替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦治療急性膽道感染對患者炎性水平及腸黏膜屏障功能的影響

黃強

（新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院普外科，江西新余338000）

急性膽道感染的主要癥狀為黃疸、上腹絞痛難忍及發(fā)熱等，嚴重可造成肝膿腫、膽道出血和休克等情況，危及患者生命安全[1]。臨床治療該病以頭孢哌酮-舒巴坦藥物為主，該藥對常見腸道細菌具有較好的抑制作用，但急性膽道感染患者發(fā)病時病情較嚴重，單純使用頭孢哌酮-舒巴坦的抗菌效果不佳。替考拉寧進入體內可在較短時間內達到高濃度，快速起到抗菌作用。基于此，本研究旨在探討替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦治療急性膽道感染對患者炎性水平及腸黏膜屏障功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年2月至2020年1月本院收治的76例急性膽道感染患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組38例。對照組男25例，女13例；年齡63～82歲，平均（72.65±4.03）歲；體質量49～80 kg，平均（62.36±8.61）kg；發(fā)病時間5～23 h，平均（14.25±3.27）h。對照組男27例，女11例；年齡64～85歲，平均（72.82±4.01）歲；體質量48～78 kg，平均（62.45±8.34）kg；發(fā)病時間6～22 h，平均（14.37±3.39）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準納入標準：患者均知情同意并簽署知情同意書；符合《急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2011版）》[2]中急性膽道感染診斷標準；既往未使用過抗凝劑藥物。排除標準：藥物過敏；伴造血系統(tǒng)疾病；伴心、肝腎功能障礙。

1.3 方法兩組均采取常規(guī)治療，包括消炎利膽片（吉林益民堂制藥有限公司，生產(chǎn)批號：170624，規(guī)格：0.25 g/片），每次1.5 g，每天3次；雷尼替?。o錫健特藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：170831，規(guī)格：0.15 g/粒），每次0.15 g，每天2次，治療7 d。

1.3.1 對照組對照組予以頭孢哌酮-舒巴坦（安徽省先鋒制藥有限公司，生產(chǎn)批號：171103，規(guī)格：3.0 g/支）3.0 g與5%氯化鈉注射液100 mL的混合液靜脈滴注，每天2次，間隔時間為12 h，治療7 d。

1.3.2 觀察組觀察組在對照組基礎上予以替考拉寧（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：171254，規(guī)格：0.2 g/支）0.4 g靜脈注射，注射時間為4 min，第1天注射2次，間隔時間為8 h，第2天開始縮減為每天1次，治療7 d。

1.4 觀察指標治療前及治療7 d后，檢測兩組炎癥因子及腸黏膜屏障功能指標。①炎性因子水平：清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平，采用免疫比濁法測定C-反應蛋白（CPR）水平；②腸黏膜屏障功能指標：采用流式細胞計數(shù)儀（上海睿鈺生物科技有限公司）測定內毒素和二胺氧化酶水平。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性因子水平比較治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6及CPR水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白介素-6；CPR，C-反應蛋白。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值TNF-α 27.63±11.62 29.96±11.73 0.870 0.387 15.69±7.33a 8.96±7.16a 4.049 0.000 IL-6 12.26±2.21 12.53±2.14 0.541 0.590 5.34±1.53a 3.47±1.39a 5.577 0.000 CPR 20.36±4.29 20.42±4.31 0.610 0.952 13.26±2.38a 7.26±5.47a 6.200 0.000

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較 治療后，觀察組內毒素和二胺氧化酶水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較（±s）

表2 兩組腸黏膜屏障功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值對照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值內毒素（EU/L）2.03±0.39 2.02±0.41 0.110 0.913 1.29±0.31a 0.97±0.22a 5.189 0.000二胺氧化酶（U/L）18.74±4.49 18.62±4.53 0.346 0.730 10.95±2.88a 8.77±1.69a 4.024 0.000

3 討論

急性膽道感染是主要因膽石癥引發(fā)的疾病，結石會使膽汁淤滯，使膽管系統(tǒng)被高濃度的膽汁酸損傷后發(fā)生病變，或膽道處因結石導致梗阻后發(fā)生感染，從而導致膽道系統(tǒng)的急性細菌性感染，其中急性膽囊炎和急性膽管炎較常見[3]。以往，臨床在利膽抑酸藥物治療基礎上聯(lián)合抗菌藥治療急性膽道感染患者，但效果不佳。因此，為進一步增強治療效果，需探尋一種更為有效的治療方案。

炎癥反應是機體的病理過程，主要表現(xiàn)為致炎因子作用于機體后，一方面引發(fā)細胞損傷或壞死后病變，另一方面增加機體抗病機能，便于清除致炎因子，從而使受損組織得到修復，促進機體內外環(huán)境達到新的平衡[4]。炎癥是機體的一種抗病反應，對機體有利，而急性感染會使炎癥反應在短時間內增高，使致炎因子TNF-α、IL-6及CPR過度釋放后作用失衡，從而導致腸黏膜屏障組織不能及時修復，加重腸黏膜功能受損[5]。而在腸黏膜屏障功能中，內毒素與二胺氧化酶能反映腸道黏膜的完整性和受損傷程度，其水平與損傷程度呈正相關[6]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6及CPR水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組內毒素和二胺氧化酶水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦可降低急性膽道感染患者的炎性水平及腸黏膜屏障功能指標。分析原因為，常規(guī)治療中消炎利膽片為中成藥，有清熱、祛濕、利膽之功效；雷尼替丁為強效組胺H2受體拮抗劑，可有效抑制胃酸分泌，降低胃酶的活性，從而降低膽汁酸濃度，減輕對膽管系統(tǒng)的損傷。頭孢哌酮-舒巴坦中頭孢哌酮對大腸埃希菌、克雷伯菌屬及變形桿菌屬等腸道常見細菌均有較好的抑制作用[7]；舒巴坦可抑制菌株產(chǎn)生的β-內酰胺酶，與頭孢哌酮合用可加強抗菌效果[8]。但因急性膽道感染患者發(fā)病時病情較為嚴重，單純使用頭孢哌酮-舒巴坦效果不佳。而替考拉寧具有較廣的抗菌譜，通過注射進入體內可在較短時間內達到高濃度，有效阻止細菌細胞壁鏈的形成，破壞細胞壁的融合與牢固，從而使細菌停止生長，最終死亡，可快速起到抗菌作用；還可減輕體內炎癥反應，從而修復腸黏膜屏障微生物群，增強腸黏膜屏障抵抗細菌入侵的能力[9]。同時，替考拉寧在發(fā)揮作用時，較少出現(xiàn)耐該藥的菌株，且具有半衰期長、不良反應輕微及抗菌活性高等特點[10]。因此，替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦具有較強的抗菌作用，能快速降低體內炎癥因子水平，從而減輕腸道黏膜的損傷。

綜上所述，替考拉寧聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦可有效降低急性膽道感染患者的炎性水平，改善腸黏膜屏障功能。