頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮治療對慢阻肺急性加重期患者的炎癥因子和血氣分析的影響

李璟，肖蓉

（宜春市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西宜春336000）

慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸道疾病，具有氣流受限特征，臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、氣流不暢。據(jù)相關研究調(diào)查[1]顯示，近年來慢阻肺病死率呈下降趨勢，但其仍是危害人類生命安全的主要疾病之一。吸煙、粉塵、空氣污染及呼吸道感染均可引發(fā)慢性阻礙性肺疾病，該病具有氣短、喘息、胸悶、呼吸困難及慢性咳嗽等表現(xiàn)。慢性阻塞性肺疾病分為穩(wěn)定期與急性加重期，處于急性加重期時致殘率與病死率較高，嚴重影響患者身體健康與日常生活，常年用藥、氧療給家庭和社會造成沉重負擔。慢性阻塞性肺疾病目前無法根治，但屬于可控制、治療的疾病，常用藥物有支氣管舒張劑、抗膽堿能藥物、抗炎藥物、抗菌藥物等[2]。相關研究[3]指出，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮治療慢阻肺急性加重期效果顯著?；诖?，本研究選取2015年6月至2019年4月于本院就診的76例慢阻肺急性加重期患者作為研究對象，旨在探究頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮治療慢阻肺急性加重期的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年6月至2019年4月于本院就診的76例慢阻肺急性加重期患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組與觀察組，每組38例。觀察組男20例，女18例；年齡17～63歲，平均（40.52±8.65）歲；病程2～13年，平均（6.74±3.82）年。對照組男21例，女17例；年齡41～81歲，平均（42.24±7.13）歲；病程3～12年，平均（7.24±3.12）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合COPD診治指南診斷標準者[4]；無惡性腫瘤者；呼吸頻率＞25次/min者；確診慢阻肺并出現(xiàn)Ⅱ級呼吸衰竭者；肺功能檢查有持續(xù)氣流受限者；有肺氣腫體征者。排除標準：心、肝、腎等臟器功能不全者；患有其他肺部疾病或惡性腫瘤者；對治療藥物過敏患者；精神異常者。

1.2 方法所有患者入院后立即給予祛痰、氧療、止咳、退熱等對癥治療，在此基礎上，對照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054884）治療，2.0 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注，每天2次。觀察組在對照組基礎上采用左氟氯沙星（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20000420）治療，0.2 g左氧氟沙星與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注，每天2次。兩組持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標①療效判定標準，正常標準，pH：7.35～7.45，血氧分壓（PaO2）：60～90 mmHg，二氧化碳分壓（Pa-CO2）：35～45 mmHg。PaO2、PaCO2恢復至正常水平為顯效；PaO2、PaCO2接近正常水平或臨床癥狀緩解為有效；PaPO2、PaCO2無改善或病情加重為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。②治療前、治療1周后，比較兩組PaO2、PaCO2等血氣指標和腫瘤壞死因子-α（tumor Necrosis Factor，TNF-α）、血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后PaO2、PaCO2水平比較治療前，兩組血氣分析指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組PaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PaO2、PaCO2水平比較（±s，mmHg）

表2 兩組治療前后PaO2、PaCO2水平比較（±s，mmHg）

注：PaO2，血氧分壓；PaCO2，二氧化碳分壓

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)38 38 PaO2治療前46.13±7.84 45.45±8.26 0.14＞0.05治療后71.75±3.75 61.89±5.52 4.26＜0.05 PaCO2治療前58.45±8.52 60.86±9.13 0.39＞0.05治療后40.43±2.56 48.21±2.54 5.07＜0.05

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較治療前，兩組CRP、TNF-α比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組CRP、TNF-α均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：CRP，C反應蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)38 38 CRP（mg/L）治療前48.25±5.36 48.30±5.45 0.02＞0.05治療后5.69±2.31 14.10±2.71 6.01＜0.05 TNF-α（pg/mL）治療前40.66±3.27 40.74±3.36 0.04＞0.05治療后16.31±3.11 26.55±2.26 5.56＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是具有破壞性的臨床常見疾病，其特征為不完全可逆的氣流受限，可發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性病。慢阻肺在我國的發(fā)病率為9%～10%，發(fā)病人群通常＞40歲[6]。慢阻肺長期得不到控制會發(fā)展為肺源性心臟病，導致呼吸、器官衰竭，有較高的致殘率及致死率?；颊吲R床癥狀突然增多或急劇惡化，且需改變藥物治療。慢性阻塞性肺疾病急性加重的最主要誘因是感染，主要致病細菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等，非典型病原體多為肺炎支原體、肺炎衣原體。

目前，臨床上治療慢性阻塞性肺疾病主要以氟替卡松、布地奈德等糖皮質(zhì)激素；包括沙丁胺醇、特布他林等支氣管擴張藥物；阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等抗膽堿能藥物治療為主。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是由β內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉與第三代頭孢菌素類抗生素頭孢哌酮鈉均勻混合的無菌粉末，該藥屬于第三代頭孢菌類藥物，與臨床應用的第三代頭孢菌素相比，具有抗菌譜廣泛與抑菌活性高的特點。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，在對抗大腸埃希菌屬、克雷伯菌屬、傷寒沙門菌、變形菌屬等均有較好的抗菌作用，且也是目前對常見革蘭陰性桿菌耐藥性＜30%的抗生素之一，在治療革蘭陰性菌所引起的感染中有效率可高達80%，可較好地控制各類臨床感染。而慢性阻塞性肺疾病急性加重期時，單獨使用以上藥物治療均達不到理想效果[7]。慢阻肺加重期由病毒、病原體、細菌等感染引發(fā)，因此，還應使用抗菌類藥物進行治療。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），與支海娟等[8]研究結果一致，表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮治療慢阻肺急性加重期效果比頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單藥治療效果顯著，能有效改善患者癥狀。分析原因為，左氧氟沙星是一種新型的喹諾酮類藥物，在左旋異構體化學結構的改革后比氧氟沙星作用更強、半衰期長、生物利用度更高、組織滲透性強、血藥濃度高，能增強患者的治療效果；此外，該藥物可對細菌的DNΑ產(chǎn)生選擇性毒性，通過釋放DNΑ回旋酶，可損害細菌的染色體，使致病菌不再分裂，同時，該藥物與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用具有協(xié)同作用，從而有效改善患者的病情[9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05）。表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮治療慢阻肺急性加重期，可明顯改善患者血氣指標。分析原因為，左氟氯沙星通過減少、消除支氣管內(nèi)細菌附著，可延長慢性阻塞性肺疾病急性加重期中無感染間隔時間，減少支氣管損傷[10]。本研究結果顯示，治療后，研究組CRP、TNF-α均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療基礎上采用左氧氟沙星可有效緩解患者的炎性反應。分析原因為，左氧氟沙星通過抑制DNΑ旋轉酶的活性及RNΑ和蛋白質(zhì)的合成，其對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌等呼吸致病菌的抗菌活性較高，生物利用度更高；此外，該藥物對傷寒沙門菌屬、肺炎克雷伯桿菌、志賀菌屬等多數(shù)腸桿菌科細菌也具有良好的抗菌活性，且其在泌尿道、下呼吸道、軟組織等部分均有分布，在肺組織中的藥物濃度更高，對下呼吸道細菌性感染的治療效果更理想[11]。因此，左氧氟沙星可增強抗菌和改善炎癥的作用，有效降低炎癥因子水平。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合喹諾酮治療慢阻肺急性加重期效果顯著，能明顯改善患者動脈血氧分壓、動脈二氧化碳分壓，減輕炎癥，值得臨床推廣應用。