潰瘍性結(jié)腸炎應用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊方案的效果分析

郭松林

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團撫礦總醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 撫順 113000）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種非特異性潰瘍性結(jié)腸炎疾病，其目前尚無特效的治療方法。目前在潰瘍性結(jié)腸炎治療中，最常用的是美沙拉嗪，其屬于5-氨基水楊酸，可減輕腸道炎性反應。而腸黏膜屏障功能減弱是引起潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)鍵因素之一，在美沙拉嗪治療基礎(chǔ)上聯(lián)合微生態(tài)制劑的使用，可進一步對腸道菌群平衡進行調(diào)節(jié)，改善腸道屏障功能[1-2]。本研究將我院2018年2月至2019年4月潰瘍性結(jié)腸炎患者80例，隨機分組，治療組就診患者采取美沙拉嗪治療，對照組對患者采取美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療。比較兩組潰瘍性結(jié)腸炎療效；恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間；治療前后患者腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；藥物不良作用，分析了潰瘍性結(jié)腸炎應用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊方案的效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018年2月至2019年4月潰瘍性結(jié)腸炎患者80例，隨機分組，其中，對照組男女分別21例和19例，年齡21～74歲，平均年齡（46.56±2.45）歲。潰瘍性結(jié)腸炎患病時間14～23個月，平均病程（19.25±1.66）個月。體質(zhì)量45～71 kg，平均體質(zhì)量（58.26±10.14）kg；輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者有 23例，中度潰瘍性結(jié)腸炎患者有17例。治療組男女分別22例和18例，年齡21～74歲，平均年齡（46.45±2.11）歲。潰瘍性結(jié)腸炎患病時間14～24個月，平均病程（19.78±1.62）個月。體質(zhì)量45～72 kg，平均體質(zhì)量（58.12±10.21）kg；輕度潰瘍性結(jié)腸炎患者有24例，中度潰瘍性結(jié)腸炎患者有16例。對照組、治療組資料P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法 治療組就診患者采取美沙拉嗪治療，每次1 g，每日4次，口服用藥，治療8周。對照組對患者采取美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療。美沙拉嗪每次1 g，每日4次，口服用藥，治療8周。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊每次420 mg，每日3次，治療8周。

1.3 觀察指標 比較兩組潰瘍性結(jié)腸炎療效，恢復正常進食時間，影像學顯示潰瘍愈合時間，治療前后患者腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，藥物不良作用。顯效：治療結(jié)束腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平正常，癥狀消失，潰瘍愈合。有效：治療結(jié)束腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平接近正常范圍，炎癥減少，潰瘍面積縮小。無效：病情沒有好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效率、有效率之和[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法 SPSS24.0軟件對潰瘍性結(jié)腸炎患者數(shù)據(jù)進行分析，P＜0.05說明有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 對照組療效達到97.50%（39/40），治療后癥狀快速消失達到顯效25例，癥狀改善達到有效的患者 14例，無效1例?？偗熜нh高于治療組75.00%（30/40），該組患者治療后癥狀快速消失達到顯效11例，癥狀改善達到有效的患者19例，無效10例。P＜0.05。

2.2 腸黏膜屏障功能各指標比較 治療前對照組、治療組 D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，P＞0.05；治療后對照組D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+改善程度大于治療組相應指標改善幅度，P＜0.05。見表1。

表1 兩組腸黏膜屏障功能各指標比較（±s）

表1 兩組腸黏膜屏障功能各指標比較（±s）

2.3 恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間 對照組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間優(yōu)于治療組相應的指標，P＜0.05。見表2。

表2 兩組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間對比（d，±s）

表2 兩組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間對比（d，±s）

2.4 藥物不良作用 兩組的藥物不良作用中，對照組出現(xiàn)2例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，1例惡心，治療組1例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，P＞0.05。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見的臨床疾病，其發(fā)生和多種因素有關(guān)，屬于非特異性炎性病變疾病之一，可出現(xiàn)腹痛、腹瀉和黏液膿血便等。目前潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制尚未完全明確，而潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中，免疫炎性反應發(fā)揮重要的作用[4-5]。

潰瘍性結(jié)腸炎的確切病因尚不清楚。專家認為原因如下。感染原理：一些細菌和病毒在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程中起重要作用。如巨細胞病毒和雙歧桿菌，由于這兩種疾病的病理變化和臨床表現(xiàn)與細菌性痢疾十分相似，有的病例糞便中有細菌培養(yǎng)，有的病例經(jīng)抗生素有效治療，似乎表明細菌感染與疾病有關(guān)[6-8]。免疫因素：自身免疫介導的組織損傷是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要原因之一。有些入侵腸壁的病原體，如大腸桿菌，與直腸上皮細胞有交叉抗原。一旦人體感染了這些病原體，循環(huán)中的自身抗體不僅能與腸壁內(nèi)的病原體產(chǎn)生反應，也能殺死自身的上皮細胞。最近在結(jié)腸上皮組織中檢測到一種 40 kD抗原，是潰瘍性結(jié)腸炎。在激活機體產(chǎn)生抗結(jié)腸上皮抗體的同時，也激活了結(jié)腸表面補體和抗原抗體復合物。潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫淋巴細胞和巨噬細胞的激活，能釋放多種細胞因子和血管活性物質(zhì)，促進并加重組織的炎性反應[9-12]。近幾年來有報道稱，在潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)循環(huán)中的抗體和T細胞與熱休克蛋白相互作用下，從而引起腸上皮損傷。對潰瘍性結(jié)腸炎患者T、B淋巴細胞計數(shù)、白細胞、巨噬細胞和淋巴細胞轉(zhuǎn)化率的研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎與細胞免疫改變有關(guān)[13-15]。遺傳因素：潰瘍性結(jié)腸炎與遺傳因素有密切關(guān)系。雙生嬰兒的單卵雙生比例高。潰瘍性結(jié)腸炎的組織相關(guān)抗原數(shù)目較正常。心理因素：潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病過程中心理因素的作用可能與自主神經(jīng)功能障礙所致的心理障礙有關(guān)，從而導致腸壁發(fā)炎和潰瘍形成。與正常人群相比，潰瘍性結(jié)腸炎患者的發(fā)病過程并無明顯精神誘因。而潰瘍性結(jié)腸炎術(shù)后患者原有的精神癥狀，如抑郁、焦慮、緊張、偏執(zhí)等均有明顯改善。心理因素不是疾病的原因，而是疾病的后果[16-18]。

潰瘍性結(jié)腸炎最主要的特點是便血，危害極大。從糞便中的血容量可以判斷疾病的嚴重性。本研究所述糞便中的大量血液為短期腸道出血，患者還會出現(xiàn)血壓和血紅蛋白下降。此時需要及時進行輸血。腸管狹窄：一般情況下，患者病程5～25年以腸管狹窄為主，部位多在左半結(jié)腸或直腸。盡管臨床無特殊癥狀，但可引起腸梗阻。另外，在腸道狹窄的情況下，也要考慮腫瘤的發(fā)生。腸穿孔：腸穿孔是中毒性腸擴張的并發(fā)癥，以左半結(jié)腸為主。臨床上有效應用皮質(zhì)激素是引起腸穿孔的主要危險因素[19-20]。

常規(guī)美沙拉嗪對于潰瘍性結(jié)腸炎有一定療效，其可減少白三烯和5-氨基水楊酸分泌，對氧自由基合成進行抑制，促使炎性介質(zhì)釋放減少而消除炎性反應[21-22]。

而雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可抑制革蘭陽性厭氧菌，可抵抗多種抗生素和有效耐酸，進入體內(nèi)后可和腸道益生菌共存并消耗腸道內(nèi)氧氣[23]，對腐敗菌生長產(chǎn)生抑制作用，有利于益生菌生長，還可分泌丁酸而加速腸黏膜修復再生，抑制腸道內(nèi)炎癥，抑制致病菌定植和繁殖，可增強內(nèi)源性保護作用，可激活腸黏膜相關(guān)淋巴組織，維持腸道菌群平衡，改善腸黏膜局部防御功能，減少腸毒素的產(chǎn)生，促使腸道恢復正常生理功能和免疫功能，改善營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[24-25]。

本研究中顯示，對照組潰瘍性結(jié)腸炎療效高于治療組，P＜0.05。對照組恢復正常進食時間、影像學顯示潰瘍愈合時間短于治療組，P＜0.05。對照組腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、ET以及T淋巴細胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于治療組，P＜0.05。兩組的藥物不良作用中，對照組出現(xiàn)2例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，1例惡心，治療組1例皮疹，1例頭痛和1例白細胞減少，P＞0.05。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎效果良好，相對于美沙拉嗪治療組患者可加速潰瘍愈合，改善免疫功能和強化黏膜保護作用，且安全性高，無嚴重不良反應。