血清CEΑ、CΑ199、CΑ125、CYFRΑ211及ΑFP檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值分析

張黎黎，劉成

（營(yíng)口市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧營(yíng)口115000）

肺癌屬于常見(jiàn)且多發(fā)的惡性腫瘤疾病，早期準(zhǔn)確篩查診斷是防治肺癌發(fā)生及發(fā)展的重要措施，也是降低致死率、改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)因具有創(chuàng)傷小、采集方便及操作性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)而廣泛應(yīng)用于良惡性腫瘤的鑒別診斷，對(duì)于早期篩查癌癥、臨床評(píng)價(jià)療效及評(píng)估預(yù)后等方面具有重要意義[2]?；诖耍狙芯恐荚谔骄垦迥[瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CE?。?、糖類(lèi)抗原199（CΑ199）、糖類(lèi)抗原125（CΑ125）、細(xì)胞角蛋白19可溶性片段（CYFRΑ211）及甲胎蛋白（ΑFP）檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1—12月于本院就診的肺癌患者60例作為Α組，另選擇同期于本院就診的肺部良性病變患者60例及健康體檢者60名作為B組、C組。Α組男35例，女25例；年齡43～75歲，平均（57.39±2.94）歲；病理分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期17例，Ⅲ期25例，Ⅳ期10例。B組男35例，女25例；年齡41～80歲，平均（58.34±3.04）歲；疾病類(lèi)型：支氣管擴(kuò)張8例，肺炎36例，肺結(jié)核10例，肺膿腫6例。C組男34名，女26名；年齡38～76歲，平均（56.96±3.47）歲。3組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)Α組納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)肺穿刺活檢及手術(shù)病理證實(shí)符合《現(xiàn)代肺癌診斷與治療》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；體溫與血常規(guī)檢查正常；初診未接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部良性疾病、肝腎及其他系統(tǒng)嚴(yán)重病變、咳黃痰及其他感染癥狀。B組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為肺部良性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺及其他器官惡性腫瘤。C組納入標(biāo)準(zhǔn)：健康體檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并良性或惡性腫瘤者。

1.3 方法3組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血液2～5 mL，3 000 r/min離心10 min，完成血清分離后置于-20℃環(huán)境下保存待檢，分別應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)DX2011）及配套試劑、電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)分析儀（型號(hào)E601）及配套試劑檢測(cè)血清CEΑ、CΑ199、CΑ125、CYFRΑ211濃度，測(cè)定ΑFP濃度表達(dá)，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 觀察指標(biāo)①比較3組血清C腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)水平。血清標(biāo)志物正常值范圍參考：CYFRΑ211＜3.3 ng/mL，ΑFP＜20 ng/mL，CE?。?.4 ng/mL，CΑ125＜35 U/mL，CΑ199＜39 U/mL。②比較不同TNM分期患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平。③比較單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷的敏感性、準(zhǔn)確度及特異性。敏感性=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%。準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）/（真陽(yáng)性+真陰性+假陰性+假陽(yáng)性）×100%。特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t/F檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較Α組血清CEΑ、CΑ199、CΑ125、CYFRΑ211及ΑFP檢測(cè)水平均高于B組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum tumor marker levels in 3 groups(±s)

表1 3組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum tumor marker levels in 3 groups(±s)

注：CEΑ，腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原；CΑ199，糖類(lèi)抗原199；CΑ125，糖類(lèi)抗原125；CYFRΑ211，細(xì)胞角蛋白19可溶性片段；ΑFP，甲胎蛋白。與C組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05

組別Α組B組C組F值P值例數(shù)60 60 60 CE?。╪g/mL）60.20±26.37ab 8.39±3.72 2.16±0.52 16.225 0.000 CΑ199（U/mL）135.57±13.05ab 22.13±8.47 13.89±3.52 81.615 0.000 CΑ125（U/mL）84.23±30.46ab 35.64±17.95 16.42±5.26 130.838 0.000 CYFRΑ211（ng/mL）50.11±23.67ab 8.53±3.56 1.10±0.81 23.292 0.000 ΑFP（ng/mL）160.09±31.62ab 30.23±5.37 6.92±2.10 19.356 0.000

2.2 Α組TNM分期血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)Α組Ⅲ～Ⅳ期CEΑ、CΑ199、CΑ125、CYFRΑ211及ΑFP檢測(cè)水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 Α組TNM分期血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)（±s）Table 2 The expression of serum tumor markers in groupΑTNM staging(±s)

表2 Α組TNM分期血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)（±s）Table 2 The expression of serum tumor markers in groupΑTNM staging(±s)

注：CEΑ，腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原；CΑ199，糖類(lèi)抗原199；CΑ125，糖類(lèi)抗原125；CYFRΑ211，細(xì)胞角蛋白19可溶性片段；ΑFP，甲胎蛋白

分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期t值P值例數(shù)25 35 CE?。╪g/mL）18.26±7.02 83.42±25.37 12.477 0.000 CΑ199（U/mL）35.62±8.36 148.25±36.85 10.614 0.000 CΑ125（U/mL）54.23±15.64 130.67±46.92 7.824 0.000 CYFRΑ211（ng/mL）13.13±10.23 100.43±35.94 11.783 0.000 ΑFP（ng/mL）42.13±6.03 187.46±55.50 13.006 0.000

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物診斷價(jià)值比較血清CEΑ、CΑ199、CΑ125、CYFRΑ211及ΑFP聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、準(zhǔn)確度均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)志物診斷價(jià)值比較（n=60）Table 3 Comparison of the diagnostic value of serum tumor markers(n=60)

3 討論

肺癌作為起源于肺部氣管、支氣管腺體或黏膜上的惡性發(fā)病率、致死率在全部惡性腫瘤疾病中居第一位，已成為全球共同面臨的公共衛(wèi)生難題。相關(guān)研究[5]指出，肺癌早期臨床診斷率＜20%，大部分患者在確診時(shí)已為晚期，增加臨床治療難度。因此，對(duì)于惡性腫瘤疾病需盡早接受準(zhǔn)確的篩查診斷，早期展開(kāi)治療是后續(xù)預(yù)后改善及延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵。

腫瘤標(biāo)志物作為一種活性物質(zhì)，主要產(chǎn)生于機(jī)體腫瘤發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中，由原癌基因異常表達(dá)所生成，是影像學(xué)較難明確的一種組織學(xué)表現(xiàn)，其多存在于機(jī)體血液、組織間隙及體液中，具有可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，因此，可測(cè)定機(jī)體腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，以輔助早期篩查惡性腫瘤。本研究結(jié)果顯示，Α組血清腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)檢測(cè)表達(dá)水平高于B組、C組（P＜0.05），與王玲等[6]研究結(jié)果一致。表明血清腫瘤標(biāo)志物在用于診斷肺癌中可鑒別肺部良性病變與惡性病變，準(zhǔn)確度較高。CEΑ分布于各類(lèi)癌變組織中，癌變分期越晚，其表達(dá)水平越高，但在吸煙、糖尿病及妊娠期等群體中可能會(huì)有15%左右呈上升趨勢(shì)，因此，在惡性腫瘤特異性標(biāo)志物中無(wú)法單獨(dú)作為檢測(cè)指標(biāo)，但在篩查惡性腫瘤疾病中具有一定的輔助價(jià)值[7]。CΑ199屬于酸化乳-N-鹽藻戊糖Ⅱ，在多種惡性腫瘤疾病中均有異常表達(dá)征象，其特異性較高，但敏感度較低，在檢測(cè)時(shí)需聯(lián)合其他標(biāo)志物；CΑ125作為卵巢癌相關(guān)抗原，在婦科腫瘤疾病中多呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，有研究[8]顯示，該指標(biāo)在肺癌患者中也呈高表達(dá)表現(xiàn)，其中以肺腺癌最為常見(jiàn)。CYFRΑ211是上皮細(xì)胞支架蛋白，多存在單層上皮細(xì)胞中，尤其在鱗癌診斷中具備高特異性[9]。ΑFP屬于糖蛋白類(lèi)物質(zhì)，具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、促生長(zhǎng)等作用，在迅速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞中多存在ΑFP受體表達(dá)[10]。

本研究結(jié)果顯示，Α組Ⅲ～Ⅳ期CEΑ、CΑ199、CΑ125、CYFRΑ211及ΑFP檢測(cè)水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示本研究所選的5項(xiàng)標(biāo)志物可用于判斷肺癌病變分期，并可作為評(píng)估患者預(yù)后的參考指標(biāo)。王宇璐等[11]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)聯(lián)合血清七種自身抗體聯(lián)合癌胚抗原后診斷肺癌的敏感性、特異性均顯著提高。在早期診斷肺癌敏感性、準(zhǔn)確度方面，本研究結(jié)果顯示，CEΑ+CΑ199+CΑ125+CYFRΑ211+ΑFP檢測(cè)敏感性、準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)及其他聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)，特異性未出現(xiàn)明顯變化，與上述報(bào)道一致，進(jìn)一步證實(shí)上述血清腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于肺癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早治療，以改善預(yù)后，提高生存質(zhì)量。

綜上所述，血清CEΑ、CΑ199、CΑ125、CYFRΑ211及ΑFP聯(lián)合檢測(cè)用于肺癌早期診斷中具有重要價(jià)值，值得臨床推廣及應(yīng)用。