地奈德乳膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療小兒慢性濕疹的療效及對(duì)其不良反應(yīng)分析

盛建梅

江蘇省丹陽市婦幼保健院皮膚科，江蘇丹陽212300

小兒慢性濕疹屬于臨床常見皮膚疾病，典型癥狀為皮膚瘙癢，并伴隨患處紅斑、浸潤(rùn)、肥厚等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。誘發(fā)慢性濕疹的因素很多，如精神因素、化學(xué)因素、變應(yīng)原過敏、感染等，且變應(yīng)原普遍復(fù)雜，難以識(shí)別，治療難度大，容易反復(fù)發(fā)作[1]。對(duì)于小兒慢性濕疹，臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療，地奈德乳膏則為常用藥物，具有抗炎、止癢、改善細(xì)胞免疫反應(yīng)等作用，能有效改善患兒慢性濕疹癥狀[2]。但考慮該病容易反復(fù)發(fā)作，而長(zhǎng)期使用地奈德乳膏可能會(huì)發(fā)生毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、局部萎縮等不良反應(yīng)，故有必要探討更為有效的用藥方案，以鞏固療效，避免糖皮質(zhì)激素的長(zhǎng)期、大劑量使用，提高用藥安全性[3]。中醫(yī)在治療皮膚性疾病上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為慢性濕疹是由于濕熱內(nèi)蘊(yùn)、久病血傷、血虛生風(fēng)生燥導(dǎo)致肌膚失養(yǎng)而導(dǎo)致，可采用清熱除濕、祛風(fēng)止癢的方案治療[4]。故該次研究引入了中成藥制劑除濕止癢軟膏，選取2020年1月—12月該院診治的慢性濕疹患兒110例為研究對(duì)象，通過隨機(jī)對(duì)照，分析地奈德乳膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院慢性濕疹患兒110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足慢性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床資料完整，年齡1~14歲；③近期未采用相關(guān)藥物治療；④對(duì)研究知情同意，且家屬支持度良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他皮膚感染者；②慢性濕疹位于眼部、唇部、肛周、外陰等特殊位置者；③合并先天性疾病者；④易過敏體質(zhì)者或?qū)υ摯窝芯渴褂盟幬镉薪烧撸虎萜つw存在明顯糜爛者；⑥合并可誘發(fā)瘙癢其他疾病者。研究已經(jīng)申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)表法將該110例慢性濕疹患兒分為兩組，每組各55例。對(duì)照組男29例，女26例；年齡1~13歲，平均（6.15±1.68）歲；病程0.2~3年，平均（1.05±0.26）年。研究組男30例，女25例；年齡1~14歲，平均（6.20±1.71）歲；病程0.1~3年，平均（1.02±0.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均口服地氯雷他定干混懸劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041111，0.5 g:2.5 mg），1次/d，具體劑量根據(jù)患兒年齡確定，1~5歲：1.25 mg/次，6~11歲：2.5 mg/次，12歲或12歲以上：5 mg/次。

對(duì)照組常規(guī)外用地奈德乳膏（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060725，0.05%），清潔患處皮膚后，均勻薄涂地奈德乳膏于患處，并輕輕按摩促進(jìn)藥物吸收，每日早晚各用藥1次。

研究組則外用地奈德乳膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療。地奈德乳膏1次/d，晚間用藥，用法同對(duì)照組。除濕止癢乳膏（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103068,10 g）1次/d，早上外用，均勻薄涂后輕揉促進(jìn)藥物吸收即可。在患兒治療兩周后，如皮損明顯改善，停止使用地奈德乳膏，單采用除濕止癢乳膏治療，2次/d。另治療期間同對(duì)照組口服地氯雷他定干混懸劑。兩組患兒均以21 d為一個(gè)療程，首個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效與復(fù)發(fā)情況比較。臨床治愈：皮損完全消退，瘙癢癥狀消失；顯效：皮損面積減小70%以上，瘙癢等癥狀評(píng)分降低70%以上；有效：皮損面積縮小30%~69%，癥狀評(píng)分降低30%~69%；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或病情進(jìn)展。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。復(fù)發(fā)率統(tǒng)計(jì)時(shí)間為療程結(jié)束后5個(gè)月。②兩組慢性濕疹體征評(píng)分比較，體征設(shè)定為浸潤(rùn)肥厚、抓痕、苔蘚化、紅斑。根據(jù)嚴(yán)重程度進(jìn)行體征評(píng)分，無體征為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。③兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，常見灼熱、干燥脫屑、局部萎縮、色素沉著。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效與復(fù)發(fā)情況比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，隨訪期間復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效與復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy and relapse between the two groups[n(%)]

2.2 兩組體征評(píng)分比較

治療前兩組浸潤(rùn)肥厚、抓痕、苔蘚化、紅斑體征評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組體征評(píng)分均降低，研究組體征評(píng)分較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒體征評(píng)分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of physical sign scores between the two groups[(±s),points]

表2 兩組患兒體征評(píng)分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of physical sign scores between the two groups[(±s),points]

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

小兒慢性濕疹屬于臨床中發(fā)生率較高的慢性、復(fù)發(fā)性疾病，可由多種內(nèi)因、外因引發(fā)，病因源復(fù)雜且難以尋找，患兒存在劇烈瘙癢癥狀，且可反復(fù)發(fā)作，皮損嚴(yán)重，對(duì)患兒健康以及生活質(zhì)量均存在不利影響[6-7]。目前西醫(yī)治療該病以消除病因、抗炎、抗過敏等為主要治療原則。地奈德乳膏屬于臨床常用的合成非鹵化型糖皮質(zhì)激素，分子結(jié)構(gòu)中無鹵族元素，能起到抗炎、抗瘙癢、收縮血管的作用，可有效減小皮損面積，改善瘙癢癥狀與紅斑體征。另配合使用地氯雷他定干混懸劑治療，則可起到抗組胺、抗過敏的作用[8]。但長(zhǎng)期、大劑量使用地奈德乳膏，將會(huì)影響皮膚的屏障功能，抑制表皮脂類合成以及板層體的形成，造成皮膚復(fù)層板層結(jié)構(gòu)障礙，影響皮膚的自我修復(fù)能力，進(jìn)而可能造成皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張、局部萎縮、色素沉著等不良反應(yīng)，影響臨床用藥安全性，故需要積極探討更為安全、有效、可靠的治療方案[9-10]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性濕疹的主要原因在于濕熱蘊(yùn)結(jié)，導(dǎo)致血傷血虛，進(jìn)而生風(fēng)生燥，導(dǎo)致皮膚失養(yǎng)，治療時(shí)應(yīng)采取清熱除濕、祛風(fēng)止癢的方案進(jìn)行治療[11]。除濕止癢軟膏屬于臨床常用中成藥制劑，其基本方從《醫(yī)宗金鑒》中蛇床子湯、《外臺(tái)秘要》中黃連解毒湯、《瘍科心得集》重苦參湯加減化裁而來，方中藥物包括：蛇床子、黃連、黃柏、白鮮皮、苦參、虎杖、紫花地丁、地膚子、扁蓄、茵陳、蒼術(shù)、花椒、冰片等，功能主治清熱除濕、祛風(fēng)止癢，適用于慢性濕疹的治療，且嬰幼兒、孕婦等均可使用，臨床用藥少見不良反應(yīng)[12]。方中蛇床子、虎杖、花椒祛風(fēng)燥濕；白鮮皮、地膚子可清熱止癢；紫花地丁清熱解毒；黃連、蒼術(shù)清熱燥濕；黃柏、苦參、扁蓄、茵陳清熱利濕；配以冰片清熱止痛，諸藥共使，共濟(jì)清熱解毒、祛風(fēng)燥濕的功效[13-14]。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究也指出，蛇床子、黃柏、黃連、苦參、白鮮皮等均可起到廣譜抗菌作用，地膚子可抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，而蛇床子可抑制變態(tài)反應(yīng)，并可形成致密保護(hù)膜，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，促進(jìn)藥物吸收[15]。

該次研究結(jié)果中，研究組在聯(lián)合使用除濕止癢軟膏治療后，慢性濕疹治療總有效率為96.36%，高于對(duì)照組的81.82%；隨訪期間復(fù)發(fā)率為0.00%，低于對(duì)照組的10.91%（P＜0.05），提示聯(lián)合使用該藥物可提高治療效果，療效鞏固，可降低疾病復(fù)發(fā)率。原因在于，聯(lián)合使用地奈德乳膏與該中成藥制劑，可在抗炎、抗過敏的同時(shí)，發(fā)揮出中藥清熱除濕、祛風(fēng)止癢、抗菌抑菌等的功效，可發(fā)揮出協(xié)同作用，有利于減少患兒的藥物依賴問題，故療效更為理想。劉秀紅等[16]研究中，觀察組聯(lián)用除濕止癢軟膏治療濕疹后，總有效率為98.1%，高于單用地奈德乳膏治療的81.1%（P＜0.05），與該次研究基本一致，佐證了聯(lián)用除濕止癢軟膏治療濕疹的價(jià)值。而在體征評(píng)分上，該次研究中治療后研究組浸潤(rùn)肥厚、抓痕、苔蘚化、紅斑癥狀評(píng)分分別為（1.25±0.31）分、（1.05±0.41）分、（0.81±0.37）分、（1.21±0.46）分，均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)用除濕止癢軟膏可改善患兒的皮膚狀態(tài)。分析認(rèn)為，慢性濕疹患兒在長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作的情況下，因炎癥因子反復(fù)刺激以及糖皮質(zhì)激素引起皮膚萎縮和色素沉著以及毛發(fā)生長(zhǎng)等不良反應(yīng)的影響，將會(huì)導(dǎo)致皮膚正常結(jié)構(gòu)損傷、破壞，進(jìn)而出現(xiàn)肥厚、角化過度等問題，再加上患者抓撓，則可加劇抓痕、紅斑等癥狀。通過聯(lián)用除濕止癢軟膏，其中中藥成分可從根本上改善患者的皮膚狀態(tài)，而其配方中甘油、凡士林等也有一定的潤(rùn)膚作用，且聯(lián)合用藥后地奈德的用量減少，對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)的損傷更少，故患兒的皮膚狀態(tài)能得到有效改善。朱俊蘭[17]研究中，觀察組在聯(lián)用除濕止癢軟膏治療小兒濕疹后，濕疹皮損評(píng)分為（0.71±0.66）分，低于對(duì)照組（P＜0.05），也佐證了該用藥方案對(duì)改善皮膚狀態(tài)的作用。而在用藥不良反應(yīng)上，該次研究中用藥期間研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%，低于對(duì)照組的14.55%（P＜0.05），該結(jié)果則說明聯(lián)合使用除濕止癢乳膏可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，可提高臨床用藥安全性。原因在于，聯(lián)合用藥后地奈德乳膏藥膏劑量減半，且癥狀改善后停用，其療程、劑量均減少，故發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)明顯下降。而聯(lián)合使用除濕止癢軟膏，患兒皮疹狀態(tài)改善，皮疹逐漸消退，飲食睡眠改善，有利用改善患兒身體狀態(tài)，提高機(jī)體的抵抗力，這也有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生。莊麗[18]研究中，觀察組聯(lián)用除濕止癢軟膏，對(duì)照組單用地奈德乳膏，治療期間觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（10.1%vs13.51%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與該次研究存在差異。原因考慮為其研究療程為15 d，治療時(shí)間較該次研究短，地奈德用藥時(shí)間短，故可導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)差異。但為了完善研究，后期仍需要積累病例，擴(kuò)大研究樣本量，以進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)用除濕止癢軟膏的安全性。

綜上所述，對(duì)小兒慢性濕疹采用地奈德乳膏聯(lián)合除濕止癢軟膏治療效果理想，療效穩(wěn)定，有利于改善患兒慢性濕疹癥狀體征，且用藥安全性高。