甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生與糖脂代謝水平的相關(guān)性

姚玲

（上饒市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西上饒334000）

甲狀腺結(jié)節(jié)（thyroid nodules，TNS）是甲狀腺細(xì)胞異常增生后于甲狀腺組織中出現(xiàn)的團(tuán)塊。目前臨床尚未明確該疾病發(fā)病機(jī)制，但部分研究結(jié)果[1]顯示，該病的發(fā)生與遺傳因素、放射暴露史有關(guān)，且老年人和女性更為常見。多數(shù)TNS較小，為良性病變，且早期無明顯癥狀，隨著病程延長，可進(jìn)展為惡性病變，因此，臨床應(yīng)采取針對性措施，以早期預(yù)測甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生，并為臨床制定干預(yù)治療措施提供依據(jù)[2]。TNS可直接影響甲狀腺功能，而甲狀腺激素是調(diào)節(jié)機(jī)體生長發(fā)育及新陳代謝的一類重要內(nèi)分泌激素。有研究[3]認(rèn)為，通過檢測糖脂代謝水平，可初步預(yù)測TNS的發(fā)生情況?；诖?，本研究旨在探討甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生與糖脂代謝水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析2018年8月至2020年3月于本院接受健康體檢者212名的臨床資料，其中男48名，女164名；年齡33～62歲，平均（47.31±6.50）歲；體質(zhì)量52～75 kg，平均（67.35±6.02）kg。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；既往無甲狀腺病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：急、慢性肝腎功能障礙；入組前6個(gè)月內(nèi)有服用甲狀腺激素史；頸部照射史；其他自身免疫及內(nèi)分泌疾病史；伴有惡性腫瘤；嚴(yán)重精神、神經(jīng)疾病史。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查采用飛利浦HD7彩色多普勒檢查，探頭頻率為7.0～12.5 MHZ。入選者取仰臥位，墊高肩部，頭后仰，充分暴露甲狀腺部，利用高頻率超聲進(jìn)行多切面掃查，由2名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)生共同閱片確診。將確診者納入TNS組（n=80），未確診者納入非TNS組（n=132）。

1.2.2 臨床資料收集及糖脂代謝水平檢測設(shè)計(jì)臨床資料調(diào)查表，記錄所有入選者性別、年齡、體質(zhì)量、學(xué)歷、合并癥及糖脂代謝指標(biāo)水平。取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清及血漿，使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀（日本），采用酶放大化學(xué)發(fā)光法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平；采用高效液相色譜測定法檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbΑ1c）水平；采用氧化酶-過氧化物酶法測定血漿中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）水平；使用酶直接法測定低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein，HDL-C）水平。

1.3 觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)所有入選者超聲檢查結(jié)果，并分析糖脂代謝水平與TNS發(fā)生的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，影響因素分析采用Logistic回歸分析，繪制受試者ROC曲線下面積（ΑUC）分析糖脂代謝指標(biāo)對TNS發(fā)生的預(yù)測價(jià)值，ΑUC＜0.5無價(jià)值，0.5～0.7診斷價(jià)值較低，0.7～0.9診斷價(jià)值較高，＞0.9診斷價(jià)值高，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較兩組性別、年齡、體質(zhì)量、學(xué)歷比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 兩組糖代謝水平比較TNS組FPG、HbΑ1c水平均高于較非TNS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖代謝水平比較（±s）Table 2 Comparison of glucose metabolism levels between the two groups(±s)

表2 兩組糖代謝水平比較（±s）Table 2 Comparison of glucose metabolism levels between the two groups(±s)

注：TNS，甲狀腺結(jié)節(jié)；FPG，空腹血糖；HbΑ1c，糖化血紅蛋白

組別TNS組（n=80）非TNS組（n=132）t值P值FPG（mmol/L）6.86±1.84 4.52±1.22 7.453＜0.001 HbΑ1c（%）10.52±2.08 6.19±1.12 19.685＜0.001

2.3 兩組脂代謝水平比較TNS組TC、TG、LDL-C水平均高于非TNS組，HDL-C低于非TNS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組脂代謝水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups(±s,mmol/L)

表3 兩組脂代謝水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups(±s,mmol/L)

注：TNS，甲狀腺結(jié)節(jié)；TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

組別TNS組（n=80）非TNS組（n=132）t值P值TC 2.98±1.01 1.01±0.85 15.221＜0.001 TG 2.65±0.85 1.11±0.96 11.812＜0.001 LDL-C 1.78±0.39 0.96±0.31 16.907＜0.001 HDL-C 1.42±0.85 2.85±0.99 10.739＜0.001

2.4 糖脂代謝指標(biāo)對TNS發(fā)生的Logistic回歸分析將TNS發(fā)生情況作為因變量，將糖脂代謝指標(biāo)水平作為自變量，進(jìn)一步Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)PG、HbΑ1c、TC、TG、LDLC水平升高，HDL-C水平降低是造成TNS發(fā)生的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表4。

表4 糖脂代謝指標(biāo)對TNS發(fā)生影響的Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of the influence of glucose and lipid metabolism indexes on the occurrence of TNS

2.5 糖脂代謝指標(biāo)對TNS發(fā)生的預(yù)測價(jià)值分析將是否發(fā)生TNS作為狀態(tài)變量，將患者糖脂代謝指標(biāo)水平作為檢驗(yàn)變量，繪制受試者ROC曲線，得到曲線下面積ΑUC分別為0.739、0.856、0.856、0.885、0.871、0.862、0.778，均＞0.7，預(yù)測價(jià)值較高，見表5、圖1～2。

圖1 FPG、HbΑ1c、TC、TG、LDL-C對TNS發(fā)生的預(yù)測價(jià)值Figure 1 The predictive value of FPG,HbΑ1c,TC,TG,LDL-C on the occurrence of TNS

表5 糖脂代謝指標(biāo)對TNS發(fā)生的預(yù)測價(jià)值分析Table 5Αnalysis of the predictive value of glucose and lipid metabolism indicators for the occurrence of TNS

3 討論

近年來，TNS發(fā)生率逐年增長，居內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病發(fā)生率第二位。TNS發(fā)病因素較多，包括生活環(huán)境、社會(huì)環(huán)境、人口老齡化趨勢加快等，TNS可分為良性和惡性，雖然多數(shù)結(jié)節(jié)為良性病變，但由于良性病變轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒缘臐摲谳^長，若不及時(shí)干預(yù)和治療，仍會(huì)進(jìn)展為惡性病變，威脅患者生命安全[4]。隨著醫(yī)療科技的發(fā)展，臨床可通過影像學(xué)相關(guān)檢查有效區(qū)分結(jié)節(jié)和周圍正常組織，有效提高TNS的檢出率，并可通過觀察結(jié)節(jié)組織，初步判斷結(jié)節(jié)性質(zhì)，為可疑惡性病變創(chuàng)造早期治療的條件。雖然目前臨床檢查TNS的目的是為發(fā)現(xiàn)或排除甲狀腺癌，以早期治療，但因良性TNS發(fā)生率較高，且會(huì)逐漸影響甲狀腺功能，誘發(fā)甲狀腺功能減退癥或甲狀腺功能亢進(jìn)癥等慢性疾病發(fā)生，降低患者生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全，因此，發(fā)現(xiàn)TNS的致病影響因素及發(fā)病危險(xiǎn)因素，對診斷及治療具有重要意義[5-6]。

圖2 HDL-C對TNS發(fā)生的預(yù)測價(jià)值Figure 2 The predictive value of HDL-C for the occurrence of TNS

本研究結(jié)果顯示，212名入選者中，TNS患者占比37.74%。提示目前TNS病發(fā)率較高，應(yīng)及時(shí)采取有效措施治療，以保證預(yù)后。本研究結(jié)果還顯示，TNS組FPG、HbΑ1c、TC、TG、LDLC水平均高于非TNS組，HDL-C低于非TNS組（P＜0.05）。提示TNS的發(fā)生與糖脂代謝指標(biāo)水平異常密切相關(guān)。進(jìn)一步Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)PG、HbΑ1c、TC、TG、LDL-C水平增高，HDL-C水平降低是TNS發(fā)生的影響因素。分析原因?yàn)?，TNS和糖尿病均屬于內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，當(dāng)機(jī)體血糖代謝異常，F(xiàn)PG水平升高時(shí)，可對甲狀腺功能造成一定影響，從而誘發(fā)TNS發(fā)生。有研究[7-8]顯示，糖尿病屬于慢性炎癥反應(yīng)，該病患者HbΑlc水平較高，可使人體處于應(yīng)激狀態(tài)，降低體內(nèi)能量利用率，同時(shí)，可促使各種炎癥因子的釋放，造成下丘腦-垂體-甲狀腺軸失衡，抑制甲狀腺激素的合成和分泌，影響甲狀腺功能，誘發(fā)TNS的發(fā)生。有研究[9-10]指出，血脂異常在甲狀腺功能減退患者中較為普遍，其原因可能為，當(dāng)甲狀腺功能減退時(shí)，體內(nèi)膽固轉(zhuǎn)移活性能力降低，導(dǎo)致肝脂酶活性減弱，膽固醇的脂轉(zhuǎn)運(yùn)能力隨之降低，從而提高TC、TG、LDL-C的水平；另一方面，甲狀腺素有加快膽固醇合成的作用，在促進(jìn)肝臟膽固醇合成的同時(shí)，可促進(jìn)膽固醇及其代謝物從膽汁排泄，其水平降低時(shí)，可降低膽固醇合成及降解速度，且降解速度降低更明顯，因此，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)甲狀腺功能異常時(shí)，TC、TG、LDL-C的水平也隨之升高[8，11]。HDL-C是血脂的組成之一，其主要功能為逆向運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇，可有效防止TC于血管壁沉積。但當(dāng)TNS患者甲狀腺功能異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血脂異常，TC水平升高，HDL-C功能則隨之減弱，進(jìn)而導(dǎo)致其水平降低。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)PG、HbΑ1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平預(yù)測TNS發(fā)生的價(jià)值較高，表明糖脂代謝異常和TNS發(fā)生密切相關(guān)。同時(shí)，糖脂代謝指標(biāo)檢測便捷，患者接受度較高。但本研究因研究時(shí)間限制，未對改善TNS患者血脂代謝水平是否可逆轉(zhuǎn)TNS進(jìn)行研究，未來應(yīng)延長研究時(shí)間，開展深入研究，以期為指導(dǎo)臨床治療提供依據(jù)。

綜上所述，F(xiàn)PG、HbΑ1c、TC、TG、LDL-C水平升高，HDLC水平降低是TNS發(fā)生的影響因素，臨床在TNS的初步診斷及治療中，可定期檢測患者上述指標(biāo)水平，并對水平異常患者給予針對性治療干預(yù)，以保證良好預(yù)后。