硒酵母對宮頸癌同步放化療的近期療效觀察

楊 梅, 裴 波, 陳 典

(1. 湖北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)部, 湖北 恩施, 445000; 2. 湖北民族大學(xué)附屬恩施土家苗族自治州中心醫(yī)院 腫瘤科, 湖北 恩施, 445000)

宮頸癌是全球第四大婦科腫瘤[1], 由于早期難以察覺，出現(xiàn)癥狀時大多為中晚期。宮頸癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案為基于鉑類的同步放化療，但同步放化療引起骨髓抑制、食管炎、肺炎、胃腸道等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[2], 而嚴(yán)重的毒副作用會使患者的依從性下降，從而影響治療效果和預(yù)后[3]。因此，同步放化療中需聯(lián)合應(yīng)用提高腫瘤細(xì)胞敏感性的同時降低不良反應(yīng)的輔助藥物，使腫瘤患者順利完成治療，改善患者的預(yù)后。硒元素具有抗腫瘤作用，且在體外研究[4]中已證實硒元素具有放化療協(xié)同作用。本研究探討補(bǔ)硒對宮頸癌放化療近期療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年3月—2018年12月收治的首診、非手術(shù)ⅡB期宮頸癌患者103例納入本研究，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為實驗組50例和對照組53例。實驗組平均年齡(58.52±10.95)歲，鱗癌46例，腺癌3例，小細(xì)胞癌1例。對照組平均年齡(55.81±9.59)歲，鱗癌53例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 病理檢查確診為宮頸癌者; ② 經(jīng)國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)分期為ⅡB期者; ③ 具有CT、MRI影像可測量病灶者; ④ 未接受手術(shù)、放療或化療者; ⑤ 對本研知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 嚴(yán)重內(nèi)科基礎(chǔ)疾病或其他腫瘤者; ② 放化療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)經(jīng)治療仍不能恢復(fù)正常者; ③ 對實驗藥物不能耐受者。本研究獲得恩施州中心醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

實驗組給予硒酵母片口服(商品名為西維爾，牡丹江寧泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)), 0.1 mg/次, 2次/d。對照組給予酵母片(顏色外觀重量與硒酵母片一致), 0.1 mg/次, 2次/d。所有患者均行同步放化療，腫瘤區(qū)(GTV)劑量為50～60 Gy, 計劃靶區(qū)(PTV)劑量為45～50 Gy, 共25～28次, 1周5次，化療為鉑類單藥化療(順鉑30 mg/m2), 治療后期給予腔內(nèi)治療5～6次(A點(diǎn)500～600 cGy, F點(diǎn)300～500 cGy)。

1.3 觀察指標(biāo)

通過影像學(xué)檢查(MRI/CT)比較2組治療前與治療1個周期后腫瘤的大小以評價近期療效，根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對腫瘤大小進(jìn)行評估: ① 完全緩解(CR)為所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常。② 部分緩解(PR)為靶病灶最大徑之和減少≥30%。③ 疾病穩(wěn)定(SD)為靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR, 或增大未達(dá)疾病進(jìn)展(PD)。④ PD為靶病灶最大徑之和至少增加≥20%, 絕對值增加至少5 mm, 出現(xiàn)新病變也視為PD, 有效率=(CR+PR)/總?cè)藬?shù)。依據(jù)抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度(WHO)標(biāo)準(zhǔn)對治療過程中2組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行評估: ① 血液系統(tǒng)(血紅蛋白、白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板)。② 肝功能(膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶)。③ 腎功能(尿素氮、肌酐、蛋白尿)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較

2組同步放化療療程結(jié)束后比較病灶縮小情況。實驗組CR 9例(18.00%), PR 37例(74.00%), SD 4例(8.00%), 有效率92.00%。對照組CR 1例(1.89%), PR 43例(81.13%), SD 9例(16.98%), 有效率83.02%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.69,P<0.05)。

2.2 2組患者毒副作用發(fā)生率比較

實驗組出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制8例，Ⅱ度25例，Ⅲ度15例，Ⅳ度2例。對照組出現(xiàn)I度骨髓抑制8例, Ⅱ度21例, Ⅲ度18例, Ⅳ度4例。2組骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。實驗組Ⅰ度肝功能異常30例, Ⅱ度7例，未發(fā)生肝功能異常13例。對照組Ⅰ度23例, Ⅱ度4例, Ⅲ度1例, Ⅳ度1例，未發(fā)生肝功能異常24例。2組肝功能異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。實驗組Ⅰ度腎功能異常9例，未發(fā)生腎功能異常41例。對照組Ⅰ度5例, Ⅱ度2例，未發(fā)生腎功能異常46例。2組腎功能異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組毒性反應(yīng)分級比較[n(%)]

3 討 論

宮頸癌在中國的發(fā)病率位居第二位，發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢[5-6]。中晚期宮頸癌的治療原則為同步放化療, 5年生存率約為70%, 分期越晚預(yù)后越差[7]。因此，如何改善中晚期宮頸癌患者的預(yù)后是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。硒元素自發(fā)現(xiàn)以來一直被認(rèn)為是有毒物質(zhì)，直到20世紀(jì)中期研究才發(fā)現(xiàn)其在人體中的作用。研究對27個地區(qū)人群的硒攝入量進(jìn)行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，硒攝入量與多種癌癥的病死率成負(fù)相關(guān)，表明硒有抗腫瘤作用。近年來，基礎(chǔ)研究證實硒不僅能增強(qiáng)化療藥物對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，還能降低對正常組織細(xì)胞的毒性作用[8-9]。臨床研究[10]表明，高血硒水平腫瘤患者的5年生存率高于低血硒水平患者，表明在治療中補(bǔ)硒對患者有益。

本研究中實驗組有效率顯著優(yōu)于對照組，可能與加入硒酵母片有關(guān)。許多化學(xué)預(yù)防和化療藥物都是通過上調(diào)細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的生成來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而硒誘導(dǎo)細(xì)胞毒性的機(jī)制是過度ROS引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此硒化合物與化療具有協(xié)同作用[11-12]。電離輻射發(fā)揮抗腫瘤作用主要是將其作用于腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA, 引起氫鍵或單鏈、雙鏈斷裂，而硒代半胱氨酸也能引起DNA損傷，兩者可“放大”腫瘤細(xì)胞損傷效應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[13]。此外，放療會導(dǎo)致血硒水平降低，對放療患者補(bǔ)硒有利于增強(qiáng)患者對放療的耐受性，從而幫助患者順利完成放療療程[14]。

補(bǔ)硒對放化療導(dǎo)致的骨髓抑制和肝、腎毒性的發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 但患者服用過程中也未發(fā)生與硒相關(guān)的不良反應(yīng)，表明硒酵母片用于腫瘤治療具有安全性。林顯敢等[15]研究結(jié)果表明，大劑量的硒酵母片(900～1 200 μg/d)可有效緩解化療藥物對白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的毒性作用，而常規(guī)劑量組(450 μg/d)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。國外一項研究[16]表明，在卵巢癌化療過程中，持續(xù)服用硒酵母片(200 μg/d)3個月對白細(xì)胞具有積極影響，這表明硒酵母片對放化療副作用的減輕程度可能與所用劑量和療程有關(guān)。此外，一項通過補(bǔ)硒來預(yù)防腫瘤的試驗[17]結(jié)果表明，低血硒水平患者在試驗中獲益更大。恩施為富硒地區(qū)，本地居民血硒基線水平可能較高，所以在治療中補(bǔ)充硒酵母片的效果不如對缺硒患者補(bǔ)硒的效果顯著。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者同步放化療中應(yīng)用硒酵母片的近期療效優(yōu)于單純放化療，但在減輕放化療不良反應(yīng)方面還需進(jìn)一步探索。