達(dá)英-35聯(lián)合坤靈丸治療多囊卵巢綜合征的效果分析

吳明珠

宜興市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇宜興 214200

多囊卵巢綜合征是近年來臨床中發(fā)病率較高的婦科內(nèi)分泌疾病，患者多數(shù)存在不同程度的雄激素增高且持續(xù)無排卵，癥狀表現(xiàn)為不孕和月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)及肥胖等[1]，患者多于青春期階段發(fā)病，隨著患者病情進(jìn)展，胰島素抵抗以及肥胖等情況加重，非常容易誘發(fā)糖尿病、子宮內(nèi)膜癌以及高血壓等并發(fā)癥，同時患者的各類遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于健康女性，因此多囊卵巢綜合征對于女性患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生著嚴(yán)重的影響，近年來研究顯示育齡期女性中多囊卵巢綜合征的發(fā)病率已達(dá)6%～10%，因此亟待探索科學(xué)的治療方案。達(dá)英-35屬于短效避孕藥物，目前達(dá)英-35是對多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行治療的常用藥物，可對其機體內(nèi)的黃體生成素與雄激素進(jìn)行有效抑制，達(dá)英-35應(yīng)用中可有效改善多囊卵巢綜合征患者睪酮水平偏高的情況，并可促使其卵巢功能逐步恢復(fù)至正常，然而單一應(yīng)用達(dá)英-35往往無法獲得最為滿意的臨床療效。中醫(yī)學(xué)將多囊卵巢綜合征納入到“閉經(jīng)”“崩漏”等范疇之中，認(rèn)為該疾病的發(fā)生與氣滯血瘀以及經(jīng)血下行不利有關(guān)，給予中醫(yī)藥治療具有良好的輔助治療效果[2]，該文隨機抽取2017年2月—2020年9月該院74例多囊卵巢綜合征病例，探究聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35與坤靈丸在多囊卵巢綜合征中治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取該院74例多囊卵巢綜合征病例為研究對象，隨機分為治療組和對照組，各37例。觀察組：就診時年齡18～40歲，均值（32.2±0.5）歲。對照組：就診時年齡19～39歲，均值（33.2±0.3）歲。兩組線性資料在比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)診斷符合多囊卵巢綜合征的中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者對研究知曉并簽署知情同意書；該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他婦科疾病者；妊娠期、哺乳期患者；臨床資料不完善，或治療依從性較差者。

1.2 方法

對照組單純以達(dá)英-35治療，即達(dá)英-35（國藥準(zhǔn)字H20065479）進(jìn)行口服，服藥時間為患者月經(jīng)或（撤退性出血）的第3天，口服1片/d，并連續(xù)服用3周為1個療程。下次月經(jīng)或（撤退性出血）的第3天繼續(xù)第2個療程的治療，用法同上。患者共計治療3個療程。同期觀察組加用坤靈丸治療，達(dá)英-35用法同上，同時坤靈丸（國藥準(zhǔn)字Z21021219）口服，用法為患者月經(jīng)徹底干凈之后開始服用15粒/次，口服2次/d，均為餐后30 min服用，共計口服3周為個療程，共3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組入組前及治療后促黃體激素、促卵泡激素、睪酮及卵巢大小的變化情況；兩組均隨訪3～6個月，統(tǒng)計其排卵恢復(fù)情況；通過對患者的月經(jīng)經(jīng)期、月經(jīng)周期以及月經(jīng)量等進(jìn)行觀察，從而對療效進(jìn)行評估和判定，對比兩組患者的臨床療效。治療顯效：患者的月經(jīng)周期正常，月經(jīng)經(jīng)期和月經(jīng)量大致恢復(fù)正常水平；治療有效：患者的月經(jīng)周期大致正常，同時月經(jīng)經(jīng)期以及月經(jīng)量均較治療前有所恢復(fù)；治療無效：患者的月經(jīng)周期、經(jīng)期、以及月經(jīng)量等與治療前無變化或持續(xù)進(jìn)展；兩組患者分別在治療前和治療之后抽取空腹靜脈血，對于血清炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行檢測和對比，包括白介素6（IL-6）、白介素18（IL-18）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）；比較兩組患者治療前后主要糖脂代謝指標(biāo)的變化情況，如空腹血糖（FPG）、空腹胰島素水平（FINS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。 觀察兩組患者治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況，例如惡心、口苦、頭昏等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較

兩組入組時促黃體激素、促卵泡激素、睪酮、卵巢大小比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的促黃體激素、睪酮、卵巢大小均低于或小于對照組，促卵泡激素高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 促黃體激素（mIU/mL）入組時 治療后促卵泡激素（mIU/mL）入組時 治療后睪酮（ng/L）入組時 治療后卵巢大?。╟m3）入組時 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值17.26±5.19 17.25±5.20 4.25±3.31 8.06±4.16 3.21±3.06 3.20±3.03 6.01±1.79 5.13±1.22 0.93±0.38 0.94±0.37 0.47±0.33 0.69±0.55 8.41±2.91 8.12±2.85 5.11±0.25 6.18±1.26 0.008＞0.05 4.359＜0.05 1.413＞0.05 2.471＜0.05 0.115＞0.05 2.086＜0.05 0.434＞0.05 5.067＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效對比

觀察組患者的治療總有效率顯著高于同期對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平對比

治療之前，觀察組患者的血清炎癥因子水平與對照組患者的血清炎癥因子組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療之后，觀察組患者的IL-6、IL-18、CRP等血清炎癥因子指標(biāo)水平均低于對照組患者，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比（±s）

組別IL-6(pg/mL)入組時 治療后IL-18（pg/mL）入組時 治療后CRP（mg/L）入組時 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值12.35±2.65 12.36±2.63 7.13±1.06 9.06±1.53 216.59±51.62 215.79±52.72 125.26±15.39 175.95±20.36 13.62±1.89 13.63±1.79 6.15±0.26 8.95±2.06 0.016＞0.05 6.307＜0.05 0.067＞0.05 12.081＜0.05 0.023＞0.05 8.203＜0.05

2.4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比

治療之前，觀察組患者的糖脂代謝指標(biāo)與對照組患者的對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療之后，觀察組患者的糖脂代謝指標(biāo)與對照組患者的糖脂代謝指標(biāo)，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比（±s）

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比（±s）

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值FPG（mmol/L）入組時 治療后FINS（μIU/mL）入組時 治療后TC（mmol/L）入組時 治療后TG（mmol/L）入組時 治療后HDL-C（mmol/L）入組時 治療后LDL-C（mmol/L）入組時 治療后5.29±1.03 5.28±1.11 4.90±0.05 5.11±0.19 20.25±3.95 20.27±3.93 12.06±1.65 16.18±2.29 7.21±1.08 7.26±1.09 5.43±0.36 5.92±0.56 2.62±0.53 2.61±0.55 1.81±0.36 2.50±0.32 0.91±0.18 0.91±0.19 1.21±0.22 1.02±0.19 4.69±0.85 4.68±0.86 3.90±0.45 4.30±0.41 0.040 0.968 6.502＜0.001 0.022 0.983 8.879＜0.001 0.198 0.843 4.477＜0.001 0.080 0.937 8.714＜0.001 0.000 1.000 3.976＜0.001 0.050 0.960 3.997＜0.001

2.5 隨訪情況比較及藥物不良反應(yīng)率對比

觀察組隨訪期間排卵恢復(fù)正常率為（32例）86.48%，對照組為（24例）64.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.698，P＜0.05）。

觀察組：惡心者共1例，口苦者共1例，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為5.41%（2/37）；對照組：頭昏者共1例，惡心者共2例，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為8.11%（3/37）。兩組患者的藥物不良反應(yīng)率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.00,P＞0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于婦科常見內(nèi)分泌綜合癥，患者的疾病特征表現(xiàn)為雄激素大量分泌和持續(xù)性的無排卵，患者的病理及生理特征為丘腦垂體調(diào)節(jié)功能紊亂，促卵泡激素指標(biāo)明顯下降，同時卵泡期的黃體生成素長時間處在較高的分泌狀態(tài)下，對于卵巢的正常發(fā)育產(chǎn)生極大影響，容易產(chǎn)生囊狀閉鎖[3～5]。近年來，多囊卵巢綜合征在廣大育齡期女性中具有較高的發(fā)病率，痤瘡、月經(jīng)失調(diào)、不孕以及多毛等一系列癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命健康。若不能及早得到有效治療，隨著患者持續(xù)無排卵以及卵巢多囊改變等加重導(dǎo)致患者多毛、月經(jīng)異常等情況進(jìn)一步加重，同時機體胰島素抵抗明顯升高，非常容易誘發(fā)糖尿病、子宮內(nèi)膜癌以及高血壓等并發(fā)癥，因此積極探索多囊卵巢綜合征患者的科學(xué)藥物治療方案具有重要意義。達(dá)英-35屬于口服類避孕藥物，其中包含醋酸環(huán)丙孕酮以及炔雌醇，有助于改善患者的高雄激素血癥，同時能夠調(diào)節(jié)機體內(nèi)雄激素指標(biāo)，進(jìn)而實現(xiàn)促排卵的治療價值[6～8]。然而單純應(yīng)用達(dá)英-35在患者中的治療效果具有局限性，例如長期單一應(yīng)用達(dá)英-35進(jìn)行多囊卵巢綜合征治療時部分患者可能出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，例如乳房觸痛、偏頭痛、惡心嘔吐、皮疹、肝功能異常以及體液潴留等，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生也將進(jìn)一步影響患者的藥物耐受性和總體療效，因此還需在達(dá)英-35的治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索多囊卵巢綜合征患者的科學(xué)輔助用藥方案。為了進(jìn)一步提升治療價值研究中針對觀察組加用中醫(yī)藥坤靈丸進(jìn)行聯(lián)合治療。該藥物屬于純中藥制劑，該藥物中主要成分包含制香附、肉蓯蓉、益母草、白芍、紅花、紅參、牡丹皮、小茴香、白術(shù)、茯苓、川芎、龜甲膠以及阿膠等數(shù)十余味中藥材，坤靈丸具備調(diào)經(jīng)養(yǎng)血以及逐瘀生新等作用，在婦科月經(jīng)不調(diào)、行經(jīng)腹痛、久不受孕、崩漏不止、子宮寒冷以及赤白帶下等治療中均發(fā)揮著顯著療效，并且坤靈丸還具備調(diào)理沖任、滋養(yǎng)氣血等功效，可促進(jìn)補腎健脾以及化濕行滯。該中藥當(dāng)中含有的活血祛瘀藥能改善卵巢和輸卵管的血液循環(huán)，促進(jìn)卵泡生成與成熟，有利于卵巢排卵與輸卵管對受精卵的運送；軟堅散結(jié)藥可提高性激素對卵巢膜的應(yīng)激性，促進(jìn)卵子的排出；補腎藥物可改善患者子宮內(nèi)膜當(dāng)中雌激素受體水平，能夠提升子宮內(nèi)膜的受容性，并有效調(diào)節(jié)子宮機能，同時有利于促進(jìn)患者卵子的順利排出，可改善其機體水電解質(zhì)紊亂[9～11]。如國內(nèi)報道中指出120例多囊卵巢綜合征患者經(jīng)分組治療，實驗組為中西醫(yī)結(jié)合治療（達(dá)英-35+健脾益腎方），參照組為單一達(dá)英-35治療，實驗組的治療總有效率為98.33%，參照組僅為83.33%（P＜0.05）[12]。該研究結(jié)果顯示觀察組37例多囊卵巢綜合征患者均聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35與坤靈丸治療，患者的治療總有效率高達(dá)97.30%，而單一應(yīng)用達(dá)英-5治療的對照組患者治療總有效率為78.38%（P＜0.05），這與趙紅艷等[12]人的研究結(jié)果類似。進(jìn)一步表明達(dá)英-35+坤靈丸的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，其總體治療效果好于單一應(yīng)用達(dá)英-35，主要體現(xiàn)在經(jīng)治療促黃體激素、睪酮以及卵巢大小等指標(biāo)改善效果好于對照組，同時該組排卵復(fù)常率高于對照組。這也提示對于多囊卵巢綜合征患者聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35與坤靈丸具有較高的治療價值。

綜上所述，針對多囊卵巢綜合征患者通過聯(lián)用達(dá)英與坤靈丸可顯著提升療效，并有效促進(jìn)患者排卵恢復(fù)，同時能夠改善患者的機體炎癥反應(yīng)并幫助調(diào)節(jié)糖脂代謝水平，且安全性良好。