血清bFGF、IL-32水平與骨髓增生異常綜合征患者預(yù)后的相關(guān)性

芮明忠，蘆茜

（上饒市立醫(yī)院血液內(nèi)科，江西上饒334000）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一種造血干細(xì)胞的腫瘤性疾病，主要特征為骨髓造血功能異常、血細(xì)胞發(fā)育異常，患者可伴有難治性血細(xì)胞減少、造血功能衰竭等癥狀，高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致患者預(yù)后不良[1]。血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）可刺激細(xì)胞增殖、遷移誘導(dǎo)纖溶酶原激活物及膠原酶活性，而白細(xì)胞介素-32（interleukin-32，IL-32）是一種炎性細(xì)胞因子。相關(guān)研究[2]表明，血清bFGF、IL-32水平與MDS患者預(yù)后密切相關(guān)，但臨床上相關(guān)研究報(bào)道相對較少?；诖?，本研究旨在探討血清bFGF、IL-32水平與MDS患者預(yù)后的相關(guān)性，為臨床早期評估MDS患者預(yù)后提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析2014年10月至2020年1月本院收治的50例MDS患者的臨床資料。其中男23例，女27例；年齡53～77歲，平均年齡（65.27±5.31）歲；MDS分型：難治性貧血4例，難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多-Ⅰ9例，難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多-Ⅱ17例，難治性血細(xì)胞減少伴有多系發(fā)育異常20例。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[3]中MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；心、腎等器官功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性血液系統(tǒng)疾病；存在再生障礙性貧血、甲狀腺疾病、惡性腫瘤等；合并感染性或傳染性疾病。

1.3 方法

1.3.1 MDS患者預(yù)后不良判定患者入院至隨訪期間（出院隨訪4個月）內(nèi)，若出現(xiàn)臨床癥狀體征加重，血象、骨髓象檢查加重，或轉(zhuǎn)化為急性白血病等視為預(yù)后不良。

1.3.2 血清bFGF、IL-32水平測定所有患者均于入院后30 min，采集空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)的外肘靜脈血5 mL，半徑15 cm，3 000 r/min離心10 min，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清bFGF、IL-32水平，試劑盒分別購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司、上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，繪制受試者工作曲線（receiver operator characteristic curve，ROC）得到曲線下面積（area Under Curve，ΑUC），檢驗(yàn)血清bFGF、IL-32對MDS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后不良發(fā)生率50例MDS患者中預(yù)后不良13例，發(fā)生率為26.00%。

2.2 不同預(yù)后的MDS患者相關(guān)資料及血清bFGF、IL-32水平比較預(yù)后不良組血清bFGF、IL-32水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同預(yù)后的MDS患者相關(guān)資料及血清bFGF、IL-32水平比較Table 1 Comparison of relevant data and serum bFGF and IL-32 levels of MDS patients with different prognosis

2.3 血清bFGF、IL-32水平對MDS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值血清bFGF、IL-32水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測MDS患者預(yù)后不良的ΑUC均＞0.7，均有一定的預(yù)測價(jià)值，且聯(lián)合檢測效果最佳，見表2、圖1。

表2 血清bFGF、IL-32水平及聯(lián)合預(yù)測MDS患者預(yù)后的價(jià)值Table 2 Value of serum bFGF and IL-32 levels and their combination in predicting prognosis of patients with MDS

圖1 血清bFGF、IL-32及聯(lián)合檢測對MDS預(yù)后不良預(yù)測的價(jià)值Figure 1 Value of serum bFGF and IL-32 levels and combined detection in predicting prognosis of patients with MDS

3 討論

目前，臨床上關(guān)于MDS的病因尚不明確，多認(rèn)為與遺傳學(xué)異常、免疫功能異常、骨髓微環(huán)境異常等因素有關(guān)。大部分MDS患者的臨床特征以進(jìn)行性骨髓衰竭為主，若不及時(shí)給予有效治療，最終會進(jìn)展為急性髓性白血病，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，50例MDS患者中預(yù)后不良13例，發(fā)生率為26.00%。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清bFGF、IL-32水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。繪制ROC曲線，血清bFGF、IL-32水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測MDS患者預(yù)后不良的ΑUC均＞0.7，均有一定的預(yù)測價(jià)值，且以聯(lián)合檢測效果最好。血清bFGF是一種血管新生正調(diào)控因子，具有強(qiáng)烈的促血管生成作用，且有研究表明，其在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[4]。血清bFGF是一種傳遞發(fā)育信號，可有效促進(jìn)中胚層、神經(jīng)外胚層細(xì)胞分裂，且在體外，血清bFGF可有效刺激細(xì)胞增殖、遷移，對纖溶酶原激活物及膠原酶活性具有誘導(dǎo)作用[5]。血清bFGF可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌尿激酶型膠原酶及纖溶酶原激活劑，從而發(fā)揮降解基膜、細(xì)胞外基質(zhì)周圍蛋白的作用，促進(jìn)血管生成，增加惡性血液系統(tǒng)疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。IL-32在胸腺、結(jié)腸、卵巢等器官組織中均有表達(dá)，且在免疫組織中的表達(dá)強(qiáng)于非免疫組織。同時(shí)IL-32可通過NF-kB信號通路、P38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MΑPK）磷酸化途徑，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子表達(dá)，提高機(jī)體炎性因子介質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）功能，活化誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡[7]。此外，IL-32在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程發(fā)揮抑制及促進(jìn)雙重作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，刺激細(xì)胞凋亡等，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DC）的成熟，對DC細(xì)胞活性具有一定的激活作用，并可誘導(dǎo)DC細(xì)胞中的白細(xì)胞介素-12（interleukin-12，IL-12）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）分泌，進(jìn)一步加強(qiáng)Th1、Th2免疫反應(yīng)[8]。IL-32可通過NFkb活化來促進(jìn)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6等炎性細(xì)胞因子持續(xù)表達(dá)，而TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子可通過集落生成刺激白血病細(xì)胞增殖，促進(jìn)MDS患者向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化，致使MDS患者預(yù)后不良[9]。此外，血清bFGF具有強(qiáng)烈的血管生成作用，可對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)IL-32表達(dá)，而IL-32可促進(jìn)骨髓細(xì)胞凋亡，刺激MDS患者機(jī)體中白血病細(xì)胞增殖，加重患者病情進(jìn)展，引起血清bFGF水平升高，從而進(jìn)入一種惡性循環(huán)[10]。臨床上可通過檢測MDS患者血清bFGF、IL-32水平來預(yù)測患者預(yù)后情況，當(dāng)患者血清bFGF、IL-32水平較高時(shí)，臨床上應(yīng)提高重視程度，并采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，以降低MDS患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，血清bFGF、IL-32水平與MDS患者預(yù)后存在關(guān)聯(lián)性，即血清bFGF、IL-32水平升高可能會增加MDS患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，臨床可通過檢測血清bFGF、IL-32水平預(yù)測患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)，可能對臨床干預(yù)、患者預(yù)后改善有一定積極意義。