重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的效果研究

楊莉莉，張文靜

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院血液內(nèi)科，江蘇 南京 211100）

0 引言

急性白血病是一種病因尚不明確的造血干胞惡性克隆性疾病，患者血細(xì)胞增殖失控、分化受阻、凋亡障礙。最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、出現(xiàn)、感染以及白血病細(xì)胞髓外浸潤的臨床表現(xiàn)。目前白血病患者的治療仍以聯(lián)合化療為主，但化療后出現(xiàn)的骨髓抑制會造成白細(xì)胞及血小板減少，使患者出現(xiàn)不成程度的感染及出血，甚至因嚴(yán)重感染及顱內(nèi)出血等致患者死亡，從而影響患者的預(yù)后[1]。通常臨床上治療急性白血病化療后血小板減少癥，選用輸注血小板的方式，但患者頻繁地接受血小板輸注治療，會導(dǎo)致患者自身產(chǎn)生血小板抗體，影響臨床治療療效。目前隨著生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的藥物被用來治療急性白血病化療后所導(dǎo)致的血小板減少。重組人血小板生成素可刺激巨核細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)血小板的生成，與內(nèi)源性血小板生成素具有相似的促血小板生成作用。從而提高血循環(huán)中血小板的數(shù)目。重組人白細(xì)胞介素-11 是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，能夠促進(jìn)骨髓中巨核細(xì)胞的增殖分裂，提高外周血中血小板的數(shù)量[2-4]。所以，本文將我科室于2015 年4 月至2021 年5 月收治的120 例急性白血病化療后血小板減少癥患者選為研究對象， 120 例患者分別接受重組人血小板生成素和重組人白細(xì)胞介素-11 治療，現(xiàn)報(bào)道其臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我科室于2015 年4 月至2021 年5 月收治的120 例急性白血病化療后血小板減少癥患者納入研究范疇，對其進(jìn)行回顧性分析，對照組60 例患者接受重組人白細(xì)胞介素-11 治療，觀察組60 例患者接受重組人血小板生成素治療。對照組（n=60）：AML 患者60 例，男性40 例，女性20 例，中位年齡（46.57±2.54）歲，根據(jù)NCCN 指南成人AML 遺傳學(xué)分層高危組11 人，中危組32 人，低危組17 人；觀察組（n=60）:AML患者60 例，男性 35 例，女性25 例，中位年齡（46.86±1.77）歲，根據(jù)NCCN 指南成人AML 遺傳學(xué)分層高危組13 人，中危組30 人，低危組17 人。兩組患者在性別、年齡、細(xì)胞遺傳學(xué)低危、中危、高危構(gòu)成比例及化療方案等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），患者對研究內(nèi)容知情同意；本研究實(shí)施前，已獲得醫(yī)院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 120 例患者診斷均滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》；患者均在誘導(dǎo)化療后達(dá)到完全緩解，出現(xiàn)不同程度的血小板減少；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除M3、治療后出現(xiàn)DIC、嚴(yán)重感染及血栓患者。

1.2 方法

收集在我院進(jìn)行治療的120 例在誘導(dǎo)治療后達(dá)到完全緩解的急性髓系白血病患者，誘導(dǎo)治療方案為： 60 歲以下患者選用蒽環(huán)類或蒽醌類聯(lián)合阿糖胞苷即IA、DA 方案誘導(dǎo)化療，60 歲以上患者采用減低劑量化療或CAG 方案化療?；熀蠼邮苤亟M人白細(xì)胞介素-11（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20053046）治療者60 例，皮下注射1.5mg 重組人白細(xì)胞介素-11，每日1 次，治療7-14d。接受重組人血小板生成素（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：S20050049）治療者60 例，皮下注射15000U 重組人血小板生成素，1 次/日，用藥7d-14d。當(dāng)患者血小板計(jì)數(shù)較治療前升高50×109/L 或超過100×109/L，應(yīng)停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比患者血小板計(jì)數(shù)差異：記錄患者治療后兩周的血小板計(jì)數(shù)最小、大值，比較患者血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低時間組間差異；（2）對比患者治療后不良反應(yīng)差異：觀察兩組患者治療后，是否出現(xiàn)心悸、水腫、頭痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)，并及時給予對癥處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法[5]

2 結(jié)果

2.1 對比患者血小板計(jì)數(shù)差異

觀察組經(jīng)治療，患者血小板計(jì)數(shù)最小值、最大值（25.37±5.02）×109/L、（241.33±30.85）×109/L、血 小 板計(jì)數(shù)持續(xù)降低時間（10.77±4.16）d，和對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，如表1。

表1 患者血小板計(jì)數(shù)差異組間對比表（±s）

表1 患者血小板計(jì)數(shù)差異組間對比表（±s）

組別 n 血小板計(jì)數(shù)（×109/L） 血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低時間（d）最小值 最大值對照組 60 （10.35±3.11）（172.39±23.66）（14.91±5.89）觀察組 60 （25.37±5.02）（241.33±30.85）（10.77±4.16）t 5.353 8.574 3.565 P 0.034 0.045 0.025

2.2 對比患者治療后不良反應(yīng)差異

經(jīng)臨床治療，觀察組發(fā)生頭痛、發(fā)熱不良反應(yīng)5 例，發(fā)生率8.33%，顯著少于對照組的12（20%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，如表2。

表2 患者治療后不良反應(yīng)差異對比表（n,%）

3 討論

急性血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，具有不斷自我更新能力，細(xì)胞分化受阻停滯在發(fā)育的不同階段，并在骨髓和其他組織器官中蓄積，嚴(yán)重影響骨髓正常造血功能，并浸潤其他組織器官[6-7]。急性白血病患者如未及時治療，病情進(jìn)展迅速，多數(shù)患者數(shù)月內(nèi)死亡。故急性白血病患者一旦確診，應(yīng)立即啟動抗白血病治療，急性白血病治療應(yīng)以消滅患者體內(nèi)血病細(xì)胞、防治并發(fā)癥為主要原則。當(dāng)前臨床對急性白血病的治療，常選用放化療、免疫、靶向、干細(xì)胞移植等治療方式但由于急性白血病患者在接受化療后通常會出現(xiàn)血小板減少，致使患者出現(xiàn)不同程度出血，這大大增加了患者的死亡幾率。針對化療后出現(xiàn)的血小板減少，臨床一般選擇輸注單采血小板，但長期頻繁輸注血小板，會導(dǎo)致患者體內(nèi)產(chǎn)生針對血小板的抗體，難以提升臨床治療效果。所以，選擇一種有效、安全的治療方式，對緩解病癥、改善患者生存質(zhì)量具有重要意義。故本研究回顧分析了我院2015 以來AML 化療后出現(xiàn)血小板減少的患者分別使用重組人血小板生成素及重組人白介素-11 治療后血小板減少持續(xù)時間的改善及血小板激計(jì)數(shù)恢復(fù)情況[8]。

由研究結(jié)果可知，經(jīng)治療，觀察組患者血小板計(jì)數(shù)最小、大 值（25.37±5.02）×109/L、（241.33±30.85）×109/L、血 小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低時間（10.77±4.16）d，和對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。這表示急性白血病化療后血小板減少癥患者經(jīng)重組人血小板生成素治療，在縮短血小板減少持續(xù)時間及提高血小板計(jì)數(shù)方面療效優(yōu)于重組人白介素-11。觀察組發(fā)生頭痛、發(fā)熱不良反應(yīng)患者5 例，發(fā)生率8.33%，顯著少于對照組的12（20%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。這表明重組人血小板生成素給血小板減少癥患者帶來的不良反應(yīng)較少，能夠保障患者用藥安全。

綜上所述，將重組人血小板生成素應(yīng)用于急性白血病化療后血小板減少癥患者臨床治療中，有助于提升患者血小板計(jì)數(shù)，對患者血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低時間具有縮短作用，其用藥療效及安全性強(qiáng)于重組人白細(xì)胞介素-11。