止咳平喘十二味合劑聯(lián)合烏苯美司膠囊對急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人氧合指數(shù)、免疫失衡及炎性因子的影響

趙麗麗，王青霞

慢性阻塞性肺疾?。璺危┘毙约又仄诳蓪?dǎo)致肺功能進(jìn)行性減退，誘發(fā)呼吸衰竭。目前，急性加重期慢阻肺發(fā)病機(jī)制不甚明確，學(xué)界認(rèn)為可能與免疫功能異常、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等均有關(guān)系。臨床經(jīng)驗觀察表明，急性加重期慢阻肺病人一般均表現(xiàn)有氣道高反應(yīng)性炎癥、免疫失衡及因氧合指數(shù)過低而致機(jī)體氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡，最終造成氧合指數(shù)過低、免疫失衡及氣道炎癥反應(yīng)相互促進(jìn)的惡性循環(huán)。李秋莉報道，烏苯美司膠囊對增強(qiáng)急性加重期慢阻肺病人機(jī)體免疫功能有較好的療效，而洪兒等的研究表明，止咳平喘十二味合劑對痰熱壅肺型慢阻肺的療效也較為滿意。由于臨床上尚無將二者結(jié)合起來用于治療急性加重期慢阻肺，本研究先行探討止咳平喘十二味合劑聯(lián)合烏苯美司膠囊對急性加重期慢阻肺病人氧合指數(shù)、免疫失衡及炎性因子的影響，以期能夠為急性加重期慢阻肺的臨床治療提供新視角。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取銅川市人民醫(yī)院2019年1月至2020年3月收治的60 例急性加重期慢阻肺病人作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)影像學(xué)和實驗室檢查確診；（2）均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（3）合并全身嚴(yán)重感染者；（4）合并其他肺部疾病者；（5）存在試驗藥物禁忌證者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30 例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言相關(guān)要求》。

1.2 方法

對照組：采用常規(guī)治療+烏苯美司膠囊口服，具體方法為：①抗感染、平喘、解痙、減輕肺水腫等常規(guī)治療對癥治療，及鎮(zhèn)靜、糾正水電解質(zhì)平衡及酸堿平衡等常規(guī)支持治療；②無創(chuàng)正壓通氣：采用S/T 通氣模式，參數(shù)設(shè)定為：吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)（FiO）為30%～45%，血氧飽和度（SaO）＞90%，呼氣壓（EPAP）為4～5 cmHO，持續(xù)正壓通氣（CPAP）為3～5 cmHO，吸氣壓（IPAP）為12～15 cmHO，壓力呼吸支持模式（PSV）每次逐漸增加2～3 cmHO（不得超過25 cmHO），呼吸頻率為14～18 次/分（不得超過25次/分），呼吸潮氣量＞7 mL/kg，4～8 h/d。密切監(jiān)測病人潮氣量變化，及時調(diào)整吸氣和呼氣正壓；③烏苯美司膠囊（成都苑東生物制藥股份有限公司，批號H20094031，批次190103）口服，3次/天，10毫克/次，連續(xù)使用8周。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用止咳平喘十二味合劑，方劑為羊乳20 g，桑白皮20 g，萊菔子20 g，黃芩15 g，枳殼15 g，蘇子15 g，炙麻黃10 g，杏仁10 g，廣地龍10 g，三葉青10 g，白芥子10 g，生甘草6 g。加入250 mL 水浸泡30 min，煮沸后文火20 min，濃縮留汁100 mL，分裝2 袋。2 次/天，1 袋/次，餐后30 min口服，連續(xù)使用8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1） 氧合指數(shù)：采用動脈血?dú)夥治鰞x檢測并記錄兩組治療前后動脈血氧分壓（PaO），計算氧合指數(shù)，氧合指數(shù)=PaO/FiO；（2）慢阻肺癥狀：采用慢阻肺癥狀（CAT）評分對慢阻肺癥狀進(jìn)行定量評價；（3）運(yùn)動功能：采用6 min 步行試驗（6MWD）測量兩次取平均值，兩次測量間隔15 min；（4）免疫功能指標(biāo)：于治療前后采集病人清晨靜脈血10 mL，離心后取上清液備檢，采用流式細(xì)胞儀檢測CD3、CD4、CD8和CD4/CD8。（5）炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測；（6）肺功能指標(biāo)：采用肺功能儀檢測用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV）及FEV/FVC。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

兩組在性別、年齡等一般臨床資料上相比差異無統(tǒng)計意義（

P

＞0.05），具有可比性，具體見表1。

表1 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病一般臨床資料對比

2.2 氧合指數(shù)、CAT 評分及6MWD

兩組治療后氧合指數(shù)、CAT 評分及6MWD 均明顯改善，但觀察組顯著更優(yōu)（

P

＜0.05），具體見表2。

表2 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后氧合指數(shù)、慢阻肺癥狀（CAT）評分及6 min步行試驗（6MWD）對比/±s

2.3 免疫功能指標(biāo)

兩組治療后CD3、CD4和CD4/CD8明顯升高，CD8明顯下降，但觀察組明顯優(yōu)于對照組（

P

＜0.05），具體見表3。

表3 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+對比/±s

2.4 炎性因子水平

兩組治療后IL-8、TNF-α 及CRP 均顯著下降，且觀察組IL-8、TNF-α 及CRP 明顯低于對照組（

P

＜0.05），具體見表4。

表4 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）對比/±s

2.5 肺功能指標(biāo)

兩組治療后FVC、FEV及FEV/FVC明顯上升，但觀察組指標(biāo)顯著更優(yōu)（

P

＜0.05），具體見表5。

表5 兩組急性加重期慢性阻塞性肺疾病病人治療前后用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC對比/±s

3 討論

慢阻肺進(jìn)展過程伴隨著巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞及T細(xì)胞等參與的慢性炎癥反應(yīng)過程，其間會釋放黏附因子、炎性因子及蛋白酶等多種炎癥介質(zhì)，引發(fā)肺部纖毛功能失調(diào)，致使氣流受限，從而導(dǎo)致肺部氣體交換異常。一方面，在慢阻肺急性加重期，因小氣道阻力升高發(fā)生過度充氣，從而加重呼吸肌疲勞和氣體交換障礙，極易引發(fā)呼吸衰竭；另一方面，急性加重期病人因細(xì)菌、病毒感染等因素致使黏液黏稠度及分泌量顯著增加，且黏液性質(zhì)也可能隨之改變。尤其對老年病人而言，其自身固有的呼吸肌營養(yǎng)不良，更加劇病人咳嗽無力和咳痰困難癥狀，黏液聚集成栓狀而堵塞小氣道，進(jìn)一步惡化肺功能、加劇肺部炎癥反應(yīng)、增加黏液潴留、破壞抗菌藥物作用環(huán)境，形成惡性循環(huán)。對急性加重期慢阻肺而言，常規(guī)西醫(yī)治療主要是增加肺通氣、改善血?dú)庵笜?biāo)、緩解呼吸困難、解除支氣管痙攣和減輕呼吸道炎癥反應(yīng)等綜合性策略。

本組采用止咳平喘十二味合劑聯(lián)合烏苯美司膠囊進(jìn)行治療，分析結(jié)果說明其能夠改善病人氧合指數(shù)、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IL-8、TNF-α 及CRP 水平，從整體上優(yōu)化病人的氧合指數(shù)、免疫功能及炎癥反應(yīng)。有研究表明，急性加重期慢阻肺病人大多存在免疫功能下降，導(dǎo)致CD4、CD4/CD8下降，CD8上升，而且機(jī)體免疫功能與氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，極易形成惡性循環(huán)。有學(xué)者認(rèn)為，IL-8、TNF-α 直接參與了慢阻肺氣道炎癥的全過程，不僅直接導(dǎo)致肺組織慢性損傷，而且也嚴(yán)重影響氧化/抗氧化的系統(tǒng)平衡。烏苯美司膠囊作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可以有效抑制亮氨酸肽酶和氨肽酶B，從而增強(qiáng)T 細(xì)胞功能和NK 細(xì)胞的殺傷能力。烏苯美司膠囊多用于腫瘤治療，通過CD13 拮抗阻斷多種腫瘤細(xì)胞發(fā)育，對降低骨髓瘤等惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率有關(guān)鍵作用，而且不良反應(yīng)較少，安全性較高。試驗證明，烏苯美司膠囊對增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能和巨噬細(xì)胞吞噬作用有顯著效果，故而應(yīng)用于急性加重期慢阻肺能夠有效改善病人氣道炎癥，增強(qiáng)免疫功能，降低氧化應(yīng)激損傷。而在中醫(yī)看來，慢阻肺屬痰濁、邪熱、氣滯、陰虛之癥，須以宣肺化痰、止咳清熱、通絡(luò)定喘論治。止咳平喘十二味合劑方中，麻黃可開郁舒氣、宣肺平喘，杏仁則可清肺下氣、祛邪定喘，加之生甘草固護(hù)中氣，三藥共輔則為“三拗湯”，共收宣肺化痰、止咳清熱之效。萊菔子、蘇子及白芥子共組“三子養(yǎng)親湯”，則主降氣化痰，枳殼主行氣寬胸、理痰助氣，廣地龍主降泄清肺、通絡(luò)定喘，桑白皮、黃芩、三葉青和羊肉共主清肺泄熱、解毒潤肺、養(yǎng)陰止咳，諸藥共用，則可全收宣肺化痰、止咳清熱、通絡(luò)定喘之功效。止咳平喘十二味合劑與烏苯美司膠囊聯(lián)合使用，臨床療效自然更為顯著。

綜上，止咳平喘十二味合劑聯(lián)合烏苯美司膠囊能夠有效優(yōu)化急性加重期慢阻肺病人的氧合指數(shù)、免疫功能及炎癥反應(yīng)，改善病人臨床癥狀、肺功能及運(yùn)動功能，值得臨床予以推廣。