自身免疫性肝炎與藥物性肝損傷患者血清抗體和肝組織病理學(xué)特點(diǎn)分析

凌 偉，李 勇，許愛萍，曹季軍，王金湖

（太倉市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 江蘇 太倉 215400）

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury, DILI）是指由于藥物或其代謝產(chǎn)物所引發(fā)的不同程度類型的肝臟損害，患者在臨床中常會(huì)出現(xiàn)惡心、乏力、腹痛等癥狀[1]。自身免疫性肝炎則是指異常自身免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的非化膿性炎癥性肝病，在臨床的表現(xiàn)上與藥物性肝損傷有著極為相似之處[2]。在藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制的研究中，除了藥物的作用外，還可能是通過免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)所引發(fā)的肝損傷，加上2 種疾病在臨床表現(xiàn)有著較多相似之處，在診斷中，往往比較困難。2 種疾病的臨床癥狀有著相似的特點(diǎn)，但治療原則不同，若在臨床中出現(xiàn)誤診漏診的現(xiàn)象，會(huì)嚴(yán)重影響患者的治療方案，從而對患者的預(yù)后造成影響。因此如何在患者診斷時(shí)為其給予正確的鑒別診斷和治療，是臨床醫(yī)護(hù)人員所要引起重視的問題。臨床的檢查中，也更依賴于病理學(xué)的檢測。本次對自身免疫性肝炎與藥物性肝損傷患者血清抗體和肝組織病理學(xué)特點(diǎn)展開相應(yīng)的分析和探討，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月—2019 年11 月我院接受治療的40 例自身免疫性肝炎患者和50 例藥物性肝損傷的患者，自身免疫性肝炎組中，男性13 例，女性27 例，年齡30 ～76 歲，平均年齡（52.9±5.2）歲；藥物性肝損傷組中，男性20 例，女性30 例，年齡32 ～74 歲，平均年齡（54.8±5.4）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過臨床綜合診斷，確診患者為自身免疫性肝炎或是藥物性肝損傷；②患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有飲酒史，在入院前有接受過糖皮質(zhì)激素治療；②自身免疫性肝炎的患者有服用對肝臟有損害的藥物史。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)檢測肝功能指標(biāo)、血清抗核抗體（ANA）、抗肝腎微粒體抗體（anti-LKM）、抗平滑肌抗體（ASMA）、抗可溶性肝抗原抗體（anti-SLA）以及肝穿刺檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對兩組患者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行比較，包括ALT、AST、ALB、TBIL、TBIL、ALP、GGT 等相應(yīng)指標(biāo)。（2）對患者的血清抗體陽性率和免疫球蛋白水平進(jìn)行比較。（3）檢查后，對兩組患者的肝組織病理學(xué)情況進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的肝功能指標(biāo)對比

肝功能指標(biāo)的對比中，藥物性肝損傷患者的ALT、AST、ALB 和TBIL 的指標(biāo)高于自身免疫性肝炎的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者CHE1、ALP 和GGT 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的肝功能指標(biāo)對比（± s）

表1 兩組患者的肝功能指標(biāo)對比（± s）

指標(biāo)藥物性損傷組（n = 50）自身免疫性肝炎組（n = 40）tP ALT/（U·L-1） 307.34±214.81 222.91±178.18 1.996 0.049 AST/（U·L-1） 318.79±160.21 240.27±213.28 1.994 0.049 ALB/（g·L-1）39.23±6.9126.08±8.418.144 0.000 TBIL/（μmol·L-1）276.48±169.23 139.57±87.28 4.643 0.000 CHE1/（KU·L-1） 16.67±7.5215.88±5.480.556 0.579 ALP/（U·L-1） 176.38±164.29 191.23±195.34 0.392 0.696 GGT/（U·L-1） 225.52±196.75 232.41±168.65 0.176 0.861

2.2 兩組患者血清抗體陽性率和免疫球蛋白水平比較

藥物性損傷患者的血清抗體陽性率除ANA 外，其他指標(biāo)均低于自身免疫性肝炎患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清抗體陽性率和免疫球蛋白水平比較

2.3 兩組患者肝組織病理學(xué)情況比較

藥物性損傷患者在匯管區(qū)中性粒細(xì)胞浸潤和肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)生情況呈現(xiàn)出更高的趨勢，浸潤淋巴細(xì)胞、浸潤漿細(xì)胞和肝細(xì)胞玫瑰花樣結(jié)構(gòu)的發(fā)生情況則自身免疫性肝炎的發(fā)生率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝組織病理學(xué)情況比較

3.討論

藥物性肝損傷和自身免疫性肝炎都對患者有著較為嚴(yán)重的影響，在臨床的診斷治療期間，兩種疾病的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有著較多的相似之處，尤其是有藥物所引發(fā)的病癥，在診斷中有著更大的相似性，使得患者病情的確診及后續(xù)治療方案的決定變得更加困難[3]。

在對2 種疾病的檢查診斷中，藥物性肝炎主要由于藥物的肝毒性和代謝產(chǎn)物毒性導(dǎo)致，特別是對慢性疾病藥物的服用，如心血管疾病、免疫類疾病的患者都多會(huì)出現(xiàn)藥物性肝炎。與自身免疫性肝炎不同藥物性肝炎的患者，停藥后肝功能的指標(biāo)會(huì)有所上升，少數(shù)患者會(huì)由于肝損傷嚴(yán)重，造成肝衰竭死亡[4]。而自身免疫性肝炎則主要以免疫抑制劑的服用為主要治療方法，藥物的作用使生化指標(biāo)得到恢復(fù)，肝細(xì)胞的損傷得到緩解。由此可知患者的治療方式不同，患者的相關(guān)指標(biāo)也會(huì)有所差異。

通過藥物性肝損傷和自身免疫性肝炎的病理學(xué)相關(guān)檢查結(jié)果顯示：在肝功能免疫學(xué)檢測和病理學(xué)檢查結(jié)果比較，兩組患者均有著顯著的差異性。在ALT、AST、ALB 和TBIL 的指標(biāo)上，藥物性肝損傷明顯更高于自身免疫性肝炎的患者；藥物性損傷組的血清抗體陽性率較自身免疫性肝炎組低，同時(shí)在血清指標(biāo)的比較中，藥物性損傷患者也有較低的趨勢；在肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果中，藥物性損傷患者在匯管區(qū)中性粒細(xì)胞浸潤和肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)生情況呈現(xiàn)出更高的趨勢，浸潤淋巴細(xì)胞、浸潤漿細(xì)胞和肝細(xì)胞玫瑰花樣結(jié)構(gòu)的發(fā)生情況則自身免疫性肝炎的發(fā)生率更高[5]。由此可以通過此類檢查的相關(guān)指標(biāo)，對其結(jié)果進(jìn)行對比分析，從而有效的準(zhǔn)確地對藥物性肝損傷和自身免疫性肝炎進(jìn)行分析判斷。

綜上所述，在檢查中，自身免疫性肝炎與藥物性肝損傷患者在血清抗體、肝組織病理學(xué)和免疫學(xué)上有著明顯的差異，通過此種檢測，可對患者的病情進(jìn)一步鑒別和診斷起到重要作用，為患者提供更準(zhǔn)確的治療。