降鈣素原指導(dǎo)重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者抗生素治療的作用研究

袁莉

（常州市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇常州213002）

膿毒癥是因感染所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征[1]，會引起患者機(jī)體多個系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，誘發(fā)多器官功能衰竭[2]，會嚴(yán)重危及患者的生命安全。膿毒癥在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）中較常見，及時予以合理的抗感染治療對于提升患者的治療效果、改善預(yù)后具有重要作用。近年來，抗生素存在較多的不合理使用情況，在影響療效的同時，還可能加重患者病情[3]，因此，如何合理使用抗生素治療已成為臨床亟待解決的問題。以往臨床中根據(jù)C反應(yīng)蛋白等炎性指標(biāo)對膿毒癥進(jìn)行診斷的敏感性、特異性均不高，而降鈣素原對膿毒癥具有較高的敏感度和特異性。基于此，本研究旨在探究降鈣素原指導(dǎo)重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者抗生素治療的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年10月至2019年9月于本院重癥監(jiān)護(hù)室住院治療的80例膿毒癥患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組男27例，女13例；年齡30～90歲，平均年齡（61.57±5.88）歲；原發(fā)疾?。杭毙灾匕Y胰腺炎2例，重癥肺炎32例，嚴(yán)重腹腔感染6例。觀察組男28例，女12例；年齡31～88歲，平均年齡（61.24±5.79）歲；原發(fā)疾?。杭毙灾匕Y胰腺炎2例，重癥肺炎34例，嚴(yán)重腹腔感染4例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：入住ICU時間＞3 d者；符合《2012國際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南》[4]中關(guān)于膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在真菌感染、甲狀腺疾病者；存在惡性腫瘤者；存在精神障礙、心理疾病者；近1個月內(nèi)接受過免疫抑制劑治療者；放棄治療者。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)抗感染治療。按照抗生素使用指南標(biāo)準(zhǔn)制定抗生素治療方案，根據(jù)患者的臨床癥狀改善情況、各項檢查結(jié)果確定停藥時機(jī)。觀察組根據(jù)降鈣素原檢查結(jié)果選用抗生素。在患者入院后第1、3、5、7、9天進(jìn)行降鈣素原檢測，采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘正中靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，運(yùn)用定量免疫色譜法測定降鈣素原。當(dāng)降鈣素原＜0.25 ng/L時，患者停用抗生素；當(dāng)降鈣素原為0.25～0.50 ng/L且下降值≥80%時，患者停用抗生素，若降鈣素原水平下降＜80%，患者繼續(xù)使用抗生素；當(dāng)降鈣素原水平＞0.50 ng/L并高于峰值水平時，應(yīng)及時更換抗生素種類。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組抗生素使用時間、ICU住院時間及兩組預(yù)后情況，觀察組根據(jù)不同預(yù)后情況分為存活組與死亡組。②比較存活組與死亡組降鈣素原水平。采用序貫器官衰竭估計評分（SOFΑ）評估患者預(yù)后情況，包括6個系統(tǒng)12個評估項目，采用0～4分的5級評分法，總分48分，分值越高表明患者預(yù)后越差；采用慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ評分（ΑPΑCHEⅡ）評估患者健康狀況，總分71分，分值越低表明患者健康狀況越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，多組間計量資料比較采用F檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組抗生素使用時間、ICU住院時間比較觀察組抗生素使用時間、ICU住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對照組與觀察組抗生素使用時間、ICU住院時間比較（±s，d）Table 1 Comparison of antibiotic use time and ICU hospitalization time between the control group and the observation group(x±s,d)

表1 對照組與觀察組抗生素使用時間、ICU住院時間比較（±s，d）Table 1 Comparison of antibiotic use time and ICU hospitalization time between the control group and the observation group(x±s,d)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)40 40抗生素使用時間12.36±2.91 8.20±2.15 7.272 0.001 ICU住院時間15.01±2.87 10.01±2.26 8.657 0.001

2.2 觀察組與對照組預(yù)后情況比較觀察組存活率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組預(yù)后情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of the prognosis between the observation group and the control group[n(%)]

2.3 死亡組與存活組降鈣素原水平比較存活組各時間點降鈣素原水平均低于死亡組（P＜0.05）。隨著時間延長，死亡組降鈣素原水平不斷增高，而存活組降鈣素原水平持續(xù)下降，見表3。

表3 死亡組與存活組降鈣素原水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of procalcitonin levels between the death group and the survival group(±s,ng/L)

表3 死亡組與存活組降鈣素原水平比較（±s，ng/L）Table 3 Comparison of procalcitonin levels between the death group and the survival group(±s,ng/L)

組別死亡組存活組t值P值例數(shù)3 37第1天1.35±0.30 1.01±0.18 3.009 0.005第3天1.62±0.35 0.97±0.15 6.498 0.001第5天2.74±0.51 0.89±0.13 17.882 0.001第7天3.89±0.62 0.75±0.12 28.420 0.001第9天5.10±0.78 0.58±0.11 36.108 0.001 F值14.952 6.325 P值0.001 0.017

2.4 死亡組與存活組預(yù)后相關(guān)評分比較存活組各時間點SOFΑ評分均低于死亡組（P＜0.05）；第3、5、7、9天，存活組ΑPΑCHEⅡ評分均低于死亡組（P＜0.05）。死亡組SOFΑ評分、ΑPΑCHEⅡ評分隨時間的延長呈升高趨勢，存活組則呈下降趨勢，見表4。

表4 死亡組與存活組預(yù)后相關(guān)評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of prognosis-related scores between the death group and the survival group(±s,scores)

表4 死亡組與存活組預(yù)后相關(guān)評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of prognosis-related scores between the death group and the survival group(±s,scores)

注：SOFΑ，序貫器官衰竭估計評分；ΑPΑCHEⅡ，慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ評分

時間第1天第3天第5天第7天第9天F值P值SOFΑ評分死亡組（n=3）4.21±0.58 5.47±0.69 6.41±0.77 7.30±0.85 8.67±0.91 12.524 0.001存活組（n=37）3.55±0.46 3.30±0.40 3.07±0.34 2.69±0.28 2.58±0.22 5.152 0.041 t值2.354 8.601 14.832 22.916 33.923 P值0.024 0.001 0.001 0.001 0.001 ΑPΑCHEⅡ評分死亡組（n=3）11.31±1.88 13.28±2.26 15.12±2.54 16.37±2.89 18.96±3.10 13.195 0.001存活組（n=37）10.43±1.72 9.65±1.66 8.40±1.52 8.00±1.40 7.26±1.27 4.987 0.034 t值0.848 3.564 7.040 9.201 13.667 P值0.402 0.001 0.001 0.001 0.001

3 討論

重癥監(jiān)護(hù)室患者由于體質(zhì)弱、免疫力下降等因素的影響易出現(xiàn)細(xì)菌感染、病毒感染[5]，逐漸引發(fā)膿毒癥，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)膿毒癥休克、多器官功能衰竭，是重癥監(jiān)護(hù)室患者死亡的重要影響因素，因此，盡早診治膿毒癥尤為重要。臨床中通過常規(guī)炎性因子檢查、病原學(xué)檢查等對膿毒癥進(jìn)行診斷，存在檢查時間長、敏感度低等不足[6]，會降低檢查準(zhǔn)確度，因此，需采用敏感性及特異性均較高的指標(biāo)指導(dǎo)重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者抗生素使用，以促進(jìn)抗生素的合理應(yīng)用。

降鈣素原是一種無激素活性的糖蛋白，是由甲狀腺C細(xì)胞合成及分泌的降鈣素前肽物質(zhì)，在病毒感染、自身免疫下降時降鈣素原水平未升高，而在嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染時，血液中的降鈣素原水平會顯著升高。降鈣素原能反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[7]，其水平的升高一般出現(xiàn)在嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能紊亂綜合征等病癥中。在細(xì)菌感染后2～5 h，降鈣素原水平會急劇上升，并在24 h內(nèi)達(dá)到峰值，同時，具有操作簡單、耗時短、穩(wěn)定性好等優(yōu)勢[8]，可為細(xì)菌感染、疾病轉(zhuǎn)歸、預(yù)后的判斷及抗生素應(yīng)用提供可靠的指導(dǎo)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組抗生素使用時間、ICU住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組存活率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明降鈣素原的指導(dǎo)作用顯著。分析原因為，根據(jù)不同時間段降鈣素原檢查結(jié)果變化，可決定抗生素的使用時機(jī)、使用量，為重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者進(jìn)行針對性治療，縮短抗生素使用時間，避免抗生素濫用或用量過大等情況的發(fā)生，減少不良反應(yīng)，在提升治療效果的同時能促進(jìn)患者早日恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，存活組各個時間點降鈣素原水平均低于死亡組（P＜0.05）。隨著時間延長，死亡組降鈣素原水平不斷增高，而存活組降鈣素原水平持續(xù)下降。存活組各時間點SOFΑ評分均低于死亡組（P＜0.05）；第3、5、7、9天，存活組ΑPΑCHEⅡ評分均低于死亡組（P＜0.05）。死亡組SOFΑ評分、ΑPΑCHEⅡ評分隨時間的延長呈升高趨勢，存活組則呈下降趨勢。說明降鈣素原水平在對機(jī)體是否存在細(xì)菌感染進(jìn)行判斷的同時，可對感染程度、預(yù)后進(jìn)行反映[9-10]，且能監(jiān)測病情變化，規(guī)范抗生素的使用，有助于改善患者病情及預(yù)后。

綜上所述，對重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥患者進(jìn)行降鈣素原檢查并根據(jù)檢查結(jié)果指導(dǎo)抗生素合理應(yīng)用，能增強(qiáng)抗生素應(yīng)用效果，改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。