寧夏回族自治區(qū)2019冠狀病毒病75例臨床特征及預(yù)后研究

張淑香， 納建榮， 高建梅， 崔 華， 周 萍， 馬國(guó)仁， 周 瑋

隨著2019冠狀病毒病（COVID-19）疫情在中國(guó)的有效診治和防控，治愈病例不斷增加，本土大型感染傳播得到控制，目前以境外輸入型病例為主。寧夏自治區(qū)自2020年1月22日發(fā)現(xiàn)第1例確診病例后共確診75例患者，3月16日75例患者全部治愈出院。作為人類(lèi)一種新發(fā)和突發(fā)的傳染病，是否會(huì)造成遠(yuǎn)期機(jī)體靶器官或其他器官損害，治愈的病例是否會(huì)復(fù)發(fā)或存在病毒攜帶，病毒復(fù)陽(yáng)是否有傳染性，都知之甚少。本研究對(duì)寧夏地區(qū)治愈的75例患者回顧分析并進(jìn)一步跟蹤隨訪，以期更加全面認(rèn)識(shí)該疾病，為患者的預(yù)后改善及疫情的進(jìn)一步有效防控提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為單中心回顧性研究，收集2020年1月22日—3月3日確診的COVID-19患者75例，符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型[1]。根據(jù)病歷記載，收集流行病學(xué)、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及臨床數(shù)據(jù)，若病例資料不完善缺乏主要相關(guān)資料，直接電話與主管醫(yī)師溝通獲取相關(guān)信息。

1.2 方法

1.2.1 新型冠狀病毒核酸檢測(cè)方法 初診疑似感染患者中收集咽拭子樣本，將咽拭子放入裝有150 μL病毒保存溶液的收集管中。隨訪患者中同時(shí)收集咽拭子、肛拭子和糞便。使用RNA分離試劑盒（上海捷諾生物科技有限公司：國(guó)械注準(zhǔn)20203400058）在2 h內(nèi)提取總RNA。實(shí)時(shí)反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）同時(shí)擴(kuò)增并測(cè)試2個(gè)靶基因，包括開(kāi)放閱讀框1ab（ORF1ab）和核衣殼蛋白（N）。擴(kuò)增條件：42 ℃反轉(zhuǎn)錄5 min，95 ℃預(yù)變性10 s，95 ℃變性進(jìn)行40個(gè)循環(huán)持續(xù)10 s，60 ℃擴(kuò)展并收集熒光信號(hào)持續(xù)45 s。將循環(huán)閾值（Ct值）＜37定義為陽(yáng)性測(cè)試結(jié)果，Ct值≥40定義為陰性測(cè)試結(jié)果，37≤Ct值＜40為可疑，需要通過(guò)重新測(cè)試進(jìn)行確認(rèn)。

1.2.2 出院標(biāo)準(zhǔn)及隨訪 出院標(biāo)準(zhǔn)及出院后隨訪參照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》。出院標(biāo)準(zhǔn)：①體溫恢復(fù)正常3 d以上；②呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)；③肺部影像學(xué)顯示急性滲出性病變明顯改善；④連續(xù)兩次痰、咽拭子等呼吸道標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性（采集時(shí)間至少間隔24 h）。按照診療方案，出院2周、4周完成患者臨床癥狀、血常規(guī)、生化、胸部CT、核酸（鼻咽拭子、肛拭子、糞便）檢測(cè)。后續(xù)完成出院2個(gè)月及6個(gè)月的短期隨訪。

1.2.3 肺功能檢測(cè) 使用意大利MIR SpirolabⅡ便攜式肺功能儀，檢測(cè)患者肺通氣功能及通氣儲(chǔ)備功能。肺功能損害判定標(biāo)準(zhǔn)為①阻塞性通氣功能障礙：一秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）＜92%預(yù)計(jì)值為存在阻塞性通氣功能障礙。根據(jù)FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（ FEV1%pred）分 級(jí)：輕 度，60%≤FEV1%pred ＜80%；中度，40%≤FEV1% pred＜60%；重度，F(xiàn)EV1% pred＜40%。②限制性通氣功能障礙：用力肺活量 （FVC）＜80%預(yù)計(jì)值為存在限制性通氣功能障礙。根據(jù)FVC占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%pred）分級(jí)：輕度，F(xiàn)VC%pred≥60%；中度 40%≤FVC%pred＜60%；重度，F(xiàn)VC%pred＜40%。③通氣儲(chǔ)備以最大自主通氣量（MVV）反映肺儲(chǔ)備功能，＜80%預(yù)計(jì)值為異常，根據(jù)MVV占預(yù)計(jì)值百分比（MVV%pred）分級(jí)：輕度，MVV%pred≥65%；中度，50%≤MVV%pred＜65%；重度，MVV%pred＜50%。

1.2.4 新型冠狀病毒抗體檢測(cè) 使用新型冠狀病毒抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）[英諾特（唐山）生物技術(shù)有限公司國(guó)械標(biāo)注20203400177]檢測(cè)外周血新型冠狀病毒特異性抗體IgM和IgG。方法如下：取10 μL血清加入測(cè)試卡的加樣孔中，隨后向測(cè)試卡的稀釋液加樣孔加入80 μL的樣本稀釋液，15 min觀察結(jié)果。當(dāng)質(zhì)控區(qū)與測(cè)試區(qū)均出現(xiàn)一條紅色反應(yīng)線時(shí)，表示新型冠狀病毒特異性抗體陽(yáng)性，而僅質(zhì)控區(qū)出現(xiàn)一條紅色反應(yīng)線時(shí)，則表示新型冠狀病毒特異性抗體陰性。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Excel軟件記錄描述臨床分型與年齡分布的關(guān)系及研究對(duì)象接觸史與發(fā)病日期，使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定性資料用頻率表示，使用秩和檢驗(yàn)對(duì)定量資料進(jìn)行比較，使用χ2檢驗(yàn)對(duì)定性資料的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

2.1.1 一般資料 75例患者，年齡3～77歲，平均年齡為（39.9±17.8）歲；其中男42例（56.0%），女33例（44.0%）。輕型7例（9.3%）；普通型54例（72.0%），其中9例由輕型進(jìn)展為普通型；重型12例（16.0%），其中4例由普通型轉(zhuǎn)為重型；危重型2例 （2.7%），其中1例由普通型轉(zhuǎn)為危重型。

2.1.2 臨床癥狀 75例患者有發(fā)熱51例 （68.0%），無(wú)發(fā)熱24例（32.0%）；合并咳嗽60例 （80.0%），咯痰37例（49.3%），頭痛13例（17.3%），肌肉酸痛15例（20.0%），咯血9例（12.0%），腹痛腹瀉18例（24.0%），胸悶氣短17例（22.7%），胸痛7例（9.3%）。

2.1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 75例患者的血常規(guī)中72例（96.0%）白細(xì)胞總數(shù)正?；驕p低，其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4.0×109/L 者 27 例（36.0%），4.0×109～10.0×109/L者45例（60.0%）；淋巴細(xì)胞占比＜20%者12例（16.0%），20%～50% 者 58例（77.3%）。19例（25.3%）患者ESR增快，34例（45.3%）CRP增高，10例（13.3%）AST增高，7例（9.3%）ALT增高，6例（8.0%）腎功能輕度損害。15例（20.0%）患者D-二聚體增高。

2.1.4 胸部CT 75例患者中7例胸部高分辨率CT未見(jiàn)異常（9.3%），另68例（90.7%）可見(jiàn)不同形式的影像學(xué)改變，其中單肺病變者29例（42.6%），雙肺病變者39例（57.4%）；單肺葉25例（36.8%），2～3個(gè)肺葉20例（29.4%），4～5個(gè)肺葉23例（33.8%）；以雙肺、多肺葉受累為常見(jiàn)。

2.1.5 流行病學(xué)特征 本組確診的75例患者中，有武漢居住或旅行史的輸入型18例，但均無(wú)華南海鮮市場(chǎng)暴露史，境外（伊朗）輸入型3例，與武漢返回的第一代患者接觸而發(fā)病者15例（第二代），與第二代患者接觸而發(fā)病23例（第三代），無(wú)任何接觸史發(fā)病16例。發(fā)病高峰期集中在2020年2月2—10日，12個(gè)家庭聚集發(fā)病，具有顯著的群居或家庭聚集發(fā)病特點(diǎn)。

2.2 出院及隨診結(jié)果

2.2.1 出院 所有患者均在滿足出院標(biāo)準(zhǔn)后出院，治愈率100%，住院天數(shù)5～33 d，平均13.2 d。

2.2.2 出院滿2周隨診結(jié)果 75例患者出院后均居家隔離，均完成2周隨診。5例普通型患者有輕咳，1例重型及2例危重型有咳嗽、活動(dòng)后氣短；血常規(guī)均正常。6例患者ALT增高，為51～164 U/L。1例患者D-二聚體增高。7例輕型患者胸部CT未見(jiàn)異常，17例普通型患者胸部CT肺內(nèi)病灶完全吸收，其中單肺葉者11例，2～3個(gè)肺葉者5例，4～5個(gè)肺葉者1例。另51例患者肺內(nèi)病灶均有不同程度的吸收。1例輕型、2例普通型患者糞便核酸檢測(cè)陽(yáng)性，但均無(wú)癥狀，復(fù)查肛拭子陽(yáng)性后即刻至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院隔離觀察，家庭成員未出現(xiàn)感染者。

2.2.3 出院滿4周隨診結(jié)果 75例患者均按期完成4周隨診，1例普通型患者有輕咳，1例危重癥患者仍有咳嗽但活動(dòng)后氣短較前減輕。75例血常規(guī)均正常。2周隨診時(shí)6例ALT增高患者中，1例ALT仍然增高，5例ALT恢復(fù)正常。另有3例患者出現(xiàn)ALT增高，為62～279 U/L。7例輕型患者胸部CT正常，21例普通型患者胸部CT完全吸收，其中單肺葉患者13例，2～3個(gè)肺葉患者6例，4～5個(gè)肺葉患者2例，余47例患者胸部CT病灶不同程度的吸收，但未完全吸收。2周隨診時(shí)3例糞便核酸檢測(cè)陽(yáng)性患者均陰轉(zhuǎn)，沒(méi)有出現(xiàn)隔離醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員感染，出院后居家繼續(xù)隔離2周。另有3例普通型患者核酸檢測(cè)陽(yáng)性，1例鼻咽拭子陽(yáng)性，1例肛拭子陽(yáng)性，1例糞便陽(yáng)性。3例患者均無(wú)癥狀，2例至當(dāng)?shù)馗綦x醫(yī)院隔離觀察，1例居家隔離。

2.2.4 出院滿2個(gè)月隨診結(jié)果 截止2020年6月30日，75例患者中在寧夏人員62例，61例患者按期完成2個(gè)月隨診。1例危重癥患者偶有咳嗽、氣短。2例患者中性粒細(xì)胞百分比升高，余均正常。4例ALT輕度升高。22例患者胸部CT未完全吸收，余患者胸部CT正常。61例患者核酸檢測(cè)均陰性。61例患者均未服用藥物治療。

2.2.5 出院6個(gè)月隨診結(jié)果 截止2020年10月1日，75例患者中在寧夏人員61例，51例患者按期完成6個(gè)月隨診，其中輕型4例，普通型34例，重型11例，危重型2例。

2.2.5.1 臨床特征 51例患者均無(wú)明顯臨床癥狀。2例患者中性粒細(xì)胞百分比輕度升高、1例白細(xì)胞輕度升高、8例總膽紅素輕度升高，4例間接膽紅素輕度升高，轉(zhuǎn)氨酶均正常。胸部CT有7例患者病灶未完全吸收，1例危重癥患者從發(fā)病到出院6個(gè)月隨診的胸部CT如圖1所示，病灶逐漸吸收，只有少許纖維條索影。51例患者核酸檢測(cè)均陰性。51例患者均未服用藥物治療。

圖1 1例危重癥患者不同時(shí)期胸部不同層面CT演變Figure 1 Evolution of pulmonary lesions over time on different slices of chest CT in a critically ill patient

2.2.5.2 簡(jiǎn)易肺功能檢查 48例患者行簡(jiǎn)易肺功能檢查，其中輕型4例，普通型33例，重型11例。肺功能正常者28例，占58.3%。11例（22.9%）患者不同程度的阻塞性通氣功能障礙，3例（6.2%）患者不同程度的限制性通氣功能障礙，13例（27.1%）不同程度的通氣儲(chǔ)備功能降低。48例肺功能損害見(jiàn)表1。

表1 48例患者便攜式肺功能檢查結(jié)果Table 1 Point-of-care pulmonary function tests in 48 patients

2.2.5.3 血清新型冠狀病毒抗體檢測(cè) 51例患者行特異性抗體檢測(cè)，5例病毒IgM、IgG抗體均陽(yáng)性，25例IgG抗體陽(yáng)性IgM抗體陰性，9例IgG抗體陰性IgM抗體陽(yáng)性，12例IgG抗體陰性IgM抗體陰性。

3 討論

國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布的新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案從第一版到第八版均建議COVID-19患者出院后第2周、第4周到醫(yī)院隨訪、復(fù)診。本組75例患者均按要求完成出院2周及4周的隨訪。按照寧夏自治區(qū)應(yīng)對(duì)COVID-19疫情工作指揮部辦公室文件《關(guān)于進(jìn)一步鞏固成果提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)新冠肺炎防控和救治能力的通知》（寧疫辦發(fā)[2020]117號(hào)）要求，COVID-19確診患者出院隨訪復(fù)診2年，第1年每月1次，第2年每2個(gè)月1次，檢測(cè)項(xiàng)目包括新型冠狀病毒核酸檢測(cè)、抗體檢測(cè)、胸部CT檢測(cè)、肺功能檢測(cè)。但由于多數(shù)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)不具備肺功能、病毒核酸、抗體檢測(cè)能力或者患者的一些個(gè)人因素，拒絕復(fù)診的人數(shù)逐月增多，61例患者完成2個(gè)月復(fù)診，51例患者完成6個(gè)月復(fù)診。

COVID-19起病急、部分患者進(jìn)展快，本組病例中，9例由輕型進(jìn)展為普通型，5例由普通型進(jìn)展為重型或危重型，這也提示應(yīng)對(duì)疾病要早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療，防止播散同時(shí)盡快遏制病情的進(jìn)展。COVID-19最常見(jiàn)的癥狀為發(fā)熱、咳嗽，重癥及危重癥患者肺內(nèi)病灶范圍大，可出現(xiàn)氣短，隨訪過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)治愈患者出現(xiàn)病情反復(fù)，2周內(nèi)部分普通型患者仍然有咳嗽，隨著疾病的康復(fù)，咳嗽癥狀消失，但危重型患者氣短持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，這也與肺內(nèi)病灶廣泛、遺留纖維化有關(guān)?？傮w來(lái)說(shuō)，預(yù)后良好。

COVID-19最典型的胸部CT表現(xiàn)為雙側(cè)及多灶滲出影及磨玻璃影，主要發(fā)生在胸膜下和基底部或沿支氣管血管束分布[2]。其他可見(jiàn)單發(fā)結(jié)節(jié)、細(xì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、炎性病灶區(qū)血管擴(kuò)張或扭曲等，與其他病毒性肺炎非常相似。有研究發(fā)現(xiàn)輕度肺炎患者幾乎完全消退，但重癥肺炎患者，經(jīng)過(guò)1個(gè)多月的恢復(fù)后仍呈現(xiàn)網(wǎng)狀纖維化條索影。最近的一項(xiàng)研究顯示，98%的患者肺部異?？赡艹掷m(xù)超過(guò)1個(gè)月[3]。也有研究報(bào)道，與嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS） 和 中東呼吸綜合征（Middle East respiratory syndrome，MERS）相比，COVID-19的滲出更為顯著，肺纖維化和肺實(shí)變相對(duì)少見(jiàn)[4]。本組COVID-19肺炎患者出院2周時(shí)75.0%（51/68）的患者肺內(nèi)尚存病灶，出院4周69.1%（47/68）的患者肺內(nèi)尚存病灶，1個(gè)月時(shí)肺內(nèi)病灶持續(xù)存在的比例低于文獻(xiàn)報(bào)道，考慮和本組患者普通型為多有關(guān)。出院6個(gè)月隨訪胸部CT，絕大多數(shù)肺內(nèi)病灶的吸收良好，14.9% （7/47）的患者病灶尚未完全吸收，其中1例危重癥患者胸部CT僅遺留少許纖維條索，這也提示病毒感染后肺內(nèi)會(huì)遺留纖維化病灶，但整體吸收良好。

Mo等[5]研究了110例COVID-19康復(fù)期患者出院時(shí)的肺功能特征，彌散功能檢查（DLCO）異常者51例（47.2%），肺總量（TLC）異常者27例（25.0%），F(xiàn)EV1異常15例（13.6%），F(xiàn)VC異常10例（9.1%），F(xiàn)EV1/FVC異 常5例（4.5%），小氣道功能異常8例（7.3%），主要表現(xiàn)在肺彌散功能障礙，其次為限制性通氣功能障礙，且肺功能損害程度與疾病嚴(yán)重性相關(guān)。一項(xiàng)納入101例COVID-19肺炎患者，檢測(cè)出院后6周肺功能的研究，其中73例（72.3%）為重癥；92例中66例 （71.7%）出現(xiàn)彌散受限（DLCOc＜預(yù)測(cè)值的80%），101例中26例（25.7%）出現(xiàn)阻塞性通氣功能障礙，99例中21例（21.2%）出現(xiàn)限制性通氣功能障礙，重癥肺炎彌散功能降低更為顯著[6]。另一項(xiàng)220例COVID-19患者診斷后10周的研究發(fā)現(xiàn)，54%的患者出現(xiàn)肺功能異常，而TLC和DLCO分別低于正常下限的38%和22%，限制性通氣功能障礙最常見(jiàn)，與住院時(shí)間、進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室和行有創(chuàng)機(jī)械通氣有關(guān)，但與基線檢查和隨訪時(shí)的癥狀評(píng)分或胸部CT評(píng)分無(wú)關(guān)[7]。因?yàn)槭鞘褂帽銛y式肺功能儀到全自治區(qū)各市縣患者所在地進(jìn)行肺功能檢查，所以本組患者未能行DLCO。48例患者出院6個(gè)月時(shí)肺功能正常者28例（58.3%）。11例（22.9%）不同程度的阻塞性通氣功能障礙，3例（6.25%）不同程度的限制性通氣功能障礙，13例（27.1%）不同程度的通氣儲(chǔ)備功能降低。因COVID-19呼吸道傳播極為明顯，患病時(shí)一般不行肺功能檢查，出院6個(gè)月時(shí)存在的肺功能改變是基礎(chǔ)肺功能損害還是病毒感染后損害不能確定，尤其是22.9%的患者存在阻塞性通氣功能障礙，也可能是在基礎(chǔ)肺功能不佳的患者中更易感染病毒。限制性通氣功能障礙發(fā)生率明顯為低，考慮與本研究為患者出院后6個(gè)月檢查，患者肺功能逐漸恢復(fù)有關(guān)。

本研究出院2周、4周復(fù)診的75例患者中，有6例（8.0%）輕型和普通型的患者核酸復(fù)陽(yáng)。陸續(xù)有出院患者核酸復(fù)陽(yáng)的報(bào)道，復(fù)陽(yáng)患者是否會(huì)導(dǎo)致疾病的復(fù)燃及播散引起廣泛關(guān)注。最早的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，4名30～36歲的醫(yī)務(wù)人員在治愈出院后5～13 d內(nèi)核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性，雖然沒(méi)有造成家庭成員被感染，但表明部分康復(fù)患者有可能是病毒攜帶者[8]。此后又有研究報(bào)道7例出院患者6例直腸拭子陽(yáng)性，咽拭子陰性，1例咽拭子陽(yáng)性，所有的患者仍然沒(méi)有癥狀，胸部CT與出院前比較沒(méi)有改變，從出院到核酸復(fù)陽(yáng)時(shí)間為7～11 d，直腸拭子從陽(yáng)性到陰性的時(shí)間為5～23 d，作者也指出恢復(fù)后RT-PCR檢測(cè)的新型冠狀病毒核酸復(fù)陽(yáng)并不意味著疾病復(fù)發(fā)或病毒再感染[9]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在隨訪期間，核酸復(fù)陽(yáng)的患者占出院患者的14.5%（38/262）。復(fù)陽(yáng)患者的特征是年輕（大多在14歲以下），無(wú)癥狀或輕微臨床癥狀，胸部CT改善或穩(wěn)定，再入院后沒(méi)有疾病進(jìn)展[10]。最新報(bào)告顯示，10.99%（20/182）出院患者檢測(cè)到新型冠狀病毒核酸復(fù)陽(yáng)，這些患者同時(shí)都攜帶了抗體，而且沒(méi)有一例出現(xiàn)任何臨床癥狀復(fù)發(fā)[11]。本研究患者中8.0%出現(xiàn)核酸復(fù)陽(yáng)，與文獻(xiàn)報(bào)道比例接近，而且也是出現(xiàn)在輕型及普通型患者當(dāng)中，患者無(wú)癥狀，也沒(méi)有發(fā)生家庭其他成員間的傳染，這表明核酸復(fù)陽(yáng)可能不是單純的病毒復(fù)發(fā)或再感染。核酸復(fù)陽(yáng)的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能的原因有：①RT-PCR法檢測(cè)到的只是病毒核酸的片段。在疾病治愈后，活病毒被免疫系統(tǒng)清除，但核酸碎片仍然存在，因此檢測(cè)仍可能顯示陽(yáng)性。此種情況下，因患者體內(nèi)沒(méi)有完整的病毒核酸或活病毒，所以很大可能沒(méi)有傳染性。②再感染。單純的核酸陽(yáng)性不能確定是再感染，需行基因組研究為不同的病毒株才可以證明為再感染，目前新型冠狀病毒發(fā)生再感染的證據(jù)尚不充分。③出院時(shí)PCR法檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)假陰性。樣本類(lèi)型、病毒水平、核酸提取或樣本預(yù)處理方式等，可導(dǎo)致病毒未完全清除的患者病毒核酸檢測(cè)假陰性而出院。病毒在較低水平上復(fù)制，當(dāng)載量達(dá)到可檢測(cè)閾值，結(jié)果即可呈陽(yáng)性。這種情況下復(fù)陽(yáng)患者具有一定的傳染性，而且有可能導(dǎo)致慢性感染，但目前來(lái)看，復(fù)陽(yáng)患者無(wú)臨床癥狀，而且也沒(méi)有發(fā)生人傳人，此種可能性小。④病毒體內(nèi)清除時(shí)間不同。有研究報(bào)道，新型冠狀病毒從上呼吸道清除最長(zhǎng)時(shí)間為83 d[12]。同時(shí)也有研究發(fā)現(xiàn)81.8%（54/66）康復(fù)患者的糞便中可以檢測(cè)到病毒核酸，甚至在那些咽拭子陰性的患者糞便中也可檢測(cè)到病毒陽(yáng)性，這表明病毒從胃腸道中徹底清除需要的時(shí)間更長(zhǎng)[13]。本組6例核酸復(fù)陽(yáng)患者中5例為糞便或肛拭子標(biāo)本陽(yáng)性，也間接說(shuō)明消化道病毒清除更為緩慢。病毒消化道清除時(shí)間長(zhǎng)，是否需要延長(zhǎng)住院時(shí)間或出院后隔離時(shí)間還需要進(jìn)一步的研究。

感染新型冠狀病毒后人體免疫力能夠維持多久一直是備受關(guān)注的問(wèn)題。一般來(lái)講IgM抗體最早合成，感染病毒后1周出現(xiàn)，也最早消失。IgG抗體合成的時(shí)間較晚，感染后第3周出現(xiàn)，但是在血清中存在的時(shí)間較長(zhǎng)，持續(xù)存在的時(shí)間和人體對(duì)該病毒免疫力維持多久相關(guān)。本組患者9例單純IgM抗體陽(yáng)性，5例IgM、IgG抗體同時(shí)陽(yáng)性，但這14例患者均無(wú)臨床癥狀，且核酸檢測(cè)陰性?？赡艿脑颍孩俑鞣N干擾因素導(dǎo)致的結(jié)果假陽(yáng)性；②處于恢復(fù)期，IgM抗體尚未消失。所以，不能單純因?yàn)镮gM抗體陽(yáng)性而判定為現(xiàn)癥感染。IgG抗體的持續(xù)時(shí)間與人體對(duì)新型冠狀病毒免疫力維持時(shí)間相關(guān)，目前持續(xù)存在的時(shí)間尚不明確。從對(duì)SARS-CoV進(jìn)行的免疫記憶研究中發(fā)現(xiàn)，SARS特異性抗體平均維持2年[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者康復(fù)后2～3個(gè)月血液中抗體含量明顯下降，尤其是在無(wú)癥狀感染者中更為明顯[15]。本研究中41.2%（21/51）的患者出院半年后檢測(cè)不到IgG抗體，這說(shuō)明COVID-19患者完全存在再感染的可能。

總之，本組資料顯示COVID-19患者整體預(yù)后良好，治愈出院后4周內(nèi)有少部分核酸復(fù)陽(yáng)但均無(wú)癥狀且未發(fā)生人與人之間再次傳播；出院6個(gè)月后仍有部分患者肺內(nèi)病灶未完全吸收、肺功能損害，部分患者IgG抗體陰性，存在再感染的可能，推測(cè)通過(guò)自然感染而達(dá)到“群體免疫”仍有待觀測(cè)。