伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療宮頸癌的療效及對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響

江瑜，宋保志，吳淼星

1福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床學(xué)院，福州 350001

2福建省立醫(yī)院婦科，福州 350001

宮頸癌是發(fā)生于子宮頸部的常見惡性腫瘤，人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，隨著HPV及宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)的普及，宮頸癌早期診斷率已明顯提高，但中國(guó)是個(gè)人口大國(guó)，各地區(qū)發(fā)展不平衡，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)過了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。目前，臨床多采用放療聯(lián)合化療治療中晚期宮頸癌，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中晚期宮頸癌患者的5年生存率為32%～63%，患者多因腫瘤轉(zhuǎn)移而死亡，因此，尋找有效的治療方案對(duì)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間有重要意義。新輔助化療可縮小局部晚期宮頸癌患者的腫瘤體積并減少腫瘤組織的血供，有效改善患者的近期療效并提高手術(shù)切除的可能性。伊立替康作為一種新型的天然抗腫瘤藥物，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。鉑類藥物是宮頸癌的一線化療藥物，奈達(dá)鉑是鉑類化療藥物的一種，在輔助化療方面具有較好的療效。因此，本研究探討伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療宮頸癌的療效及對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2021年3月福建省立醫(yī)院收治的宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌；②均為首次接受化療，既往未接受其他治療；③無放化療禁忌證；④生存期均超過6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全；②合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；③合并其他精神系統(tǒng)疾病難以配合研究；④妊娠期或哺乳期患者。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入102例宮頸癌患者，依據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組51例，對(duì)照組患者給予多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，觀察組患者給予伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療。觀察組患者年齡為27～60歲，平均（48.37±7.42）歲；臨床分期：Ⅱa期29例，Ⅱb期12例，Ⅲa期8例，Ⅲb期2例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌37例，腺癌9例，腺鱗癌5例。對(duì)照組患者年齡27～60歲，平均（47.96±7.29）歲；臨床分期：Ⅱa期31例，Ⅱb期11例，Ⅲa期7例，Ⅲb期2例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌36例，腺癌10例，腺鱗癌5例。兩組患者年齡、臨床分期和病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，第1天，多西他賽75 mg/m靜脈注射，第2天，奈達(dá)鉑80 mg/m靜脈注射，3周后重復(fù)，共治療3個(gè)療程。觀察組患者給予伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，第1天，180 mg/m鹽酸伊利替康靜脈注射，第2天，奈達(dá)鉑80 mg/m靜脈注射，3周后重復(fù)，共治療3個(gè)療程。兩組患者均在化療后3天監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者化療后骨髓抑制情況，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標(biāo)準(zhǔn)，骨髓抑制主要包括血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值下降。②化療前后，比較兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，分別于化療前后抽取兩組患者外周肘靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min后分離血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光分析儀以及配套試劑按照試劑盒說明書檢測(cè)患者血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）。陽性參考范圍：CEA＞5.0 ng/ml、SCC-Ag＞1.5 ng/ml、AFP＞7.0 ng/ml、CA125＞35 U/ml。③比較兩組患者的臨床療效：完全緩解，腫瘤消失，病灶完全消退；部分緩解，病灶縮小≥50%或子宮旁浸潤(rùn)程度明顯減退；疾病穩(wěn)定，病灶縮?。?0%或子宮旁浸潤(rùn)無明顯改變；疾病進(jìn)展，病灶范圍擴(kuò)大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率（%）=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、低熱、肝腎損傷、心肌損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 骨髓抑制情況的比較

兩組患者血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)降低率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）；觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值降低率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者骨髓抑制情況的比較

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物的比較

化療前，兩組患者血清CEA、SCC-Ag、AFP、CA125水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）?；熀螅瑑山M患者 CEA、SCC-Ag、AFP、CA125水平均低于本組化療前，且觀察組患者血清SCC-Ag、CA125水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＜0.05）；兩組患者血清CEA、AFP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。（表2）

表2 化療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為90.20%（47/51），高于對(duì)照組患者的74.51%（38/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

χ

=5.718，

P

=0.017）。（表3）

表3 兩組患者的臨床療效[ n（%）]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者惡心嘔吐、腹痛腹瀉、低熱、肝腎損傷、心肌損傷發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

P

＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

宮頸癌為臨床常見的惡性腫瘤，早期手術(shù)治療預(yù)后良好，但多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，手術(shù)治療效果不佳。新輔助化療是局部晚期宮頸癌的治療方法，化療藥物可以縮小患者病灶，提高手術(shù)的可能性，提高惡性腫瘤患者對(duì)化療的敏感性，減少腫瘤轉(zhuǎn)移的可能，延長(zhǎng)患者的術(shù)后生存期。目前，臨床治療宮頸癌的輔助化療方案較多，但不良反應(yīng)均較為嚴(yán)重，在臨床應(yīng)用中受到一定限制。伊立替康作為一種新型喜樹堿衍生物，可促使腫瘤細(xì)胞DNA發(fā)生不可逆損傷，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)放療產(chǎn)生一定的增敏效果。奈達(dá)鉑作為一種順鉑類似物，具有抗腫瘤作用，廣泛應(yīng)用于卵巢癌、食管癌和頭頸部癌的治療中。因此，兩藥聯(lián)合可能發(fā)揮協(xié)同效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)降低率無明顯差異，觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值降低率均明顯低于對(duì)照組。表明伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療宮頸癌，主要會(huì)對(duì)白細(xì)胞產(chǎn)生不利影響，骨髓抑制程度低于奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽，與既往研究結(jié)果基本一致。臨床治療中對(duì)骨髓抑制較強(qiáng)的患者應(yīng)給予相應(yīng)的升白細(xì)胞治療，并隨時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)直至恢復(fù)正常。

SCC-Ag主要由宮頸鱗狀上皮細(xì)胞分離而來，是檢測(cè)宮頸癌的常見輔助指標(biāo)之一。CA125在正常宮頸中水平較低，而在宮頸癌患者中水平較高。CEA是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一，在多種惡性腫瘤中呈高表達(dá)。AFP常作為肝癌的檢查指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，化療后，觀察組患者血清SCC-Ag、CA125水平均低于對(duì)照組，但兩組患者血清CEA、AFP水平無明顯差異，表明伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療宮頸癌患者可在一定程度上改善患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平。這可能是因?yàn)橐亮⑻婵悼膳cDNA結(jié)合并阻止DNA單鏈斷裂后的修復(fù)，有效阻止腫瘤細(xì)胞增殖。奈達(dá)鉑作為新型鉑類藥物，與既往的順鉑類藥物無交叉耐藥性，可抑制DNA修復(fù)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，兩藥聯(lián)合可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用。本研究進(jìn)一步結(jié)果顯示，兩組患者惡心嘔吐、腹痛腹瀉、低熱、肝腎損傷、心肌損傷發(fā)生率均無明顯差異，表明伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑治療宮頸癌的不良反應(yīng)較輕。綜上所述，伊立替康聯(lián)合奈達(dá)鉑可有效降低宮頸癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高治療效果，患者耐受程度較高。