血清Ghrelin、GAS、CCK與保膽取石術(shù)后患者胃腸功能恢復(fù)的關(guān)系

劉雄友 郭忠濤 李陽陽

作者單位：濮陽市人民醫(yī)院肝膽外科，湖南，濮陽457000

膽結(jié)石為臨床常見肝膽外科疾病，是指膽囊、膽管內(nèi)存在結(jié)石，部分患者無癥狀，部分患者可見右上腹部不適、噯氣、惡心等癥狀［1］。保膽取石術(shù)為當(dāng)前臨床治療膽結(jié)石常用手術(shù)方法，是在保留膽囊的基礎(chǔ)上取出結(jié)石，相對(duì)于膽囊切除手術(shù)更容易被患者接受。盡管如此，膽結(jié)石患者保膽取石術(shù)后胃腸功能恢復(fù)仍是臨床上關(guān)注的重要內(nèi)容。胃饑餓素（Ghrelin）是主要由人胃底部P/D1 細(xì)胞及胰腺ε 細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素，具有多種生物學(xué)作用［2］。胃泌素（gastrin，GAS）可刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，可調(diào)節(jié)胃腸道功能［3］。膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）是由胃腸道粘膜Ⅰ細(xì)胞分泌，可以刺激膽囊收縮和胰酶分泌，在胃腸功能運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)中具有一定作用［4］。本次研究分析血清Ghrelin、GAS 和CCK水平與保膽取石術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的相關(guān)性，以期為膽結(jié)石患者保膽取石術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月本院收治的66 例膽結(jié)石患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①有黃疸病史，術(shù)前經(jīng)B 超或磁共振胰膽管成像（Magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP）檢查發(fā)現(xiàn)有膽結(jié)石，膽囊體積明顯增大，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②術(shù)前行血常規(guī)、肝腎功能檢查無異常；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前已有胃腸道病變；②凝血功能障礙；③嚴(yán)重心肺功能障礙；④長期服用激素類藥物或其他影響代謝的藥物；⑤合并全身性疾病。66 例膽結(jié)石患者中，男37 例，女29 例，平均年齡（34.83±10.12）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者均簽署知情同意書。

根據(jù)術(shù)后胃腸功能恢復(fù)情況將其分為功能恢復(fù)組和未恢復(fù)組。術(shù)后胃腸功能恢復(fù)判斷標(biāo)準(zhǔn)為［6］：術(shù)后3 d 進(jìn)水進(jìn)食后發(fā)生上腹部飽脹不適、惡心嘔吐，＞12 h 無法恢復(fù)為胃腸功能未恢復(fù)；未出現(xiàn)上述不適且進(jìn)食量逐漸增加為胃腸功能恢復(fù)。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方式66 例膽結(jié)石患者中有53 例行腹腔鏡下保膽取石術(shù)治療，13 例行開腹保膽取石術(shù)治療。

1.2.2 血清Ghrelin、GAS、CCK水平檢測

采集患者術(shù)后第1 d 清晨空腹外周靜脈血5 mL 送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Ghrelin、GAS、CCK水平。

1.2.3 資料收集

收集患者臨床資料，包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）、文化程度、結(jié)石數(shù)目、結(jié)石大小、術(shù)前癥狀、手術(shù)方式、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后開始下床活動(dòng)時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic 回歸分析患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的影響因素；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Ghrelin、GAS、CCK水平比較

功能未恢復(fù)組血清Ghrelin、GAS水平均低于功能恢復(fù)組，CCK水平高于功能恢復(fù)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Ghrelin、GAS、CCK水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ghrelin，gas and CCK levels between 2 groups（±s）

表1 兩組血清Ghrelin、GAS、CCK水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ghrelin，gas and CCK levels between 2 groups（±s）

組別功能恢復(fù)組功能未恢復(fù)組t 值P 值n 50 16 Ghrelin（pg/mL）227.85±51.96 142.69±34.77 6.297＜0.001 GAS（ng/L）164.92±35.71 111.35±29.28 5.665＜0.001 CCK（ng/L）28.36±6.59 41.52±9.83 6.785＜0.001

2.2 兩組臨床資料比較

功能未恢復(fù)組性別、高血壓、糖尿病、BMI、文化程度、結(jié)石數(shù)目、結(jié)石大小、術(shù)前癥狀與功能恢復(fù)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），年齡、手術(shù)方式、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后開始下床活動(dòng)時(shí)間與功能恢復(fù)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床資料比較［n（%）］Table 2 Comparison of clinical data between 2 groups［n（%）］

2.3 影響患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic 回歸分析顯示，年齡、手術(shù)方式、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后開始下床活動(dòng)時(shí)間、血清Ghrelin、GAS 和CCK水平是影響患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的因素（P＜0.05），見表3。

表3 影響患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的多因素Logistic 回歸分析Table 3 multivariate logistic regression analysis of postoperative gastrointestinal function recovery

3 討論

胃腸道運(yùn)動(dòng)受限是保膽取石術(shù)創(chuàng)傷所造成的最常見全身性反應(yīng)，術(shù)中對(duì)膽囊管夾閉、相關(guān)組織的牽拉等導(dǎo)致患者胃腸道、肝臟和大網(wǎng)膜等交感和副交感神經(jīng)平衡失衡，加之因手術(shù)麻醉作用，使得術(shù)后容易發(fā)生胃腸功能紊亂，表現(xiàn)為不同程度的腹部不適、腹脹等，不利于術(shù)后早期健康恢復(fù)［7］。關(guān)注患者保膽取石術(shù)后胃腸功能恢復(fù)情況，以采取針對(duì)性干預(yù)措施，對(duì)改善預(yù)后非常重要。

Ghrelin 在人體組織中呈廣泛分布，具有獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能，在機(jī)體生理活動(dòng)和代謝中起到了重要作用。研究指出，Ghrelin 能夠通過迷走神經(jīng)對(duì)胰多肽產(chǎn)生刺激，繼而使胰多肽釋放增多，興奮胃竇平滑肌而促進(jìn)胃排空加速［8-9］。另一方面，血液與及中樞Ghrelin 可以與其受體結(jié)合，刺激產(chǎn)生一氧化氮，起到胃黏膜保護(hù)作用［10］。賀建禎等［11］研究顯示胃腸動(dòng)力改善的胃腸積熱大鼠血清Ghrelin水平明顯升高。GAS 主要由胃竇部及十二指腸G 細(xì)胞分泌，是重要的胃腸分泌激素，能夠興奮胃部運(yùn)動(dòng)，加速胃排空［12］。GAS 經(jīng)基因轉(zhuǎn)錄形成蛋白前體，再經(jīng)相關(guān)修飾、加工可形成有效活性物質(zhì)進(jìn)入血液中。研究顯示，血清GAS 容易受到交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的影響［13］。在保膽取石術(shù)中，膽結(jié)石患者交感和副交感神經(jīng)平衡被打破，其GAS水平也會(huì)發(fā)生變化。CCK 是一種肽類激素，具有廣泛生物學(xué)活性，其能夠抑制食管下括約肌、幽門括約肌收縮以及近端十二指腸蠕動(dòng)，對(duì)十二直腸遠(yuǎn)端及空腸蠕動(dòng)具有促進(jìn)作用［14］。于惠玲等［15］研究顯示，對(duì)比健康老年人群，老年功能性消化不良及重疊腹瀉型腸易激綜合征患者CCK水平均較高。本次研究結(jié)果提示血清Ghrelin、GAS 和CCK水平與膽結(jié)石患者保膽取石術(shù)后胃腸功能恢復(fù)有關(guān)。在臨床資料比較中，功能未恢復(fù)組年齡、手術(shù)方式、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后開始下床活動(dòng)時(shí)間與功能恢復(fù)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示年齡、手術(shù)方式、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后開始下床活動(dòng)時(shí)間是影響術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的因素。其他相關(guān)研究也顯示，年齡、手術(shù)持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后開始下床活動(dòng)時(shí)間為患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的影響因素［16］。而對(duì)于手術(shù)方法，考慮到是因?yàn)殚_腹手術(shù)術(shù)中對(duì)患者器官組織的牽引更多，創(chuàng)傷更大，出血量相對(duì)于腹腔鏡手術(shù)也更多。本次結(jié)果還顯示，血清Ghrelin、GAS和CCK水平是影響患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的因素，提示監(jiān)測患者血清Ghrelin、GAS 和CCK水平可以評(píng)估其術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)情況。

本研究的局限性在于樣本量較小、來源集中，分組后可能有失平衡且缺乏代表性，且血清Ghrelin、GAS 和CCK 檢測結(jié)果可能還受到其它因素的影響，故相關(guān)結(jié)論仍需擴(kuò)大樣本量后更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯窟M(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，血清Ghrelin、GAS 和CCK水平與膽結(jié)石患者保膽取石術(shù)后胃腸功能恢復(fù)具有關(guān)聯(lián)性，胃腸功能恢復(fù)不佳的患者血清Ghrelin、GAS水平較低，CCK水平較高，術(shù)后第一天監(jiān)測有利于評(píng)估其術(shù)后胃腸功能恢復(fù)情況。