5-O-甲基維斯阿米醇苷藥理作用研究進展

李佳竺 王安琪 滕躍 汪雨薇 羅英花 金成浩

摘要 5-O-甲基維斯阿米醇苷是來源于防風干燥根中的一種化學物質，具有祛風解表、勝濕止痛、止痙等功效。經研究發(fā)現，5-O-甲基維斯阿米醇苷還可以通過多種途徑發(fā)揮抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗抑郁等多種藥理作用。本文對近年來研究的5-O-甲基維斯阿米醇苷藥理作用及其機制的相關研究進行綜述。

關鍵詞 5-O-甲基維斯阿米醇苷;抗腫瘤;抗炎;抗病毒;抗抑郁

中圖分類號：R965 文獻標識碼：B 文章編號：2095–3305（2021）08–0140–02

Research Progress on Pharmacological Effects of 5-o-methylvisamicin

LI Jia-zhu et al（College of life science and technology， Heilongjiang Bayi Agricu-ltural Reclamation University， Daqing， Heilongjiang 163319）

Abstract 5-o-methylvisamidol glycoside is a chemical substance derived from the dried root of Fangfeng. It has the effects of dispelling wind and relieving exterior， overcoming dampness and relieving pain， antispasmodic and so on. Recent studies have found that 5-o-methylvisamicin can also play a variety of pharmacological effects， such as antitumor， anti-inflammatory， anti-virus， antidepressant and so on. This paper reviews the pharmacological effects and mechanisms of 5-o-methylvisamicin in recent years.

Key words 5-o-methylvisamidol gly-coside; Antitumor; Anti inflammatory;? Antiviral; Antidepressant

防風（Saposhnikovia divaricata）為傘形科多年生草本植物，主產于河北、黑龍江、四川、內蒙古等地。被廣泛應用于外感表證、風疹瘙癢、風濕痹痛、破傷風正、脾虛濕盛等疾病[1-3]。5-O-甲基維斯阿米醇苷（5-O-methylvisammio-side）是來源于防風干燥根中的一種酚類化合物，分子式為C22H28O10，易溶于甲醇、乙醇等有機溶劑，具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗抑郁等多種藥理活性。整理近年來5-O-甲基維斯阿米醇苷藥理作用及其機制的研究，為對5-O-甲基維斯阿米醇苷的深入研究及開發(fā)利用提供一定的參考。

1 5-O-甲基維斯阿米醇苷的抗腫瘤作用

癌癥（Cancer）是由于機體細胞失去正常調控，過度增殖而引起的疾病，是一種嚴重威脅人類健康和生命的疾病。研究發(fā)現，5-O-甲基維斯阿米醇苷可以抑制多種癌細胞的增殖。根據細胞系的不同，5-O-甲基維斯阿米醇苷主要通過阻滯G1/G0期或G2/M期抑制多種癌細胞增殖。王嵐等[4]研究發(fā)現，腫瘤壞死因子（TNF-α）可促進血管平滑肌細胞增殖，如果用5-O-甲基維斯阿米醇苷進行預處理，可以觀察到G1/G0期細胞比例顯著增加，S期與G2/M期細胞比例顯著減少，說明5-O-甲基維斯阿米醇使平滑肌細胞增殖周期停滯于G0/G1期，進而抑制平滑肌細胞增殖。

細胞凋亡是細胞自主有序的死亡過程，涉及一系列基因的激活、表達及調控等作用。目前，誘導細胞發(fā)生凋亡已成為治療癌細胞的主要手段之一。Matusiewicz等[5]研究發(fā)現，生長于防風根的汁液和提取物中5-O-甲基維斯阿米醇苷含量最高。在24小時處理藥物試驗中，通過統(tǒng)計學分析發(fā)現，用防風的汁液和50%提取物（15.9×10-1 mg/mL）孵育Caco-2細胞，可顯著增加早期凋亡細胞的數量，在72小時處理藥物測試中，用防風50%提取物（15.9×10-2 mg/mL）處理Caco-2細胞，可誘導結腸癌細胞（Caco-2細胞）凋亡，進而顯著降低活細胞的數量。

活性氧（ROS）在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起著非常重要的作用，能夠誘導腫瘤細胞凋亡和自噬，抑制腫瘤細胞的增殖及存活率。Lou等[6]研究發(fā)現，對A549細胞處理玉屏風散（YPFS）可提高順鉑（DDP）誘導的ROS水平，進而導致細胞死亡。在YPFS提取物中確定了15種化學標記，其中含有5-O-甲基維斯阿米醇苷（0.455 mg/g），推測YPFS中的5-O-甲基維斯阿米醇苷與順鉑發(fā)揮協(xié)同作用，提升ROS水平，進而導致A549細胞死亡。

2 5-O-甲基維斯阿米醇苷的抗炎作用

炎癥（Inflammation）是血管系統(tǒng)活體組織對損傷因子發(fā)生的防御反應，是常見而重要的基本病理過程。薛寶云等[7]研究發(fā)現，5-O-甲基維斯阿米醇苷對酵母菌誘導的大鼠發(fā)熱具有明顯的退熱作用。Crystal等[8]研究發(fā)現，炎癥性腸?。↖BD）的三種關鍵酶通過表達介導抗炎作用，這三種酶分別是誘導型一氧化氮合酶（iNOS）、環(huán)氧合酶2（COX-2）和腸堿性磷酸酶（IALP）。在脂多糖（LPS）誘導培養(yǎng)的鼠巨噬細胞慢性炎癥模型中，YPFS處理以劑量依賴的方式抑制iNOS和COX-2基因的激活。這些基因表達變化表明，YPFS通過調節(jié)炎癥酶來介導抗炎作用。

3 5-O-甲基維斯阿米醇苷的抗病毒作用

病毒是以復制進行增殖的一類非細胞型微生物，病毒可侵犯不同組織器官，感染細胞引起疾病。根據研究可知，5-O-甲基維斯阿米醇苷具有抑制呼吸道病毒感染和誘導抗病毒蛋白基因表達的作用。Liu等[9]研究發(fā)現，5-O-甲基維斯阿米醇苷在病毒感染之前、過程中和之后以劑量依賴性方式抑制流感病毒（IFV）和人類呼吸道合胞病毒（HRSV），有效阻止病毒的侵入和感染。有學者研究發(fā)現，5-O-甲基維斯阿米醇苷抑制上皮細胞中甲型流感病毒的神經氨酸酶活性，從而防止病毒的釋放和擴散。以上實驗證明5-O-甲基維斯阿米醇苷具有顯著抑制呼吸道病毒感染和誘導抗病毒蛋白基因表達的作用。

4 5-O-甲基維斯阿米醇苷的抗抑郁作用

抑郁癥是神經官能癥的一種癥狀，是由于長期精神壓力增大而引發(fā)的一種疾病。Sun[10]等研究發(fā)現，5-O-甲基維斯阿米醇苷預處理顯著提高LPS引起的抑郁癥小鼠的活動和探索能力，并縮短不動時間，抑制LPS誘導的小鼠血清中促炎細胞因子的產生，如白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α），同時提高超氧化物歧化酶（SOD）水平，減少丙二醛（MDA）在海馬體中的表達，從而減輕小鼠的抑郁癥狀。由此可見，5-O-甲基維斯阿米醇是具有良好開發(fā)前景的抗抑郁藥物。

5 結束語

近年來，大量有關5-O-甲基維斯阿米醇苷的研究表明，5-O-甲基維斯阿米醇苷具有廣泛的生物學活性，且無明顯毒副作用。5-O-甲基維斯阿米醇苷除以上抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗抑郁等藥理作用外，還具有很多藥理作用，但具體的作用機制研究相對較少，需要從動物、細胞及分子水平上進行更多、更深層次的系統(tǒng)研究，為5-O-甲基維斯阿米醇苷的藥理作用研究和開發(fā)提供理論依據。

參考文獻

[1] 賀峰.防風的化學成分和藥理作用[J].內蒙古中醫(yī)藥，2011，30（10）：43.

[2] 辛國，李鑫，黃曉巍.防風化學成分及藥理作用[J].吉林中醫(yī)藥，2018，38（11）： 1323-1325.

[3] 劉雙利，姜程曦，趙巖，等.防風化學成分及其藥理作用研究進展[J].中草藥， 2017，48（10）：2146-2152.

[4] 王嵐，梁日欣，曹瑩，等.升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對TNF-α所致大鼠胸主動脈平滑肌細胞增殖的影響[J].中國中藥雜志，2008，（17）：2157-2160.

[5] Magdalena Matusiewicz，Katarzyna Barbara B czek，Iwona Kosieradzka，et al. Effect of Juice and Extracts from Saposhnikovia divaricata Root on the Colon Cancer Cells Caco-2[J].Int J Mol Sci， 2019， 20（18）： 4526.

[6] Jian-Shu Lou，Lu Yan，Cathy W.C.Bi，etal.Yu Ping Feng San reverses cisplatin-induced multi-drug resistance in lung cancer cells via regulating drug transporters and p62/TRAF6 signalling[J].ACS Omega，2020，5（23）：14051-14060.

[7] 薛寶云，李文，李麗，等.防風色原酮甙類成分的藥理活性研究[J].中國中藥雜志，2000（5）：41-43.

[8] Crystal Y. Q. Du， Roy C. Y. Choi，Tina T.X.Dong， et al. Yu Ping Feng San， an Ancient Chinese Herbal Decoction， Regulates the Expression of Inducible Nitric Oxide Synthase and Cyclooxygenase-2 and the Activity of Intestinal Alkaline Phosphatase in Cultures[J].PLoS One， 2014， 9（6）： e100382.

[9] Liu Q， Lu L， Hua M， et al. Jiawei-Yupin-gfeng-Tang， a Chinese herbal formula， inhibits respiratory viral infections in vitro and in vivo[J].J Ethnopharmacol， 2013， 150（2）： 521-528.

[10] Sun Xialin， Zhang Tingwen，Zhao Yan， et al. The protective effect of 5-O-methylvisammioside on LPS-induced depression in mice by inhibiting the over activation of BV-2 microglia through Nf-κB/IκB-α pathway[J].Phytomedicine， 2020（79）： 153348.

責任編輯：黃艷飛