān)指標比較（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 CD4+/CD8+（mg?L-1） Th1/Th2（mg?L-1） Th17/Treg（mg?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 49 0.92±0.05 1.25±0.16a 5.54±0.64 7.65±0.35a 0.86±0.07 0.65±0.07a 對照組 48 0.93±0.04 1.04±0.15ab 5.61±0.56 6.74±0.36ab 0.85±0.06 0.79±0.11ab

2.3 呼吸功能

與治療前相比，各治療組的FVC、PEF、FEV1均明顯增加（P＜0.05），其中觀察組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 患兒呼吸功能對比（±SD）

表3 患兒呼吸功能對比（±SD）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 FVC（L） PEF（L?s-1） FEV1（L） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 49 1.79±0.17 2.90±0.28a 1.17±0.13 4.22±0.43a 1.26±0.13 2.25±0.27a 對照組 48 1.80±0.19 2.42±0.22ab 1.18±0.12 3.61±0.36ab 1.27±0.15 1.78±0.19ab

2.4 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生嘔吐2例（4.08%）、頭暈1例（2.04%）、寒顫0例（0.00%）。對照組發(fā)生嘔吐1例（2.08%）、頭暈2例（4.17%）、寒顫1例（2.08%）。兩組患者嘔吐發(fā)生率（χ2=0.000，P=0.986）、皮疹發(fā)生率（χ2=0.000，P=0.986）、寒顫發(fā)生率（χ2=0.000，P=0.992）比較均無明顯差異。

3 討論

病毒性肺炎患兒感染病毒后，病毒可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)損傷，可導(dǎo)致機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答失調(diào)，表現(xiàn)為CD4+/CD8+比例失衡TNF-α、hs-CRP異常升高[4]。Th1、Th2能夠分泌白細胞介素-4、γ-干擾素等促炎因子，加重炎癥反應(yīng)。。據(jù)本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒hs-CRP、IL-6、TNF-α、CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg水平改善程度均優(yōu)于對照組，說明炎琥寧注射液聯(lián)合磷酸奧司他韋能夠減輕病毒性肺炎患兒炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，優(yōu)于磷酸奧司他韋治療。磷酸奧司他韋顆粒是一種病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，具有高度選擇性，通過抑制病毒氨酸酶的活性，阻止流感病毒的擴散，進而發(fā)揮治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫紊亂狀態(tài)[5]。該藥對炎性物質(zhì)無直接作用，故改善程度差于觀察組。炎琥寧注射液為穿心蓮提取物一穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，該藥能夠增強中性粒細胞吞噬作用，調(diào)節(jié)機體免疫功能，阻斷肌肝酸-5-磷酸脫氫酶的轉(zhuǎn)化，抑制病毒合成，有效發(fā)揮治療效果[6]。同時炎琥寧注射液還能抑制血管炎性物質(zhì)的滲出，下調(diào)TNF-α、hs-CRP等促炎因子水平，協(xié)同磷酸奧司他韋治療有效減輕機體炎癥反應(yīng)[7]。

患者遭受病毒感染后，炎癥因子大量釋放，肺部出現(xiàn)炎癥反映，導(dǎo)致呼吸功能下降[8]。據(jù)本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒FVC、PEF、FEV1水平均高于對照組，說明炎琥寧注射液聯(lián)合磷酸奧司他韋能夠提高病毒性肺炎患兒呼吸功能，優(yōu)于磷酸奧司他韋治療。磷酸奧司他韋能夠有效消殺病毒，減輕病毒感染所造成的肺部損傷，進而改善患者肺功能。但該藥對炎癥反映無直接作用，改善效果欠佳。炎琥寧注射液不僅能夠病毒產(chǎn)生消殺作用，還能抑制炎性物質(zhì)滲出，減輕炎癥因子對肺組織的損傷，有效改善患者呼吸功能[9]。此外有研究顯示，炎琥寧注射液中有效成分，穿心蓮內(nèi)酯能夠阻斷漿液分泌，抑制氣道分泌物生成，改善氣道通氣功能及呼吸功能[10]。

據(jù)本研究結(jié)果顯示，兩組患者嘔吐發(fā)生率、皮疹發(fā)生率、寒顫發(fā)生率比較均無顯著差異，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說明炎琥寧注射液治療不增加不良反應(yīng)，安全性較高。推測原因為：奧司他韋口服用藥，對胃腸道黏膜有一定刺激作用，可能會誘發(fā)胃腸道反應(yīng)，且奧司他韋對中樞神經(jīng)有一定刺激作用，可能會誘發(fā)寒顫、頭暈。炎琥寧給藥方式為靜脈滴注，對胃腸道無刺激，且該藥為中藥制劑，藥性溫和，刺激性小，故不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，炎琥寧注射液聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒能夠減輕病毒性肺炎患兒炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，提高呼吸功能，且安全性較高，臨床推廣價值較高。但本研究還存在單中心研究、納入樣本較少的問題，研究結(jié)果的準確性和科學(xué)性可能有所欠缺，有待后期研究考證。