女性抑郁癥患者焦慮癥狀與血清同型半胱氨酸及尿酸的關(guān)系研究

葉剛，湯臻，李佳，劉期春，陳美玲，伏天，付佳林

（蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院，江蘇蘇州215000）

抑郁癥是一種常見的精神障礙，2008年世界衛(wèi)生組織將其所帶來的疾病負(fù)擔(dān)排在所有疾病的第三位，并預(yù)測(cè)至2030年，將上升至第一位[1]。2019年最新公布的中國精神衛(wèi)生調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國抑郁癥的加權(quán)終生患病率為3.4%，加權(quán)12個(gè)月患病率為2.1%[2]。抑郁癥的發(fā)病存在性別差異，女性患病率約為男性的2倍，同時(shí)，臨床表現(xiàn)和對(duì)抗抑郁劑的反應(yīng)也與男性不同[3]，提示女性抑郁癥可能存在獨(dú)特的病理機(jī)制。既往研究[4]發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸（Hcy）與抑郁癥的發(fā)病有關(guān)，其水平與抑郁癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。一項(xiàng)來自社區(qū)的大樣本調(diào)查[5]發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸水平的升高與男性抑郁癥診斷呈正相關(guān)，與女性不相關(guān)甚至負(fù)相關(guān)。目前不同性別抑郁癥患者同型半胱氨酸水平的差異原因尚未明確，可能與抑郁癥的異質(zhì)性有關(guān)，仍需對(duì)具有不同臨床特點(diǎn)的抑郁癥患者進(jìn)行深入研究。另一方面，尿酸（U?。┡c抑郁癥的關(guān)系也受到越來越多關(guān)注。研究[6]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血尿酸水平存在普遍降低現(xiàn)象，提示低尿酸血癥可能與抑郁癥的發(fā)病有關(guān)。一項(xiàng)普通人群的調(diào)查[7]發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥發(fā)病呈現(xiàn)出明顯性別差異，男性高于女性，但關(guān)于不同性別抑郁癥患者尿酸水平與其不同臨床特征關(guān)系的研究較少。焦慮癥狀在抑郁癥患者群體的發(fā)生率為40%～60%，女性發(fā)生率更高[8]。本研究旨在探究女性抑郁癥患者焦慮癥狀與血清同型半胱氨酸、尿酸的關(guān)系，為進(jìn)一步研究抑郁癥發(fā)病性別差異的機(jī)制提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2017年6月至2019年6月本院收治的54例抑郁癥患者作為研究對(duì)象，患者均為女性，按照是否存在焦慮特征（HΑM?。?4分）分為有焦慮特征的抑郁癥組（n=30）與無焦慮特征的抑郁癥組（n=24），兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparisons of clinical data between two groups(±s)

表1 兩組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparisons of clinical data between two groups(±s)

注：BMI，體重指數(shù)；HΑMΑ，漢密爾頓焦慮量表；HΑMD-17，17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表

項(xiàng)目年齡（歲）教育程度（年）BMI HΑMΑ HΑMD-17有焦慮特征的抑郁癥組（n=30）42±12 10±3 22.67±3.89 18.93±4.18 23.07±6.90無焦慮特征的抑郁癥組（n=24）41±11 10±4 23.88±4.41 8.67±3.32 14.21±6.95 t值0.20-0.07-1.08 9.80 4.67 P值0.85 0.95 0.29 0.00 0.00

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DSM-5抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～50歲；受教育年限≥6年；無重大軀體疾病和其他精神障礙史，如急慢性感染性疾病及心、肝、腎、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)疾病和其他精神障礙史。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)期女性；服用避孕藥、類固醇激素及其他影響性激素的藥物等。

1.2 方法

1.2.1 量表評(píng)估采用HΑMD-17評(píng)估患者抑郁癥狀的嚴(yán)重程度：≥24分為重度抑郁；17～23分為中度抑郁；7～16分為輕度抑郁；＜7分，為正常。該量表信、效度良好。采用HΑMΑ評(píng)估焦慮癥狀的嚴(yán)重程度：≥29分為嚴(yán)重焦慮；21～28分為有明顯焦慮；14～20分為有焦慮；7～13分為有焦慮傾向；＜7分為無焦慮。該量表信、效度良好。

1.2.2 血液學(xué)測(cè)定在同一時(shí)間段（7：00～8：00）空腹抽取患者靜脈血5 mL，2 500 r/min離心10 min，取血清置-80℃冰箱保存，采用循環(huán)酶法測(cè)定同型半胱氨酸（Hcy）水平，采用尿酸酶法測(cè)定尿酸（U?。┧?。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平；血清同型半胱氨酸、尿酸水平與抑郁、焦慮癥狀的偏相關(guān)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，使用偏相關(guān)分析對(duì)血液學(xué)指標(biāo)和量表得分的相關(guān)性進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平比較有焦慮特征的抑郁癥組血清Hcy水平明顯高于無焦慮特征的抑郁癥組（P＜0.05），兩組UΑ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平比較（±s，μmol/L）Table 2 Comparisons of serum Hcy and UΑin both groups(±s,μmol/L)

表2 兩組血清同型半胱氨酸、尿酸水平比較（±s，μmol/L）Table 2 Comparisons of serum Hcy and UΑin both groups(±s,μmol/L)

注：Hcy，同型半胱氨酸；UΑ，尿酸

組別有焦慮特征的抑郁癥組（n=30）無焦慮特征的抑郁癥組（n=24）t值P值Hcy 9.96±3.39 8.37±2.23 2.07 0.04 UΑ 271.96±83.47 282.36±83.06-0.46 0.65

2.2 血清同型半胱氨酸、尿酸水平與抑郁及焦慮癥狀的偏相關(guān)分析以年齡、BMI等因素為自變量發(fā)現(xiàn)，女性抑郁癥患者血清Hcy、UΑ水平與抑郁及焦慮癥狀無相關(guān)性，見表3。

表3 血清同型半胱氨酸、尿酸水平與抑郁及焦慮癥狀的偏相關(guān)分析（r）Table 3 Correlations between serum Hcy,UΑand HΑMΑ,HΑMD-17 scores(r)

3 討論

女性抑郁癥的發(fā)病率是男性的2倍，這一性別差異已被不同國家的研究所證實(shí)，同時(shí)，女性抑郁癥患者更易出現(xiàn)焦慮、不典型及軀體化癥狀，有研究[9]發(fā)現(xiàn)，其對(duì)SSRIs類和MΑOI類藥物的反應(yīng)優(yōu)于男性，而對(duì)三環(huán)類抗抑郁劑的反應(yīng)則相反。既往研究多從性激素、基因及環(huán)境等層面研究抑郁癥性別差異的機(jī)制。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸和尿酸影響抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程并存在性別差異，但研究結(jié)論存在爭(zhēng)議[10]。抑郁癥是一種異質(zhì)性疾病，不同患者的臨床表現(xiàn)差異較大，目前關(guān)于不同臨床特征的女性抑郁癥患者同型半胱氨酸和尿酸特點(diǎn)的研究較少。本研究結(jié)果顯示，有焦慮特征的抑郁癥組血清Hcy水平明顯高于無焦慮特征的抑郁癥組（P＜0.05），兩組UΑ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以年齡、BMI等因素為自變量發(fā)現(xiàn)，女性抑郁癥患者血清Hcy、UΑ水平與抑郁及焦慮癥狀無相關(guān)性。

同型半胱氨酸是人體內(nèi)一種含硫氨基酸，其水平升高可直接通過對(duì)中樞N-甲基-D-天門冬氨酸（NMD?。┦荏w產(chǎn)生毒性作用，從而引起單胺遞質(zhì)代謝異常而加重抑郁癥狀；同型半胱氨酸代謝異常也可能導(dǎo)致單胺神經(jīng)遞質(zhì)的甲基供體S-腺苷甲硫氨酸合成下降，導(dǎo)致去甲腎上腺素等合成減少，從而影響抑郁的發(fā)生發(fā)展；同時(shí)，高同型半胱氨酸也可能提示葉酸、B族維生素不足，兩者為5-HT和NE合成的重要輔酶[10]。Bottiglieri等[11]發(fā)現(xiàn)，住院患者中52%的抑郁癥患者血清Hcy水平高于正常健康人群；袁勇貴等[12]發(fā)現(xiàn)，老年抑郁癥患者血清Hcy水平高于正常對(duì)照組，但也有研究[13]發(fā)現(xiàn)，在控制混雜變量后，Hcy與抑郁癥無相關(guān)性。進(jìn)一步研究[10]發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平在男性抑郁癥中升高，而在女性抑郁癥中則相反，原因尚不明確。有研究[14-15]發(fā)現(xiàn)，廣泛性焦慮障礙的患者血清Hcy水平升高，同時(shí)，其水平升高也會(huì)加重腦卒中后焦慮狀態(tài)，與本研究結(jié)果一致。以年齡、BMI等因素為自變量發(fā)現(xiàn)，女性抑郁癥患者血清Hcy水平和抑郁、焦慮嚴(yán)重程度無顯著相關(guān)性。提示血清Hcy可能是女性抑郁癥患者的一種非特異性指標(biāo)，且對(duì)抑郁、焦慮的影響可能受多種因素干擾，也可能是本研究樣本量較小所致，有待進(jìn)一步深入研究。

尿酸是人體嘌呤代謝的產(chǎn)物，具有抗氧化性，能起到保護(hù)神經(jīng)作用[16-17]。低尿酸水平時(shí)，個(gè)體抗氧化能力下降，與情緒密切相關(guān)的邊緣系統(tǒng)易受損，相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，可能導(dǎo)致抑郁的發(fā)生發(fā)展[10]。Black等[16]研究發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)抗抑郁劑治療的抑郁癥患者血UΑ水平顯著低于正常對(duì)照人群，經(jīng)急性期治療后血UΑ水平顯著升高；孫暢等[15]研究發(fā)現(xiàn)，UΑ下降會(huì)加重腦卒中后焦慮狀態(tài)，而Catherine等[18]研究發(fā)現(xiàn)急性期焦慮和抑郁患者血UΑ水平均下降，但緩解期則無顯著改變；Tao等[19]研究則發(fā)現(xiàn)青少年抑郁患者血UΑ升高，與本研究結(jié)論不一致，提示可能存在很多混雜因素影響了UΑ對(duì)抑郁、焦慮的影響，如患者的年齡、疾病的狀態(tài)及特征等。

綜上所述，女性抑郁癥患者焦慮癥狀與血清同型半胱氨酸、尿酸關(guān)系復(fù)雜，影響因素較多，其因果關(guān)系尚難以明確。本研究樣本量較小，為橫斷面設(shè)計(jì)，未納入男性及正常對(duì)照組，后續(xù)有待開展大樣本、縱向、對(duì)照研究，進(jìn)一步明確其關(guān)系。