高血壓患者血清HDL3水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的臨床分析

章海燕 張祖宏 龍明智

（南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 210029）

高血壓是引起全身動脈粥樣硬化的重要危險因素之一，研究表明，高血壓患者合并頸部動脈粥樣斑塊的發(fā)病率較正常人群明顯升高[1]。高血壓合并頸動脈粥樣硬化與腦梗死的發(fā)病有密切的關(guān)系[2]，而頸部斑塊的穩(wěn)定程度，決定著未來心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險[3]。近年來研究表明高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）亞型與動脈粥樣硬化的發(fā)展及冠心病、急性冠狀動脈綜合征等心血管事件發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4-5]，本研究旨在討論高密度脂蛋白亞組分3（HDL3）在高血壓合并頸動脈斑塊的患者中與斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，為早期識別心腦血管疾病高危患者提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2021年1月在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的高血壓患者140例，并行頸動脈B超檢查，根據(jù)頸動脈B超提示結(jié)果，分為3組：高血壓不合并斑塊組（32例，男18例，女14例），高血壓合并穩(wěn)定斑塊組（40例，男22例，女18例），高血壓合并易損斑塊組（68例，男35例，女33例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓急癥患者、有血液、肝臟、甲狀腺疾病、惡性腫瘤病史、正在服用激素替代治療、近3個月行外科手術(shù)者。另選擇同期年齡、性別與高血壓組相匹配的健康體檢者80名，男43例，女37例，作為對照組。此次研究經(jīng)所有患者知情并簽署知情同意書，并獲得本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 血漿提取及各生化指標(biāo)測定：空腹抽取5mL靜脈血，標(biāo)本收集在含枸櫞酸鹽的試管中。標(biāo)本在4 ℃、3000 r/min離心10 min，取上層清液待測。另抽5 mL同日空腹靜脈血在促凝管中用來檢測生化指標(biāo)，包括：空腹血糖（FBS）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。采用免疫比濁法測定血漿中高密度脂蛋白亞組分3（HDL3）的含量。

1.3 頸動脈B超測定 采用多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：荷蘭飛利浦公司，生產(chǎn)型號：PHILIPS IE33）對所有檢查者行頸動脈血管內(nèi)徑、血管壁及內(nèi)膜中層厚度（IMT）、有無斑塊及斑塊形態(tài)、體積、位置及回聲特點(diǎn)進(jìn)行測量，探頭頻率7～10 Hz，頸動脈斑塊評價標(biāo)準(zhǔn)：正常為IMT≤0.9 mm且頸動脈內(nèi)膜光滑完整；內(nèi)膜增厚為0.9～1.3 mm；IMT≥1.3 mm表示斑塊形成，按照斑塊回聲特點(diǎn)分為易損斑塊（潰瘍混合斑及脂質(zhì)型軟斑）、穩(wěn)定斑塊（鈣化型硬斑及纖維型斑塊）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多組間比較采用單因素方差分析，高血壓患者頸動脈斑塊性質(zhì)影響因素采用多因素logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓組與健康對照組血清HDL3水平的比較 高血壓患者血清HDL3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 高血壓組與健康對照組血清HDL3 水平比較（±s）

表1 高血壓組與健康對照組血清HDL3 水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 高血壓各亞組（無斑塊組、穩(wěn)定斑塊組、易損斑塊組）基本資料及臨床指標(biāo)對比 3組在年齡、性別、吸煙、DBP、FBS、HDL-C、TG方面無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），高血壓合并易損斑塊組在SBP、TC、LDL-C方面明顯高于其他兩組（P＜0.05），但HDL3水平明顯低于其他兩組（P＜0.01）。見表2。

表2 高血壓合并不同類型頸動脈斑塊患者臨床資料及各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3 HDL3與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的多因素logistic回歸分析 以頸動脈斑塊性質(zhì)為因變量，TC、LDL-C、SBP、HDL3為自變量，納入到logistic回歸分析模型中進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：LDL、HDL3是高血壓患者頸動脈形成不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 高血患者頸動脈斑塊性質(zhì)影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

動脈粥樣硬化是臨床最常見的血管性疾病，高血壓是引起動脈粥樣硬化的重要危險因素之一，高血壓合并頸動脈粥樣斑塊將導(dǎo)致腦血管疾病的風(fēng)險進(jìn)一步增高。

HDL-C參與體內(nèi)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，將外周細(xì)胞內(nèi)的膽固醇脂逆向轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，因而具有抗動脈粥樣硬化的作用。近年來不少文獻(xiàn)報道，單純HDL-C血清水平不能全面地反映其抗動脈粥樣硬化的作用[6-7]，一些研究證據(jù)顯示，冠心病患者在HDL亞型含量、分布及載脂蛋白的含量有明顯改變[8]。由于HDL顆粒存在著理化和代謝的不均一性，即便相同HDL-C水平冠心病的患病率仍然存在較大的差別，HDL-C亞類尤其是HDL3比總HDL-C水平更能反映冠心病的風(fēng)險[9-10]。另據(jù)發(fā)表在新英格蘭雜志的文章報道，HDL介導(dǎo)的膽固醇轉(zhuǎn)出率與頸動脈內(nèi)膜中層厚度高度負(fù)相關(guān)，其介導(dǎo)的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)功能獨(dú)立于HDL-C水平，能更好地預(yù)測心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[12]。故推測HDL亞群可能參與了頸動脈粥樣硬化斑塊的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，本研究擬觀察在高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者中HDL3的水平以及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。

在研究中，本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓組血清HDL3水平明顯低于健康體檢者，在高血壓組顯示不穩(wěn)定斑塊組患者血漿HDL3水平明顯低于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），考慮HDL3的變化水平可能參與了動脈粥樣硬化的發(fā)病過程。采用單因素分析提示SBP、TC、LDL、HDL3對頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有影響（P＜0.05），將上述因素納入多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示只有LDL，HDL3進(jìn)入模型，說明除了LDL-C外，HDL3同樣對動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性造成影響，HDL3作為動脈粥樣硬化的保護(hù)因素，其血清水平降低有可能導(dǎo)致動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定增加。

綜上所述，血清HDL3水平與動脈粥樣硬化斑塊的形成及穩(wěn)定性密切相關(guān)，可能成為判斷心血管事件的血清標(biāo)志物之一。結(jié)合臨床其他高危因素，也許更能夠反映未來心腦血管疾病發(fā)病情況，但HDL3的具體功能和動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)之間的具體機(jī)制仍需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)及臨床試驗(yàn)來證實(shí)。