13C-嘧噻西啶呼氣試驗(yàn)在病毒性肝炎肝硬化肝臟儲(chǔ)備功能的評(píng)估價(jià)值*

江振宇，蘇琪皓，黨 彤，孟憲梅

(包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)蒙古消化病研究所，內(nèi)蒙古 包頭 014030)

肝臟儲(chǔ)備功能在肝硬化治療中作為重要的評(píng)估指標(biāo)，在臨床診治中起著至關(guān)重要的作用。臨床上對(duì)患者的肝臟儲(chǔ)備功能及預(yù)后使用CTP及MELD評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估。然而，臨床指南認(rèn)為[1-2]，CTP和MELD兩種評(píng)價(jià)系統(tǒng)受到各種不同的主、客觀因素影響，有可能在同一分級(jí)的不同病因肝硬化患者存在不同的差異，具有一定的不精確性。

外源性物質(zhì)代謝酶系的細(xì)胞色素酶P450會(huì)受到各種不同因素的影響，例如，病毒性肝炎肝硬化能夠一定程度地降低其促炎細(xì)胞因子活性[3]。肝細(xì)胞中線粒體的檢測(cè)為進(jìn)一步了解肝臟儲(chǔ)備功能提供了最有潛力的信息，從而能夠更好地評(píng)估肝臟的整體功能。13C-嘧噻西啶的代謝過程主要是依托細(xì)胞色素酶P450完成地，因此，13C-嘧噻西啶呼氣試驗(yàn)(13C-Methacetin breath test，13C-MBT)作為肝臟線粒體動(dòng)態(tài)功能的一種無創(chuàng)檢測(cè)方式，或能夠使我們很好地了解細(xì)胞色素酶P450的活性[4-5]。因此，本研究通過回顧既往病例情況，分析在病毒性肝炎肝硬化患者中13C-MBT與CTP評(píng)分的一致性，并對(duì)不同種類病毒性肝硬化13C-MBT進(jìn)行比較，探索其在病毒性肝炎肝硬化肝臟儲(chǔ)備功能檢測(cè)的臨床應(yīng)用可能。

1 對(duì)象與方法

1.1臨床資料 本研究對(duì)象選取2017年6月1日-2019年12月31日于我院消化科住院治療的病毒性肝炎肝硬化患者85例，男性53例，女性32例，年齡42～78歲，平均年齡為(61.6±7.2)歲(表1)。按照病因分類，乙型肝炎肝硬化患者68例，丙型肝炎肝硬化患者17例。對(duì)照組的選取為同時(shí)間段在我院進(jìn)行健康查體人員10名，其中男性6例，女性4例，年齡26～67歲，平均年齡為(43.4±13.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診的乙、丙型肝炎肝硬化患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性阻塞性肺炎、原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌；(2)自身免疫性肝??；(3)肝豆?fàn)詈俗冃裕?4)藥物性肝病；(5)肝性腦病；(6)幽門螺旋桿菌陰性。本次實(shí)驗(yàn)研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，研究對(duì)象簽署知情同意書。

表1 病毒性肝硬化患者人口學(xué)數(shù)據(jù)及特征

1.2實(shí)驗(yàn)設(shè)備及材料 設(shè)備：德國(guó)瓦格納公司IRIS呼吸監(jiān)測(cè)機(jī)；日本光電工業(yè)株式會(huì)社DDG-3300K 分析儀。

1.313C-嘧噻西啶呼氣試驗(yàn) 入組患者于試驗(yàn)前1 d 20：00后禁食、水。檢測(cè)在空腹安靜狀態(tài)下進(jìn)行。(1)打開氣帽，口含氣嘴，呼中段氣，吹滿氣袋，旋緊汽帽，標(biāo)記0 min作為空白對(duì)照；(2)將13C-嘧噻西啶50 mg充分溶于50 ℃ 100 mL綠茶中，患者1 min內(nèi)飲盡，而后計(jì)時(shí)；(3)在第10、20、30、40、50、60、80、100、120 min分別按步驟1呼出氣體，并按時(shí)間標(biāo)記集氣袋；(4)檢測(cè)孔與上述10個(gè)氣袋按順序進(jìn)行連接，選擇肝功能檢測(cè)菜單選項(xiàng)，底物為13C-嘧噻西啶，記錄入組患者的年齡、身高及體重，進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)；(5)得出各時(shí)間段13CO2代謝速率(metabolisation velocity，MV)、累積豐度(cumulated dose，CUM)等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1病毒性肝炎肝硬化患者CTP分級(jí)與13C-MBT結(jié)果比較 Child A級(jí)、Child B級(jí)及Child C級(jí)各組顯效時(shí)間、MVmax40、CUM40、CUM120及肝儲(chǔ)備功能如表2所示，對(duì)肝儲(chǔ)備功能進(jìn)行描述性分析可知，Child A組(M=0.40)>Child B組(M=0.22)>Child C組(M=0.11)，三組之間差異明顯，并隨分級(jí)嚴(yán)重程度，肝儲(chǔ)備功能逐漸減弱。

表2 肝炎肝硬化CTP分級(jí)與13C-MBT 參數(shù)比較

2.2病毒性肝炎肝硬化患者治療前與健康受試者13C-MBT結(jié)果比較 各組MVmax40、CUM40、CUM120、顯效時(shí)間如表3所示。根據(jù)所得數(shù)據(jù)兩兩比較結(jié)果可知，健康對(duì)照組(對(duì)照組)與乙型肝炎肝硬化組(乙肝組)(P<0.01)和丙型肝炎肝硬化組(丙肝組)(P<0.01)均存在顯著差異，健康對(duì)照組肝儲(chǔ)備功能大于乙型肝炎肝硬化組(M=24.27)和丙型肝炎肝硬化組(M=24.08)；乙型肝炎肝硬化組和丙型肝炎肝硬化組(P<0.01)兩者之間也存在顯著差異，丙型肝炎肝硬化組高于乙型肝炎肝硬化組(M=-0.16)檢測(cè)結(jié)果。對(duì)MVmax40, CUM40, CUM120分別進(jìn)行兩兩對(duì)比分析，結(jié)果如表4所示，可以看出，健康對(duì)照組、乙型和丙型肝炎肝硬化組(P<0.01)均存在顯著性差異，且健康對(duì)照組大于乙型、丙型肝炎肝硬化組，乙型肝炎肝硬化組低于丙型肝炎肝硬化組，驗(yàn)證了上文檢驗(yàn)結(jié)果。

表3 健康對(duì)照組、乙型肝炎肝硬化組、丙型肝炎肝硬化組13C-MBT 結(jié)果統(tǒng)計(jì)

表4 健康對(duì)照組、乙型肝炎肝硬化組、丙型肝炎肝硬化組13C-MBT 結(jié)果比較

3 討論

在我國(guó)，對(duì)于肝臟功能的評(píng)估，主要是采用Child-Pugh(CTP)評(píng)分[2]，此評(píng)分系統(tǒng)主要取決于肝功能，如轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、膽紅素等相關(guān)指標(biāo)，反映患者是否有肝臟的損傷，但在肝臟的總體儲(chǔ)備功能方面不能體現(xiàn)。呼氣試驗(yàn)檢測(cè)肝臟儲(chǔ)備功能是通過測(cè)量代謝和清除某些肝臟降解的外源性物質(zhì)的能力，能夠定量檢測(cè)肝臟儲(chǔ)備功能，同時(shí)也可以動(dòng)態(tài)檢測(cè)功能性肝臟質(zhì)量[6]。近年來，以呼氣試驗(yàn)為基礎(chǔ)的肝臟儲(chǔ)備功能的檢測(cè)應(yīng)用越來越廣泛[7-8]。本次試驗(yàn)所選用的13C-嘧噻西啶是幾乎完全通過依賴于細(xì)胞色素P450的肝微粒體酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝的物質(zhì)，其在O-脫烷基化后，轉(zhuǎn)化為乙酰胺磷和13CO2。在底物不變的情況下，13CO2的量與線粒體氧化活性正相關(guān)，從而進(jìn)一步反映出肝細(xì)胞代謝能力的強(qiáng)弱與其完整性[9-10]。

本次研究顯示，在病毒性肝炎肝硬化患者中，13C-嘧噻西啶與Child-Pugh(CTP)評(píng)分呈明顯的相關(guān)性，與既往研究相似[11-12]。因此，13C-MBT可應(yīng)用于病毒性肝硬化患者日常診療過程中作為評(píng)估肝功能的一個(gè)手段。既往研究顯示，在肝臟移植期間，13C-嘧噻西啶的代謝幾乎為零，證實(shí)了其在肝評(píng)估中的高度特異性[13]。同時(shí)，本次研究對(duì)比了乙、丙型病毒性肝炎肝硬化患者與健康對(duì)照組之間13C-嘧噻西啶檢測(cè)結(jié)果的差異。在健康的受試者中，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均維持在一個(gè)高水平，可以此作為100%肝細(xì)胞功能的陽性對(duì)照。乙、丙型病毒性肝炎肝硬化病患者與健康對(duì)照組相比，肝儲(chǔ)備功能均出現(xiàn)了明顯的下降，其中，乙型較丙型肝炎肝硬化組下降更為顯著，其原因可能與不同的病毒特性有關(guān)，值得進(jìn)一步探究。既往針對(duì)不同性別13C-嘧噻西啶代謝能力差異呈現(xiàn)兩極化。有研究顯示，女性的肝線粒體代謝高于男性，這可能是由于性激素對(duì)女性肝線粒體功能產(chǎn)生影響[14]。然而，另有研究顯示，根據(jù)性別調(diào)整呼氣試驗(yàn)的結(jié)果時(shí)，男性和女性呼氣試驗(yàn)動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯差異[15]。由于本次研究樣本量有限，針對(duì)于不同性別病毒性肝炎肝硬化患者13C-嘧噻西啶代謝差異未做明確區(qū)別，未來可針對(duì)不同性別的患者進(jìn)行研究，為臨床診治帶來更加詳盡的臨床數(shù)據(jù)。

綜上所述，13C-嘧噻西啶呼氣試驗(yàn)對(duì)病毒性肝炎肝硬化患者的病情分級(jí)及肝儲(chǔ)備功能的評(píng)估具有重要的臨床價(jià)值和意義，同時(shí)，能夠?qū)Σ煌愋偷牟《拘愿窝赘斡不母闻K儲(chǔ)備功能進(jìn)行區(qū)別，為臨床診治帶來一定的指導(dǎo)意義。