卡介苗膀胱灌注預防中高危非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)的臨床療效探討

何水映，肖亞軍（通訊作者）

（1 重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院泌尿外科 重慶 400052）

（2 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院泌尿外科 湖北 武漢 430022）

膀胱癌是現(xiàn)階段比較常見的一種泌尿系統(tǒng)腫瘤，現(xiàn)階段對于該病的主要治療方式是采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術（transurethral resection of the bladder tumors,TURBT）與術后膀胱灌注治療，也是非肌層浸潤性膀胱癌（non muscle-invasive bladder cancer, NMIBC）的標準治療方案[1]。吉西他濱（GEM）是抗代謝藥中的一種，具有良好的抗瘤作用，并且毒副作用比較低，無交叉耐藥性等特點。但是單純使用患者比較容易復發(fā)?？ń槊纾╞acillecalmette-guerin, BCG）作為中、高危非肌層浸潤性膀胱癌的術后灌注治療的主要藥物之一，將其與化療藥物聯(lián)合應用結果顯示具有比較理想的臨床效果。雖然采用該方法進行治療患者會出現(xiàn)比較多的并發(fā)癥，但是都是癥狀比較輕，且在患者的耐受范圍，因此，該方法能夠被廣泛地應用[2-3]。本文針對重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院收治的中高危非肌層浸潤性膀胱癌患者進行術后卡介苗膀胱灌注治療，分析其對疾病復發(fā)的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院2020 年1 月—10 月收治的100 例中高危非肌層浸潤性膀胱癌患者，依據(jù)術后不同灌注方法分為對照組和試驗組，各50 例。對照組男性38 例，女性12 例，年齡55 ～72 歲，平均年齡（65.56±2.78）歲，平均病程（5.24±2.25）年；試驗組男性35 例，女性15 例，年齡55 ～70 歲，平均年齡（64.95±2.79）歲，平均病程（5.55±2.17）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經(jīng)病理學診斷為非肌層浸潤性膀胱癌；②符合復發(fā)風險評估為中、高?；颊撸虎鬯谢颊呔邮芙?jīng)尿道膀胱腫瘤切除術治療；④所有患者及其家屬均簽署知情同意書并自愿加入本次研究。排除標準：①精神疾病患者；②意識及溝通障礙患者；③凝血功能障礙患者；④合并其他臟器重大疾病患者；⑤相關藥物及治療使用禁忌患者；⑥傳染性疾病患者。

1.2 方法

對照組患者采用吉西他濱進行灌注治療，批準文號為國藥準字H20133194，規(guī)格為0.2 g，術后經(jīng)導尿管為患者進行1 000 mg 的吉西他濱灌注治療，夾管60 min 后排出，術后每周將吉西他濱1 200 mg 與0.9%氯化鈉溶液50 mL 混合后進行1 次灌注治療，連續(xù)治療8 周后每個月進行1 次治療，連續(xù)治療2 年。試驗組在對照組基礎上增加卡介苗灌注治療，批準文號為國藥準字S20123007，規(guī)格為60 mg（6.0×107CFU）/瓶。將卡介苗120 mg 與40 ～50 mL 0.9%氯化鈉溶液進行混合，為患者植入尿管，將患者膀胱排空，通過導尿管進行藥物灌注，保持1 ～2 個小時，在此期間，適當幫助患者變換體位，分別采用左側臥位、右側臥位、仰臥位和俯臥位。治療方案可以分為2 種，第1 種是每周為患者進行1 次灌注，連續(xù)治療6 次，治療之后改為2 周治療1 次，連續(xù)治療3 次。維持治療期間每個月進行1 次灌注治療，連續(xù)進行10 次，共進行19 次關注，整個治療周期為12 個月；第2 種為在誘導期為患者進行每周1 次的灌注治療，持續(xù)6 周，維持期的治療從誘導開始后的第3、6、12、18、24 個月的時候每個月進行3 次灌注治療。在進行灌注期間需要3 個月使用膀胱鏡進行1 次復查，每6 個月進行1 次腹部計算機斷層掃描以及胸片檢查，整個灌注治療完成之后每6 個月需進行1 次膀胱鏡復查。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患者2 年內復發(fā)率。（2）對比兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者2 年內復發(fā)率對比

治療后試驗組患者2 年內復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者2 年內復發(fā)率對比[n（%）]

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比

治療后兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比[n（%）]

3.討論

吉西他濱（GEM）是一種新型抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物，該藥物能夠對腫瘤的細胞周期產(chǎn)生特異性的影響，起到抗腫瘤的作用，并且其副作用也比較少。GEM 能夠阻斷腫瘤細胞周期，并且滲入至腫瘤細胞的RNA 分子中，起到更加深入的抑制腫瘤細胞RNA 合成的作用，可以使腫瘤細胞在G1 期即停止發(fā)展，同時能夠部分地誘導S 期腫瘤或凋亡細胞數(shù)量的增加，使腫瘤細胞的增殖受到控制。該藥物在晚期膀胱癌的化療及淺表膀胱腫瘤術后膀胱灌注化療中被廣泛地應用，具有降低中高危非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)的概率，并且沒有非常嚴重的不良反應[4-5]。

卡介苗（BCG）為減毒牛型結核分枝桿菌疫苗，這種藥物的主要作用是刺激機體，使其在接種疫苗后產(chǎn)生抗結核的免疫應答，進而使機體產(chǎn)生具有殺傷力的免疫細胞。該藥物的使用不但對分枝桿菌有殺傷作用，同時也可以對部分腫瘤細胞產(chǎn)生抑制或者殺傷作用。采用BCG進行膀胱灌注治療可以使膀胱黏膜的局部產(chǎn)生類似的抗結核免疫反應，藥物通過淋巴細胞的直接細胞毒作用或局部細胞免疫反應等機制從而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠對膀胱腫瘤產(chǎn)生抑制效果，控制其發(fā)展以及復發(fā)。使用BCG 進行膀胱灌注后，機體受到刺激后出現(xiàn)體液及細胞免疫反應會導致的膀胱急性炎癥出現(xiàn)，但是癥狀表現(xiàn)并不嚴重，因此BCG 膀胱灌注對中高危非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)的控制效果比較理想[6-7]。

將化療藥物與免疫抑制劑聯(lián)合應用進行膀胱灌注，可以彌補單獨使用免疫藥物或者化療藥物療效不理想的情況，將二者聯(lián)合應用以后，因為使用化療藥物會導致患者出現(xiàn)化學性膀胱炎，是纖維蛋白黏著點更多的暴露出來，這種情況下能夠增加BCG 與膀胱壁的結合效果，從而是藥物的治療效果更加顯著，使術后的復發(fā)率更低[8]。本文結果顯示：試驗組患者的術后復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但是治療后的并發(fā)癥發(fā)生率兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），安全性較高。

綜上所述，采用卡介苗膀胱灌注的方式對中高危非肌層浸潤性膀胱癌術后復發(fā)可以進行有效的預防治療，患者沒有嚴重的不良反應出現(xiàn)，且復發(fā)率較低。