硫酸鎂輔助治療小兒腸道病毒71型感染危重手足口病的有效性與安全性

付承

（孝感市孝南區(qū)婦幼保健院，湖北孝感432000）

手足口病（HFMD）是以腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇病毒Α16型（CoxΑ16）感染最為常見的一種傳染病[1]。HFMD以手、足、口腔等部位出現(xiàn)紅疹、皰疹或潰瘍?yōu)榈湫桶Y狀，部分患兒伴有發(fā)熱癥狀，輕癥HFMD具有自限性，大部分患兒發(fā)病后可自行緩解，少部分患兒可發(fā)展至重癥并出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腦膜炎、肺出血和肺水腫等[2]。隨著HFMD診療水平的提高，HFMD患兒的預(yù)后情況得到明顯改善，但仍有較多患兒死于重癥HFMD或治療后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[3]。有研究[4]發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂輔助治療重癥HFMD在改善臨床癥狀和預(yù)后的同時(shí)，還對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也起到一定的保護(hù)作用?；诖?，本研究選取本院2019年5月至2020年4月收治的EV71感染危重HFMD患兒73例作為研究對(duì)象，旨在探討硫酸鎂輔助治療小兒腸道病毒EV71感染危重HFMD的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2019年5月至2020年4月收治的EV71感染危重HFMD患兒73例，根據(jù)隨機(jī)編號(hào)法分為對(duì)照組（n=36）和研究組（n=37）。對(duì)照組男22例，女14例；年齡1～4歲，平均（1.95±0.83）歲；病程3～5 d，平均（3.94±0.71）d。研究組男20例，女17例；年齡1～4歲，平均（2.13±0.76）歲；病程3～5 d，平均（3.72±0.68）d。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《手足口病診療指南（2018年版）》中HFMD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，確診為EV71感染危重HFMD患兒；對(duì)本研究涉及藥物均無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象或禁忌證；患兒家屬均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并癲癇、先天性心臟病等基礎(chǔ)疾病患兒；合并腸炎、肺炎等其他系統(tǒng)感染患兒；同時(shí)參與其他臨床研究、中途轉(zhuǎn)院治療或退出本研究者。

1.3 方法兩組入院后均給予吸氧、監(jiān)護(hù)措施。對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)靜、降顱壓、免疫支持抗病毒、保護(hù)心腦，提高血管活性等。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂（硫酸鎂注射液，杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）輔助治療，劑量為0.1 g/kg，用5%葡萄糖注射液稀釋成5%溶液靜脈滴注，每天1次，連用5 d。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療48 h內(nèi)患兒生命體征、體溫恢復(fù)正常，其他臨床癥狀消失或改善，無(wú)并發(fā)癥，可正常飲食、玩樂；有效，治療72 h內(nèi)患兒生命體征、體溫逐漸平穩(wěn)，其他臨床癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)并發(fā)癥，可正常飲食、玩樂；無(wú)效，治療72 h后病情未緩解甚至加重[6-7]?？傆行?顯效率+有效率。不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括面色潮紅、腹脹、惡心嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率為94.59%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

EV71系嗜神經(jīng)病毒，是引發(fā)重癥HFMD及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的主要病原體[5]，好發(fā)于低齡幼童。危重HFMD通常于病程5 d內(nèi)發(fā)生，主要表現(xiàn)為心率、呼吸加快，血壓、血糖、血白細(xì)胞增高等，且病情發(fā)展快，短期內(nèi)可進(jìn)展至心肺衰竭甚至死亡[3]。HFMD對(duì)＜5歲，尤其是＜3歲兒童的生命健康造成嚴(yán)重威脅，其病死率在我國(guó)兒童傳染疾病中居首位[8]，因此，給予HFMD患兒合理有效的治療措施對(duì)降低病死率具有重要意義。HFMD可分為手足出疹期、神經(jīng)系統(tǒng)受累期、心肺功能衰竭前期、心肺功能衰竭期和恢復(fù)期5個(gè)階段，其中心肺功能衰竭由交感神經(jīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損后出現(xiàn)低血壓、顱內(nèi)高壓等情況所致。臨床常給予呼吸循環(huán)支持、糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療，但糖皮質(zhì)激素用量并無(wú)確切標(biāo)準(zhǔn)。硫酸鎂具有神經(jīng)保護(hù)作用，能有效降低血-腦屏障通透性，通過(guò)作用于腎上腺神經(jīng)末梢抑制兒茶酚胺釋放，降低血壓，起穩(wěn)定血流動(dòng)力指標(biāo)作用。另一方面，當(dāng)患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)易引發(fā)組織損傷加重，進(jìn)而損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)小血管內(nèi)皮，造成缺血和梗死，而鎂作為多種酶的輔助基團(tuán)，可阻斷腦缺血時(shí)氨基酸興奮、減輕自由基損傷，有效保護(hù)腦組織。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為94.59%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明硫酸鎂輔助治療小兒EV71感染危重HFMD安全有效。中樞神經(jīng)損傷與體內(nèi)鎂離子表達(dá)水平密切相關(guān)，腦損傷后局部腦組織鎂離子濃度降低，可影響神經(jīng)組織能量代謝、細(xì)胞膜離子通透性、中樞神經(jīng)遞質(zhì)等，進(jìn)而導(dǎo)致或加重神經(jīng)元的繼發(fā)性損傷[9]。硫酸鎂不僅能降低顱腦損傷、保護(hù)神經(jīng)及腦功能，還可抑制兒茶酚胺的釋放，緩解神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒康復(fù)、縮短病程[1，6，8]。

綜上所述，硫酸鎂輔助治療小兒EV71感染危重HFMD的臨床療效顯著，且具有較高安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。